Aplicaciones de Gleevec
Una breve introducción
Este artículo proviene de Beijing Huarui Kangtai Pharmacy Co., Ltd.
Como el primer inhibidor de señalización relacionado con la tumorigénesis aprobado en el mundo, el metanosulfonato El lanzamiento del imatinib (imatinib
mes
ylate) ha recibido elogios unánimes de todas las partes de la comunidad médica internacional: no sólo representa una nueva clase de fármacos antitumorales con un efecto completamente nuevo mecanismo de acción Se ha puesto oficialmente en aplicación clínica, y su proceso de desarrollo en sí mismo ha anunciado la dirección del desarrollo de medicamentos para el tratamiento de enfermedades, es decir, los objetivos de los medicamentos se moverán cada vez más hacia el nivel molecular, que es mejorar la efecto terapéutico de los fármacos y reducirlos La forma más eficaz de evitar reacciones tóxicas y secundarias
Historia del desarrollo
El mesilato de imatinib fue desarrollado por Novartis
, y sus fabricantes. El nombre químico es mesilato de 4-[(4-metil-1-piperazinil)metil]-N-[4-metil-3-[4-(3-piridil)-2-pirimidinil]amino]-fenil]bencenocarboxamida.
El mesilato de imatinib ha obtenido el estatus de medicamento huérfano en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países, y fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA) el 10 de mayo de 2001. Se utiliza para tratar a pacientes con leucemia mielógena crónica en quienes ha fracasado el tratamiento con interferón alfa (interferón
on-alfa) en la etapa de crisis blástica, en la etapa de enfermedad acelerada o en la etapa de enfermedad crónica. El mesilato de imatinib también ha presentado nuevas solicitudes de fármaco para las mismas indicaciones en países importantes como la Unión Europea y Japón. En China, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos le permitió entrar en ensayos clínicos el 4 de abril de 2001.
Indicaciones
Leucemia mieloide crónica: fase blástica, fase acelerada y leucemia mieloide crónica en fase crónica donde la interferencia ha fracasado. La FDA anunció el 20 de diciembre de 2001 que Gleevec se utilizaría como fármaco de primera línea para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica;
Tumor del estroma gastrointestinal maligno: tumor del estroma gastrointestinal maligno irresecable, tumor maligno Tumor del estroma gastrointestinal que fracasó en la cirugía o tumor del estroma gastrointestinal maligno que hizo metástasis.
El 1 de febrero de 2002, la FDA aprobó la segunda indicación de Gleevec, que es para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal que no pueden extirparse quirúrgicamente.
Dermatofibroma irresecable, metastásico y/o recurrente. protuberans
Leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Ph positivo refractario
Con enfermedad mielodisplásica relacionada con la disposición genética del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR)
FIP1L1/PDGFR- un gen de fusión positivo o síndrome hipereosinofílico recesivo o leucemia eosinofílica crónica
Mastocitosis sistémica sin mutación del gen D816V o mutación genética desconocida
LMC
Leucemia mielógena crónica (Crónica
Leucemia Mielógena
p>, CML) es un tipo de células madre hematopoyéticas pluripotentes caracterizadas por anemia, un aumento de los granulocitos en sangre periférica, la presencia de granulocitos inmaduros en varias etapas, una aumento de basófilos, a menudo trombocitosis y esplenomegalia de enfermedad clonal. La enfermedad evoluciona desde la fase crónica (FAse
Crónica, CP) a la fase acelerada (Fase Acelerada, AP) y finalmente entra en la fase blástica (FAse
Blástica, BP)
Las células leucémicas tienen la característica translocación cromosómica t(9;22)(q34;q11) (cromosoma Ph) y el B
C
R
/
A
B
L
Gen de fusión anormal
Mecanismo de acción
La mayoría de los pacientes con leucemia mielógena crónica tienen anomalías cromosómicas Filadelfia (philadel-phia)[9,22, que producirán una proteína llamada
Bcr-Ab1. Las tirosina quinasas anormales desencadenan una serie compleja de señales. procesos que en última instancia conducen al crecimiento rápido y descontrolado de glóbulos blancos relacionados con la leucemia mielógena crónica.
El metilfosfato de imatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que puede interactuar con la tirosina quinasa Bcr-Ab1 para inhibir la proliferación de células positivas para Bcr-Ab1 y la neoleucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia positivo e inducir la muerte programada de estas. células.
Terapia dirigida
Inhibidores de la tirosina quinasa. Los principales son Gleevec (imatinib), dasatinib, AMN107, ONO12380, inhibidores de proteínas Abl y Src inhibidor de la tirosina quinasa dasatinib en 2006
El 28 de junio. , 2019
, fue aprobado por la FDA
para su comercialización AMN107
ha completado los ensayos clínicos de Fase I y II El ensayo. está a punto de ser aprobado por la FDA para su comercialización, y el resto aún no ha entrado en ensayos clínicos
Bloqueadores dirigidos a la señalización posterior de las proteínas Bcr/Abl
. Los principales incluyen los inhibidores de la farnesil transferasa SCH66336 y R115777, la proteína Ras
PI-3
quinasa activada y los inhibidores de MEPK. Inhibidores de farnesil transferasa SCH66336, R115777, proteína Ras
PI-3
quinasa activada e inhibidores de MEPK.
Pekín Huarui Kangtai