Función de las células dendríticas

La mayoría de las CD en el cuerpo humano son inmaduras, expresan niveles bajos de * * * factores estimulantes y factores de adhesión, y tienen baja capacidad para estimular la proliferación de linfocitos mixtos in vitro. Las células dendríticas inmaduras tienen una gran capacidad para fagocitar antígenos y se diferenciarán en células dendríticas maduras cuando ingieren antígenos (incluido el procesamiento in vitro) o son estimuladas por ciertos factores. Las células dendríticas maduras expresan altos niveles de * * * factores estimulantes y factores de adhesión. Durante la maduración, las CD migran desde los tejidos periféricos expuestos a antígenos hasta los órganos linfoides secundarios, donde entran en contacto con las células T y estimulan las respuestas inmunitarias. Como la APC más potente descubierta hasta ahora, las DC pueden inducir la producción de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos. Estudios recientes han demostrado que las CD que sensibilizan a choques in vitro con antígenos o péptidos antigénicos asociados a tumores, reinfundiendo o inmunizando huéspedes portadores de tumores pueden inducir respuestas inmunes antitumorales de CTL específicas.

Las CD están estrechamente relacionadas con la aparición y desarrollo de tumores. La mayoría de los tumores sólidos tienen una infiltración masiva de DC y el pronóstico del paciente es bueno. El núcleo de una respuesta inmune antitumoral eficaz es generar una respuesta inmune celular dominada por células T CD8, que también es la base de las DC como inmunoterapia.

El mecanismo antitumoral de las DC es: ①Las DC pueden expresar en gran medida moléculas MHC-I y MHC-II, que se combinan con antígenos tumorales capturados para formar complejos de péptido-molécula MHC y presentarlos a las células T. iniciando así la respuesta CTL restringida por MHC-I y la respuesta CD4 TH1 restringida por MHC-II. Al mismo tiempo, las DC también proporcionan la segunda señal necesaria para la activación de las células T a través de sus * * * moléculas estimulantes altamente expresadas (CD80/B7-1, CD86/B7-2, CD40, etc.). ), iniciando así una respuesta inmune. ②DC se combina con células T para secretar grandes cantidades de IL-12 e IL-18, activa la proliferación de células T, induce la producción de CTL, domina la respuesta inmune Th1 y facilita la eliminación del tumor, activa la perforina P granzima B y FasL/Fas-; mediado Las vías aumentan la toxicidad de las células NK: ③ La citocina quimiotáctica (CCK) secretada por las DC atrae específicamente las células T iniciales, promueve la agregación de células T y mejora la estimulación de las células T. La presencia a largo plazo de células T efectoras en los sitios tumorales puede afectar la formación de vasos sanguíneos tumorales al liberar algunas sustancias antiangiogénicas (como IL-12, IFN-γ) y factores proangiogénicos. CCK activa aún más las CD a través de retroalimentación paracrina positiva y regula positivamente la expresión de IL-12, CD80 y CD86. Al mismo tiempo, las CD también presentan directamente péptidos antigénicos a las células T CD8, y las células T CD8 se activan con la ayuda de las células T CD4 activadas. Las células T CD4 y CD8 pueden mejorar aún más la respuesta inmune antitumoral del cuerpo al secretar citocinas o matarlas directamente.