Red de conocimientos sobre prescripción popular - Salud y bienestar - Los factores de transcripción son oncogenes. Diseñar un plan de investigación y qué aspectos estudiar. Los genes supresores de tumores también se denominan genes anticancerígenos. Los genes supresores de tumores son una clase de genes que inhiben el crecimiento y la proliferación celular excesivos, inhibiendo así la formación de tumores. Para las células normales, la expresión coordinada de genes que regulan el crecimiento (como los protooncogenes) y genes que regulan la inhibición del crecimiento (como los genes supresores de tumores) es uno de los mecanismos moleculares importantes que regulan el crecimiento celular. Estos dos tipos de genes se restringen entre sí y mantienen la relativa estabilidad de las señales reguladoras positivas y negativas. Cuando las células crecen hasta cierto nivel, se produce automáticamente una inhibición por retroalimentación. En este momento, los genes inhibidores están altamente expresados, pero los genes que regulan el crecimiento no se expresan o lo están mal. Como se mencionó anteriormente, la activación y sobreexpresión de oncogenes están asociadas con la formación de tumores. Al mismo tiempo, la eliminación o inactivación de genes supresores de tumores también puede provocar tumores. Los genes supresores de tumores también se denominan genes anticancerígenos. Ya en los años 60, alguien fusionó células cancerosas con fibroblastos normales del mismo tipo. Mientras se conserven algunos cromosomas parentales normales, la descendencia de las células híbridas resultantes puede exhibir un fenotipo normal, pero las células malignas pueden reaparecer con la pérdida de cromosomas. Este fenómeno muestra que puede haber algunos genes que inhiben la tumorigénesis en los cromosomas normales. Su deleción, mutación o pérdida de función permite que los oncogenes activados funcionen y causen cáncer. El descubrimiento de genes supresores de tumores comenzó con experimentos de hibridación celular. Cuando una célula tumoral y una célula normal se fusionan para formar una célula híbrida, a menudo no existe un fenotipo tumoral, e incluso las células híbridas formadas por dos células tumorales diferentes no son similares a un tumor. Sólo cuando estas células madre normales pierdan parte de sus genes formarán células hijas tumorales. Se ha especulado que puede existir un gen supresor de tumores en las células normales para evitar que las células híbridas desarrollen tumores. Cuando este gen se elimina o muta, se pierde la función supresora de tumores. Conducir a la formación de tumores. Sin embargo, después de la hibridación y fusión de dos células tumorales diferentes, debido a los diferentes genes supresores de tumores eliminados, los genes supresores de tumores incompletos en el híbrido resultante se complementarán entre sí, por lo que no se formarán tumores. Los productos de los genes supresores de tumores inhiben la proliferación celular, promueven la diferenciación celular e inhiben la migración celular, desempeñando así un papel regulador negativo. Generalmente se cree que las mutaciones en los genes supresores de tumores son recesivas. Actualmente existen más de 10 genes supresores de tumores. Cabe señalar que un gen supresor de tumores descubierto por primera vez en un determinado tumor no significa que sea irrelevante para otros tumores. Por el contrario, a menudo se pueden detectar mutaciones, deleciones, reordenamientos y expresión anormal de los mismos genes supresores de tumores en células tumorales de diversos tejidos, lo que indica que las mutaciones en genes supresores de tumores constituyen ciertas vías oncogénicas. Genes supresores de tumores ② Regulación negativa de factores de transcripción, como WT; ③ Inhibidores de quinasa dependientes de ciclina (CKI), como p15, p16, p21 ④ Inhibidores de la vía de señalización, como la proteína activadora de GTP ras (NF-1); enzima fosfolípidos (PTEN); ⑥factores de reparación del ADN, como BRCA1 y BRCA2. ⑥ Componentes de la vía de señalización relacionados con el desarrollo y la proliferación de células madre, como APC, Axin, etc. Edite este párrafo La vía de inactivación de los genes supresores de tumores: ① El alelo es recesivo El alelo del gen supresor de tumores inactivado desempeña un papel recesivo en la célula, es decir, una copia está inactivada y la otra copia todavía existe en la célula. En tipo salvaje. Las células tienen un fenotipo normal. Los tumores sólo se desarrollan cuando se desactiva otra copia, como el gen Rb. ② Efecto negativo dominante de los genes supresores de tumores: cuando existe y se expresa otra copia de tipo salvaje, la copia mutada del gen supresor de tumores aún puede causar fenotipos malignos y cáncer de células. e inactiva la función de replicación de tipo salvaje. Este efecto se denomina efecto negativo dominante o efecto antidominante. Por ejemplo, en los últimos años se ha confirmado que las proteínas p53 y APC mutantes pueden unirse respectivamente a proteínas de tipo salvaje e inactivarlas, transformando así las células. ③Garantía haploide: el nivel de expresión de ciertos genes anticancerígenos es muy importante. Si una copia se vuelve inactiva, es posible que la otra copia no sea suficiente para mantener la función celular normal. provocando así tumores. Por ejemplo, si se elimina una copia del gen DCC, la función de adhesión celular puede reducirse significativamente, lo que resulta en la pérdida de la inhibición del contacto celular.

Los factores de transcripción son oncogenes. Diseñar un plan de investigación y qué aspectos estudiar. Los genes supresores de tumores también se denominan genes anticancerígenos. Los genes supresores de tumores son una clase de genes que inhiben el crecimiento y la proliferación celular excesivos, inhibiendo así la formación de tumores. Para las células normales, la expresión coordinada de genes que regulan el crecimiento (como los protooncogenes) y genes que regulan la inhibición del crecimiento (como los genes supresores de tumores) es uno de los mecanismos moleculares importantes que regulan el crecimiento celular. Estos dos tipos de genes se restringen entre sí y mantienen la relativa estabilidad de las señales reguladoras positivas y negativas. Cuando las células crecen hasta cierto nivel, se produce automáticamente una inhibición por retroalimentación. En este momento, los genes inhibidores están altamente expresados, pero los genes que regulan el crecimiento no se expresan o lo están mal. Como se mencionó anteriormente, la activación y sobreexpresión de oncogenes están asociadas con la formación de tumores. Al mismo tiempo, la eliminación o inactivación de genes supresores de tumores también puede provocar tumores. Los genes supresores de tumores también se denominan genes anticancerígenos. Ya en los años 60, alguien fusionó células cancerosas con fibroblastos normales del mismo tipo. Mientras se conserven algunos cromosomas parentales normales, la descendencia de las células híbridas resultantes puede exhibir un fenotipo normal, pero las células malignas pueden reaparecer con la pérdida de cromosomas. Este fenómeno muestra que puede haber algunos genes que inhiben la tumorigénesis en los cromosomas normales. Su deleción, mutación o pérdida de función permite que los oncogenes activados funcionen y causen cáncer. El descubrimiento de genes supresores de tumores comenzó con experimentos de hibridación celular. Cuando una célula tumoral y una célula normal se fusionan para formar una célula híbrida, a menudo no existe un fenotipo tumoral, e incluso las células híbridas formadas por dos células tumorales diferentes no son similares a un tumor. Sólo cuando estas células madre normales pierdan parte de sus genes formarán células hijas tumorales. Se ha especulado que puede existir un gen supresor de tumores en las células normales para evitar que las células híbridas desarrollen tumores. Cuando este gen se elimina o muta, se pierde la función supresora de tumores. Conducir a la formación de tumores. Sin embargo, después de la hibridación y fusión de dos células tumorales diferentes, debido a los diferentes genes supresores de tumores eliminados, los genes supresores de tumores incompletos en el híbrido resultante se complementarán entre sí, por lo que no se formarán tumores. Los productos de los genes supresores de tumores inhiben la proliferación celular, promueven la diferenciación celular e inhiben la migración celular, desempeñando así un papel regulador negativo. Generalmente se cree que las mutaciones en los genes supresores de tumores son recesivas. Actualmente existen más de 10 genes supresores de tumores. Cabe señalar que un gen supresor de tumores descubierto por primera vez en un determinado tumor no significa que sea irrelevante para otros tumores. Por el contrario, a menudo se pueden detectar mutaciones, deleciones, reordenamientos y expresión anormal de los mismos genes supresores de tumores en células tumorales de diversos tejidos, lo que indica que las mutaciones en genes supresores de tumores constituyen ciertas vías oncogénicas. Genes supresores de tumores ② Regulación negativa de factores de transcripción, como WT; ③ Inhibidores de quinasa dependientes de ciclina (CKI), como p15, p16, p21 ④ Inhibidores de la vía de señalización, como la proteína activadora de GTP ras (NF-1); enzima fosfolípidos (PTEN); ⑥factores de reparación del ADN, como BRCA1 y BRCA2. ⑥ Componentes de la vía de señalización relacionados con el desarrollo y la proliferación de células madre, como APC, Axin, etc. Edite este párrafo La vía de inactivación de los genes supresores de tumores: ① El alelo es recesivo El alelo del gen supresor de tumores inactivado desempeña un papel recesivo en la célula, es decir, una copia está inactivada y la otra copia todavía existe en la célula. En tipo salvaje. Las células tienen un fenotipo normal. Los tumores sólo se desarrollan cuando se desactiva otra copia, como el gen Rb. ② Efecto negativo dominante de los genes supresores de tumores: cuando existe y se expresa otra copia de tipo salvaje, la copia mutada del gen supresor de tumores aún puede causar fenotipos malignos y cáncer de células. e inactiva la función de replicación de tipo salvaje. Este efecto se denomina efecto negativo dominante o efecto antidominante. Por ejemplo, en los últimos años se ha confirmado que las proteínas p53 y APC mutantes pueden unirse respectivamente a proteínas de tipo salvaje e inactivarlas, transformando así las células. ③Garantía haploide: el nivel de expresión de ciertos genes anticancerígenos es muy importante. Si una copia se vuelve inactiva, es posible que la otra copia no sea suficiente para mantener la función celular normal. provocando así tumores. Por ejemplo, si se elimina una copia del gen DCC, la función de adhesión celular puede reducirse significativamente, lo que resulta en la pérdida de la inhibición del contacto celular.

La función de algunos genes supresores de tumores está relacionada con el tumor Regulador de la transcripción Rb RB, osteosarcoma, cáncer gástrico, SCLC, cáncer de mama, cáncer de colon Regulador de la transcripción p53 astrocitoma, glioblastoma, cáncer de colon, cáncer de mama, osteosarcoma, SCLC, cáncer gástrico, fosfoblasto cáncer de pulmón WT factor de transcripción regulador negativo WT, rabdomiosarcoma, cáncer de pulmón, cáncer de vejiga, cáncer de mama, hepatoblastoma NF-1 GAP, activador de ras GTPasa neurofibroma, feocromocitoma, schwannoma citoma y neurofibromatosis Los genes DCC, también conocidos como deleciones, tienen una secuencia de aminoácidos que es muy similar a la molécula de adhesión de células neurales (N-CAM) y otras glicoproteínas de la superficie celular relacionadas. La inactivación de este gen puede provocar cambios importantes en el comportamiento biológico de las células, como la adhesión celular, la inhibición del contacto y el movimiento, haciendo que las células evolucionen en una dirección maligna y propensas a metástasis. La tasa de deleción de genes DCC en el cáncer gástrico es aproximadamente del 40% al 60%. Inhibidor de p21 CDK p15 CDK4, inhibidor de CDK6, factor de reparación del ADN BRCA1 en glioblastoma, factor de reparación del ADN BRCA2 RAD51 en cáncer de mama y ovario. El gen APC en los pólipos adenomatosos de colon y el cáncer colorrectal es un componente de transducción de señales de la fosfatasa PTEN en el glioblastoma de cáncer de mama y de páncreas. APC WNT interactúa con RAD51, descubierto por primera vez en pacientes con pólipos adenomatosos de colon y que lleva su nombre. El gen APC se encuentra en el cromosoma 5q21-22 y es un regulador negativo de la vía de señalización Wnt. La proteína APC puede conectarse a la β-catenina y promover la degradación de la β-catenina. Una vez que la β-catenina se acumula en las células, puede ingresar al núcleo y combinarse con el factor de células T TCF para promover la expresión de genes relacionados. Actualmente, sólo se conocen completamente los mecanismos de los genes supresores de tumores p53 y Rb. (1) Gen del retinoblastoma (gen Rb) El gen Rb es el gen supresor de tumores más temprano descubierto en niños con retinoblastoma, por lo que se le llama gen Rb. En circunstancias normales, las células de la retina contienen genes Rb activos, que controlan el crecimiento y desarrollo de las células de la retina y la diferenciación de las células visuales. Una vez que el gen Rb pierde su función o se elimina de forma congénita, las células de la retina proliferarán de forma anormal y el hígado se convertirá en retinoblastoma. También se ha encontrado inactivación del gen Rb en ​​varios tumores como el osteosarcoma, el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de mama, lo que indica que el efecto anticancerígeno del gen Rb es extenso. El gen Rb es relativamente grande, está ubicado en el cromosoma 13 humano, tiene 27 exones y transcribe un ARNm de 4,7 kb. La proteína codificada es P105, que se localiza en el núcleo y tiene dos formas: fosforilada y no fosforilada. La forma no fosforilada se denomina forma activa y puede promover la diferenciación celular e inhibir la proliferación celular. Los experimentos han demostrado que al introducir el gen Rb en ​​células de retinoblastoma o de osteosarcoma, se inhibe el crecimiento de estas células malignas. Vale la pena señalar que el grado de fosforilación de la proteína Rb está estrechamente relacionado con el ciclo celular. Por ejemplo, los linfocitos en reposo expresan sólo proteína Rb no fosforilada. Cuando los linfocitos entran en la fase S inducida por mitógenos, el nivel de fosforilación de la proteína Rb aumenta, mientras que los monocitos y granulocitos terminalmente diferenciados solo expresan niveles elevados de proteína Rb no fosforilada. Incluso bajo la inducción de factores de crecimiento, la proteína Rb no se fosforila y las células no se dividen, lo que indica que el crecimiento celular se ha detenido y la proteína Rb se encuentra en un nivel bajo de fosforilación. Sin embargo, las células tumorales que se dividen y proliferan solo contienen proteína Rb fosforilada, lo que indica que la modificación por fosforilación de la proteína Rb juega un papel importante en el crecimiento y la diferenciación celular. El efecto inhibidor del gen Rb sobre los tumores está relacionado con el factor de transcripción (E-2F). 2F es una proteína activa que activa la transcripción. Durante las fases G0 y G1, la proteína Rb hipofosforilada se combina con E-2F para formar un complejo, formando E-2F. En la fase S, la proteína Rb se fosforila y se disocia de E-2F, el E-2F unido se libera y la célula entra inmediatamente en la fase de proliferación. Después de que el gen Rb se elimina o muta, pierde su capacidad para unirse e inhibir E-2F, por lo que las células proliferan activamente y provocan tumores. (2) P53 El gen P53 humano está ubicado en l7P13, con una longitud total de 16-20 k. Contiene 11 exones, transcribe ARNm de 2,8 kb y codifica P53 en la proteína P53 es una proteína fosforilada nuclear. El gen P53 es el gen más estrechamente relacionado con los tumores humanos descubiertos hasta ahora. Siempre se consideró un oncogén. No fue hasta 1989 que se descubrió que el mutante p53 desempeñaba el papel de un oncogén. Más tarde se demostró que el P53 de tipo salvaje era un gen supresor de tumores.