Mecanismo de toxicidad de la dimetilformamida
El mecanismo tóxico de la DMF aún no se comprende completamente y se cree que está relacionado con su proceso metabólico en el cuerpo. El grupo metilo del DMF se alquila para formar N-metilformamida (HMMF), y parte del HMMF se desmetila y se descompone en formamida (NMF) y formaldehído. El NMF también puede hidroxilarse y luego descomponerse en formamida (F), y una pequeña cantidad de DMF se excreta sin cambios en la orina. Los experimentos muestran que el NMF es más tóxico que el DNF y el HMMF. El producto intermedio activo (posiblemente isocianato de metilo) en la producción de N-metilcarbamilcisteína (AMCC) a partir de NMF o HMMF es electrófilo y puede interactuar con macromoléculas como proteínas, ADN y ARN. El centro central se combina, formando hígado y riñón. daño a órganos.
Vías de Invasión
Puede ser absorbido por las vías respiratorias, piel y tracto digestivo.
Introducción a la Toxicología
LD50 oral: rata 2800 mg/kg; LC50 por inhalación: 5000 ppm/6H. LD50 oral de ratón LD50: 3700 mg/kg; LC50 por inhalación: 9400 mg/metro cúbico/2H. LD50 transdérmica de conejo: 4720 mg/kg.
Después de que los venenos se absorben a través de diversas vías, son principalmente desmetilados por la oxidasa de función mixta en los microsomas del hígado, eliminando un grupo metilo. Los metabolitos son monometilformamida y formamida, que se metabolizan rápidamente. La formamida permanece en la sangre un poco más de tiempo y se metaboliza en ácido fórmico y amoníaco, y parte de la dimetilformamida se excreta sin cambios en la orina y el aliento. Una persona inhala DMF con una concentración de 63 mg/m2 durante 3,4 horas todos los días durante 5 días. Cuatro horas después de suspender la exposición, el DMF ya no era detectable en la sangre, la concentración por inhalación era de 30 mg/m3 y la cantidad de metabolitos excretados dentro de las 24 horas representaba del 61 al 86% de la cantidad total. Cuando la concentración por inhalación es de 60 mg/m 3, la cantidad de monometilformamida excretada en la orina en 24 horas es inferior a 30 mg y no puede detectarse en 48 horas cuando la concentración es de 27 mg/m 3, después de 5 días de inhalación; la cantidad de monometilformamida excretada en la orina en 24 horas es La cantidad de monometilformamida es de aproximadamente 25 mg, por lo que indica que la concentración de monometilformamida en orina excede los 60 mg en 24 horas, lo que indica que la concentración de exposición a DMF ha excedido los 60 mg/ m 3, por lo que se considera que la concentración de monometilformamida en orina puede utilizarse como indicador de seguimiento de la exposición a DMF.
Irrita los ojos, la piel y las vías respiratorias.
Después de invadir el organismo, se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta rápidamente del organismo. El principal órgano diana es el hígado y los riñones también resultan dañados hasta cierto punto, lo que provoca una intoxicación moderada.
Manifestaciones clínicas
La intoxicación aguda generalmente ocurre de 6 a 12 horas después de la inhalación respiratoria; la invasión de la piel puede tener un período de incubación más largo y los informes de intoxicación se informan después de que las quemaduras de la piel se han recuperado básicamente. Para los casos de intoxicación subaguda, el tiempo desde la exposición hasta la aparición de la enfermedad es de 2 a 4 semanas.
Características clínicas
Síntomas de irritación: El vapor de DMF es leve y moderadamente irritante para los ojos y el tracto respiratorio superior.
Piel: La piel contaminada puede provocar quemaduras que van de leves a graves, con piel arrugada, tez pálida y sensación de ardor. En casos graves, la piel puede hincharse y arder.
Ojos: Los ojos contaminados pueden provocar dolor ardiente, lagrimeo y congestión conjuntival, en casos graves pueden provocar necrosis corneal.
Síntomas gastrointestinales: los pacientes suelen experimentar pérdida de apetito, náuseas, vómitos, malestar abdominal y estreñimiento y, en algunos casos, dolor abdominal medio y superior.
Hígado: En la intoxicación aguda, el daño hepático suele ser prominente. El paciente tenía fatiga evidente, distensión y dolor en la parte superior derecha del abdomen, malestar, ictericia y agrandamiento y sensibilidad gradual del hígado. Las pruebas de función hepática de rutina mostraron anomalías, incluidas aminotransferasas séricas significativamente elevadas. Las lesiones generalmente no son graves y pueden reducirse gradualmente después del tratamiento, y la afección puede recuperarse por completo en unas pocas semanas.
Intoxicación aguda grave: se manifiesta como una enfermedad hepática tóxica grave, siendo rara la intoxicación laboral. Las personas expuestas a altas concentraciones, especialmente aquellas con contaminación cutánea grave, deben estar alerta ante una intoxicación grave.
Envenenamiento vital: Había una vez un paciente con colitis ulcerosa crónica que tomó un enema de DMF como fármaco de tratamiento, lo que le provocó una enfermedad hepática. La afección empeoró gradualmente, similar a la hepatitis necrotizante subaguda, y se produjo coma hepático en dos semanas, con un pronóstico sombrío.
Riesgos especiales: Los pacientes con enfermedades hepáticas de diversas causas son sensibles a la DMF.
Diagnóstico
Manifestaciones clínicas: primero aparecen síntomas del sistema gastrointestinal y luego aparece la enfermedad hepática tóxica.
Pruebas biológicas: Determinar dimetilformamida en sangre o monometilformamida en orina como indicador de productos de absorción.
Las pruebas de función hepática anormales pueden usarse como indicadores de enfermedad hepática.
Generalmente no es difícil realizar un diagnóstico basado en un análisis exhaustivo del lugar de aparición y las características clínicas. Cuando un grupo de personas desarrolla una enfermedad hepática una tras otra, se requiere una investigación in situ y una investigación epidemiológica para hacer un diagnóstico correcto.
Diagnóstico diferencial
Se diferencia principalmente de la hepatitis viral aguda. La enfermedad hepática tóxica causada por este producto a menudo se diagnostica erróneamente como hepatitis viral, por lo que se le debe prestar más atención en las etapas tempranas. escenario. Los puntos clave del diagnóstico diferencial son prestar atención a preguntar sobre el historial de exposición a venenos, realizar investigaciones in situ, observar de cerca el progreso de la enfermedad y evaluar correctamente la importancia diagnóstica de los marcadores séricos de hepatitis viral.
Además, conviene distinguirla de la enfermedad hepática inducida por fármacos.
Tratamiento
Este producto no tiene antídoto específico.
Cuando la piel esté contaminada, aclarar abundantemente con abundante agua. Si se quema la piel, ver:;.
Cuando tus ojos estén contaminados, enjuágalos abundantemente con agua limpia y realiza un examen ocular si es necesario.
El veneno oral debe lavarse minuciosamente.
Puntos de tratamiento
Preste atención a la enfermedad hepática tóxica: a. Una dieta ligera, de fácil digestión y rica en vitaminas. c. Dar complejo de vitamina B. Inyecte solución de glucosa. e. Elija uno o dos medicamentos terapéuticos de uso común, como tabletas de levadura, Gantelex, Ganle, vitamina C, colina, etc. f. Los glucocorticoides se pueden usar en pacientes graves. La dexametasona generalmente es de 20 a 60 mg/día, que se puede inyectar por vía intramuscular varias veces durante no más de una semana y reducirse gradualmente. Preste especial atención a los efectos secundarios, especialmente al sangrado gastrointestinal.
Otros cuidados sintomáticos y de apoyo. Diferenciación y tratamiento del síndrome de MTC. Ver:.
Cosas a tener en cuenta
1. Puede mostrar lesiones hepáticas después de que las quemaduras en la piel sanan, por lo que se debe prestar atención en la etapa inicial y se debe administrar el tratamiento necesario, como vitaminas. B, C, glucosa, etc. y observe de cerca si hay enfermedad hepática retrasada.
En los últimos años este producto se ha utilizado en pequeñas fábricas y se desconoce su toxicidad, por lo que han aumentado los informes de intoxicaciones agudas. Los departamentos de salud deben fortalecer la educación e presentar los síntomas del envenenamiento causado por esta muestra a los médicos y especialistas en enfermedades infecciosas para mejorar la calidad del diagnóstico y tratamiento tempranos.