Antagonista de pilocarpina
Los miméticos de colina se refieren a una clase de fármacos que tienen efectos similares a la acetilcolina. Según los diferentes mecanismos de acción, los fármacos colinérgicos utilizados clínicamente se pueden dividir en agonistas de los receptores colinérgicos (como la pilocarpina) e inhibidores de la colinesterasa que actúan sobre la colinesterasa (como la fisostigmina y la neostigmina de Ming). Los agonistas de los receptores de colina actúan directamente sobre los receptores de colina para excitarlos. Después de que la acetilcolina actúa sobre los receptores de colina, la colinesterasa hidrolizará la acetilcolina y su actividad desaparecerá. Si inhibimos la colinesterasa equivale a potenciar su actividad sobre el receptor, por lo que los inhibidores de la colinesterasa también son fármacos colinérgicos.
El uso clínico de los fármacos colinérgicos se utiliza para tratar enfermedades causadas por una baja excitabilidad del sistema nervioso colinérgico y enfermedades causadas por una excesiva excitabilidad del sistema nervioso colinérgico. Como disminución de la frecuencia cardíaca, contracción de la pupila, vasodilatación, motilidad gastrointestinal y aumento de la secreción, por lo que se utiliza clínicamente para el glaucoma, parálisis intestinal, enfermedades de vasoespasmo, etc.
La pilocarpina es un fármaco colinérgico entre los productos naturales. Tiene un anillo de imidazol y un anillo de lactona. El anillo de lactona es γ-butirolactona, que también es un anillo de furano y un anillo de tetrahidrofurano, por lo que es una furanona. Tomando la dihidrofuranona como padre, hay dos centros quirales (clínicamente diestros), la tercera posición es S, la cuarta posición es R, la tercera posición es etilo y la cuarta posición es 1-metilimidazolil-5metil dihidrofuranona. Nombre químico: (3R, 4S)-3-etil-4-[(1-metilimidazolil-5)metil]-3H-dihidrofuranona. También llamada pilocarpina.
Hidrólisis alcalina de Codonopsis pilosula
(1) Tiene una furanona y se hidroliza fácilmente. En condiciones alcalinas, el grupo éster se hidroliza para formar pilocarpina sódica. Después de la hidrólisis, su actividad desaparece.
(2) Hay dos centros quirales en las posiciones 3 y 4, que se epimerizarán bajo calentamiento para generar isopilocarpina, que no tiene actividad biológica.
El inhibidor de la colinesterasa, la acetilcolina, actúa sobre los receptores del cuerpo y es rápidamente hidrolizado por la acetilcolinesterasa. El catión (catión trimetilamonio) de la acetilcolina se combina con el anión del grupo carboxilo (grupo carboxilo del ácido glutámico) de la acetilcolinesterasa a través de enlaces iónicos, y el grupo carbonilo de la acetilcolina forma un enlace de hidrógeno con el H del imidazol de la esterasa, lo que provoca la acetilcolinesterasa. El grupo hidroxilo de la serina ataca a la acetilcolinesterasa, lo que hace que la colinesterasa se hidrolice y se vuelva inactiva después de la hidrólisis.
Inhibidor de la colinesterasa 1. El inhibidor reversible de la colinesterasa, fisostigmina, se extrae de lentejas venenosas cultivadas en África occidental. Se utilizó por primera vez en clínica y su efecto colinérgico es 300 veces mayor que el de la acetilcolina. También se usa clínicamente para tratar el glaucoma y contiene un grupo éster (carbamato), por lo que su solubilidad en agua es inestable, sus fuentes (productos naturales) son limitadas y su síntesis es relativamente alta.
Tras la modificación se obtuvieron neostigmina, piridostigmina y el inhibidor de la colinesterasa bromuro de bencilpiridinio.
El bromuro de neostigmina es un carbamato, que es un anillo de benceno con una sal de amonio cuaternario. Cuando el grupo amino de este carbamato se reemplaza por dos grupos metilo, el carbamato es más estable y difícil de hidrolizar, por lo que el bromuro de neostigmina tiene mejor actividad contra la colinesterasa. Nombre químico: N, N, N-trimetil-3-[(dimetilamino)formiloxi]anilinio. Puede usarse para tratar la miastenia gravis, la hinchazón posoperatoria y la retención urinaria.
Producto natural: La galantamina se extrae de las plantas de Amaryllidaceae, y su bromhidrato, el bromhidrato de galantamina, se utiliza a menudo para tratar las secuelas de la polio. Debido a que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y puede inhibir significativamente la colinesterasa en la corteza cerebral, puede aumentar la concentración de acetilcolina en el cerebro y puede usarse para tratar la enfermedad de Alzheimer. Ahora se ha descubierto que las personas con enfermedad de Alzheimer experimentan pérdida de memoria debido a la rápida hidrólisis de la acetilcolina en el cerebro. El desarrollo de inhibidores de la colinesterasa y la búsqueda de fármacos antienvejecimiento son una dirección de investigación.
La fisostigmina es una estructura pirroloindol, que tiene 1, 3a y 8, y tiene tres grupos metilo, desde pirrol hasta indol, que es [2, 3-b]. Nombre químico: (3a, S-cis)-1,2,3,3a,8,8a-hexahidro-1,3a,8-trimetilpirrolo[2,3-b]indol-5-carbamato de alcohol, también conocido como etefón . Tiene dos centros quirales y es ópticamente activo. Clínicamente es levógiro, con una estructura carbamato en medio de la estructura salicilato. Es inestable y se hidroliza y oxida fácilmente en condiciones alcalinas, y su hidrolizado y productos de oxidación son inactivos. Se utiliza principalmente para tratar el glaucoma.
El nombre químico del bromuro de neostigmina es bromuro de N,N,N-trimetil-3-[(dimetilamino)formil]fenilamonio. Tiene un grupo dimetilcarbamoilo y es relativamente estable frente a la actividad de la colinesterasa.
En las condiciones del NaOH, la hidrólisis del rojo de bromstigmina NaOH se hidroliza fácilmente para formar dimetilaminofenolato de sodio. Dado que el hidrolizado tiene un grupo hidroxilo fenólico, puede acoplarse con sal de diazonio para formar un compuesto azo rojo. Podemos identificarlo a través de esta propiedad. Primero, se hidroliza en m-dimetilaminofenolato de sodio y sulfonato de diazonio para producir compuestos azoicos rojos.
Los anticolinérgicos bloquean principalmente la interacción entre la acetilcolina y los receptores de colina, actuando como antagonistas de los receptores de colina. Dependiendo de su sitio de acción, los fármacos anticolinérgicos se conocen como antagonistas de los receptores M y antagonistas de los receptores N. Los antagonistas de los receptores m son diferentes de los antagonistas de los receptores N. Los antagonistas de los receptores M se utilizan principalmente en clínica para efectos antiespasmódicos y analgésicos, mientras que los antagonistas de los receptores N se pueden utilizar para la relajación muscular. Los antagonistas del receptor M se componen principalmente de alcaloides epileptógenos y antagonistas sintéticos del receptor colinérgico M.
Atropina, escopolamina, anisodamina, anisodamina, anisodina, alcaloides de la costra de la epilepsia.
Atropina y anisodamina Atropina Anisodamina La atropina tiene un anillo de tropina y hay un grupo hidroxilo alcohólico en el anillo de tropina para formar un éster. La estructura de la anisodamina es básicamente similar a la de la atropina, excepto que el séptimo; La posición tiene 1 base.
Escopolamina y anisodamina La escopolamina y la anisodamina se diferencian de la atropina en que tienen un puente de oxígeno en el anillo de ciclohexano, mientras que la atropina no tiene sustituyente en el anillo de ciclohexano. La diferencia entre escopolamina y anisodamina es que una es un puente de oxígeno y el otro es un grupo hidroxilo.
La principal diferencia entre la escopolamina y la anisodamina está en su parte de ácido carboxílico. La anisodamina tiene dos grupos hidroxilo y la escopolamina tiene 1 grupo hidroxilo.
Los antagonistas de los receptores m actúan sobre el sistema nervioso central. Los compuestos con puentes de oxígeno en orden de tamaño en sus moléculas son altamente lipófilos y tienen fuertes efectos centrales, mientras que los compuestos con grupos hidroxilo en el anillo de óxido de etileno tienen efectos centrales debilitados debido al aumento de la polaridad. En el centro de la molécula de escopolamina se encuentra un puente de oxígeno, que tiene el efecto central más fuerte. Aunque la anisodamina tiene un puente de oxígeno, su efecto central es más débil que el de la escopolamina y su efecto central es más débil que el de la atropina. La anisodamina tiene el efecto central más débil porque tiene 1 grupo hidroxilo. El orden de acción sobre el sistema nervioso central es escopolamina > atropina > anisodina > anisodamina
Hace un momento aprendimos sobre los fármacos colinérgicos y algunos fármacos anticolinérgicos. Los fármacos miméticos de colina actúan sobre los receptores colinérgicos, produciendo efectos colinérgicos e inhibidores de la colinesterasa, y prolongan los efectos de la acetilcolina. Entre los fármacos anticolinérgicos, introdujimos las diferencias estructurales y la secuencia central de acción de los antagonistas del receptor M, a saber, escopolamina, anisodamina, escopolamina y alcanforidina.
El sulfato de atropina está compuesto por escopolamina y tropano. Tiene dos átomos de C quirales, pero su rotación óptica es fácil de racemizar y convertirse en racemato. En esta estructura, es un compuesto bicíclico compuesto por ocho átomos. Nombre químico: ()-α-(hidroximetil)fenilacético ácido-8-metil-8-azabiciclo[3,2,1]-3 octanol éster sulfato monohidrato.
La estructura química del sulfato de atropina y la escopolamina tiene 1 átomo de N básico y es altamente alcalina. Clínicamente, generalmente se convierte en sulfato, también llamado sulfato de atropina, y sus propiedades son relativamente estables después de convertirse en sal. Hay un grupo éster en el medio de la estructura de la atropina, que se hidroliza fácilmente para formar escopolamina y escopolamina. Es relativamente estable en condiciones neutras y débilmente ácidas, y es más estable a un pH de 3,5 a 4. Al realizar las inyecciones, preste atención a ajustar su valor de pH (para garantizar su eficacia) y agregue una cierta cantidad de NaCl como estabilizador. Además, los compuestos también son diferentes debido a los diferentes sustituyentes en las posiciones 6 y 7.
La reacción de Vatry del tropano, producto de la hidrólisis del sulfato de atropina. Agregar tropano (tropano hidrolizado) al HNO3 y luego agregar un poco de sólido o solución de KOH producirá una reacción de color compleja, que comienza con un color púrpura intenso, luego se vuelve rojo intenso y finalmente el color desaparece (reacción de Vatri). Esta reacción se debe principalmente a la nitración del anillo de benceno por el HNO3 y a la formación de una estructura de quinona bajo la acción del KOH, característica básica de este tipo de compuestos.
El ácido hiosciámico producido por la hidrólisis oxidativa del ácido hiosciámico también se puede oxidar al mismo tiempo a benzaldehído, que tiene un sabor amargo y a nuez especial. Hay un grupo hidroxilo al lado del ácido hiosciámico, que se deshidrata para formar un doble enlace, se oxida y el doble enlace se rompe para formar benzaldehído, por lo que se produce una reacción de color.
El sulfato de atropina es fuertemente alcalino, por lo que puede reaccionar con ciertos alcaloides, como el cloruro de mercurio, para formar un precipitado de óxido de mercurio amarillo, que luego se vuelve rojo. Sólo los compuestos fuertemente alcalinos tienen tales características, pero la escopolamina no, por lo que se pueden distinguir la atropina y la escopolamina.