¿Busca la relación entre la clorpromazina y las vías neuronales dopaminérgicas?
Categoría: Medicina y Salud
Análisis:
Clorpromazina
La clorpromazina (clorpromazina) también se conoce como wintermin (wintermin), principalmente bloquea los receptores de dopamina (DA) en el cerebro, que es el mecanismo de su efecto antipsicótico y la base de su uso a largo plazo para producir reacciones adversas graves como reacciones extrapiramidales.
(1). Los tipos de receptores bloqueados por la clorpromazina y los efectos correspondientes
Receptores DA
Receptores M de colina
Alfa adrenérgicos. Receptores
Receptores H1
Receptores 5HT
(2) Distribución y principales vías neuronales dopaminérgicas en el cerebro Función
Nigra-estriatal. sistema: El DA contenido en esta vía representa más del 70% del contenido total del cerebro. Es el centro de alto nivel del sistema extrapiramidal y regula principalmente la función motora extrapiramidal.
Sistema mesencefálico-límbico: regula las emociones y actividades de expresión emocional
Sistema mesencefálico-cortical: regula las capacidades de cognición, pensamiento, sentimiento, comprensión y razonamiento
Nódulo- sistema infundíbulo: Regula la secreción de hormonas pituitarias y la regulación de la temperatura corporal
Área quimiorreceptiva de Yanxuan: Regula la respuesta al vómito
Regulado principalmente por el sistema mesencefálico-límbico y el sistema mesencefálico-cortical espiritual humano actividades. La esquizofrenia (especialmente la tipo I) es causada por una hiperfunción de los receptores tipo D2 en los sistemas mesolímbico y mesocortical.
(3). Efectos farmacológicos de la clorpromazina
ⅠEfectos sobre el sistema nervioso central:
①Efectos neuróticos
Es decir, efecto antipsicótico
Mecanismo: Ejerce un efecto antipsicótico principalmente bloqueando los receptores D2 en el sistema mesolímbico y el sistema de la corteza mesencefálica
La clorpromazina afecta el sistema nervioso central. Tiene un fuerte efecto inhibidor, que se llama efecto neuroléptico. . Cuando se utiliza clorpromazina junto con depresores del sistema nervioso central, la dosis de estos últimos debe reducirse adecuadamente.
②Efecto antiemético
Características: Además de ser ineficaz contra los vómitos por mareo (provocados por el síndrome vestibular), también es eficaz contra los vómitos provocados por el embarazo, intoxicaciones, sustancias químicas y enfermedades. Todos son válidos.
Mecanismo: una pequeña dosis inhibe la zona quimiorreceptora emética y una dosis grande inhibe directamente el receptor D2 en el centro del vómito
③ Efecto sobre la regulación de la temperatura corporal
Características: No solo puede enfriar, sino que también puede aumentar la temperatura corporal cuando la temperatura ambiente es alta.
Cuando la temperatura exterior es baja, no solo baja la temperatura corporal de quienes tienen fiebre sino que también baja la temperatura corporal de personas normales.
Mecanismo: Inhibe el centro hipotalámico de regulación de la temperatura corporal, provocando que falle la regulación de la temperatura corporal y que el cuerpo suba y baje con los cambios de temperatura ambiental.
Preste atención al efecto de regulación de la temperatura en comparación con los fármacos antipiréticos y analgésicos.
④ Efecto sobre el sistema extrapiramidal
Cuando la clorpromazina ejerce su efecto antipsicótico, provocará reacciones extrapiramidales. Esto se debe al bloqueo del sistema nigra-estriatal provocado por los receptores tipo D2. .
ⅡEfectos sobre el sistema nervioso autónomo
①Bloquean los receptores de colina: provocan efectos secundarios como sequedad de boca , estreñimiento y visión borrosa
III Efecto sobre el sistema endocrino
El receptor del subtipo D2 en el sistema nódulo-infundíbulo puede regular la secreción de varias hormonas del hipotálamo.
La clorpromazina bloquea el receptor subtipo D2 de este sistema e inhibe la secreción de múltiples hormonas.
(4). Proceso in vivo de la clorpromazina
Absorción: la absorción oral es lenta e irregular, y la absorción intramuscular es rápida.
Distribución: Más del 90% se une a las proteínas plasmáticas. Altamente lipófilo, la concentración en el cerebro puede alcanzar diez veces la concentración plasmática.
Metabolismo: Metabolismo hepático
Excreción: Excreción vía riñones. Es altamente liposoluble y se acumula fácilmente en el tejido adiposo. Sus metabolitos aún pueden detectarse en la orina varias semanas o incluso medio año después de suspender el medicamento.
La concentración plasmática de clorpromazina puede variar entre diferentes. individuos después de la administración oral de la misma dosis más de 10 veces, por lo que la dosis debe individualizarse.
(5).Aplicación clínica de la clorpromazina
①Tratamiento de la psicosis
Se utiliza principalmente para la esquizofrenia tipo I (excitación psicomotora y alucinaciones y delirios) Principalmente) tratamiento, especialmente eficaz para pacientes agudos
No se puede curar y requiere medicación a largo plazo o incluso tratamiento de por vida
Los pacientes con esquizofrenia crónica son menos eficaces
Es ineficaz o incluso agrava la condición de pacientes con esquizofrenia tipo II
②Tratamiento de la neurosis
Pequeñas dosis son efectivas para la ansiedad, la tensión, la inquietud y el insomnio, pero las dosis excesivas agravarán la condición.
③Vómitos e hipo intratable
La clorpromazina tiene un efecto eficaz sobre los vómitos provocados por una variedad de fármacos (como digitálicos, morfina, tetraciclina, etc.) y enfermedades (como uremia y tumores malignos) Efecto antiemético significativo.
También tiene efectos importantes sobre el hipo persistente.
La clorpromazina no es eficaz para los vómitos provocados por el mareo. El mareo por movimiento (vómitos causados por mareo y mareo) es causado por cistitis vestibular, se deben usar antihistamínicos para aliviar los vómitos
④Hibernación artificial
Definición: clorpromazina y otros sistemas nerviosos centrales La combinación El uso de fármacos inhibidores (meperidina, prometazina) puede hacer que los pacientes duerman profundamente, reducir la temperatura corporal, el metabolismo basal y el consumo de oxígeno de los tejidos, mejorar la tolerancia del paciente a la hipoxia, reducir la respuesta del cuerpo a las bacterias dañinas y puede bloquear la conducción nerviosa autónoma. y reducir la reactividad del sistema nervioso central. El cuerpo se encuentra en este estado, que se denomina "hibernación artificial", lo que favorece que el cuerpo pase por la peligrosa etapa de hipoxia y deficiencia energética. Esto ganará tiempo para otros tratamientos eficaces.
Composición de la mezcla de hibernación:
Indicaciones: tratamiento adyuvante de traumatismos graves, shock séptico, convulsiones febriles, hipertermia central y crisis tiroidea
(6) Reacciones adversas de clorpromazina
① Reacciones adversas comunes
Síntomas de depresión central: letargo, apatía, debilidad
Sistema nervioso autónomo:
Síntomas de M -bloqueo de los receptores (visión borrosa, sequedad de boca, falta de sudoración, estreñimiento, aumento de la presión intraocular, etc.)
? Síntomas del bloqueo de los receptores M (congestión nasal, disminución de la presión arterial, *** Hipotensión y reflejos) palpitaciones, etc.)
Sistema endocrino: *** Hinchazón, amenorrea, crecimiento lento
② Reacción extrapiramidal
Síndrome de la enfermedad de Parkinson (Parkinsoni ***)
*** Incapacidad (acatisia)
Distonía aguda (distonía aguda)
Las tres reacciones anteriores se deben a que la clorpromazina bloquea los receptores tipo D2 en el vía nigroestriatal, debilitando la función DA en el cuerpo estriado y potenciando la función ACh. Puede reducirse o eliminarse reduciendo la dosis o discontinuándose el fármaco. Se pueden utilizar fármacos anticolinérgicos para aliviar la discinesia tardía. >
Se manifiesta como movimientos estereotipados involuntarios de la boca y la cara, coreatetosis generalizada y tras la abstinencia de fármacos aún no desaparece en mucho tiempo.
Mecanismo: Puede ser causado por un bloqueo a largo plazo de los receptores de DA, un aumento de la sensibilidad de los receptores o una promoción por retroalimentación del aumento de la liberación de DA en la membrana presináptica. Esta reacción es difícil de tratar. Los fármacos anticolinérgicos pueden empeorar los síntomas, mientras que los fármacos anti-DA pueden aliviar la reacción.
③Trastorno mental inducido por fármacos
④Convulsiones y epilepsia
⑤Reacción alérgica
⑥Intoxicación aguda