Cómo elegir medicamentos dirigidos y cómo elegir lorlatinib para pacientes con mutaciones ALK
El 4 de marzo de 2021, la FDA aprobó la indicación complementaria de lorlatinib, promoviendo oficialmente este inhibidor de ALK de tercera generación a primera línea. Basado en el fármaco de primera generación más clásico, crizotinib, lorlatinib ha llevado el efecto terapéutico del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación ALK a un nuevo nivel.
La tasa de respuesta intracraneal general fue de 82 y la tasa de respuesta completa fue de 71.
La aprobación se basa en los resultados del ensayo fundamental de fase III CROWN (NCT03052608). En esta comparación directa con crizotinib, los pacientes que recibieron lorlatinib de primera línea tuvieron un riesgo 72 % menor de progresión de la enfermedad o muerte.
La mejora más significativa de lorlatinib en comparación con crizotinib es su muy fuerte actividad de entrada al cerebro. Todos sabemos que, aunque crizotinib es eficaz en el tratamiento de pacientes con mutaciones ALK en cáncer de pulmón de células no pequeñas, debido a su gran peso molecular y escasa actividad cerebral, es difícil controlar eficazmente las lesiones intracraneales en pacientes con metástasis cerebrales. Sin embargo, lorlatinib tiene buena actividad de entrada al cerebro y es muy prometedor en el tratamiento de metástasis cerebrales.
Según los resultados de la investigación publicados en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) de este año que acaba de concluir, la tasa de respuesta general de los pacientes con metástasis cerebrales basales tratados con lorlatinib fue de 82, y la tasa de respuesta completa fue de 82. tan alto como 765,438 ±0.
Datos del tratamiento con lorlatinib
La mediana de supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados con crizotinib fue de 9,3 meses; no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión. Entre los pacientes que recibieron lorlatinib, 79 pacientes tuvieron una duración de la respuesta intracraneal de más de 65.438 ± 02 meses en comparación con 0 pacientes que recibieron crizotinib.
Se añaden nuevos fármacos al tratamiento de primera línea y los objetivos "diamante" abren nuevas esperanzas.
Actualmente existen cinco medicamentos de terapia dirigida aprobados por la FDA para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación ALK* * *. Además de lorlatinib, alectinib (alectinib), seritinib (salectinib), brigatinib y crizotinib están incluidos en el régimen de monoterapia de primera línea en las pautas de la NCCN.
Inhibidores de ALK para el cáncer de pulmón de células no pequeñas
Como único inhibidor de ALK de tercera generación, lorlatinib alguna vez fue una de las opciones de tratamiento de segunda o última línea más efectivas. 1. Se utiliza principalmente para tratar pacientes resistentes a los inhibidores de ALK como crizotinib, alectinib o sertinib. Las indicaciones de tratamiento de primera línea recientemente agregadas amplían efectivamente el alcance de aplicación de lorlatinib y brindan una nueva opción más efectiva para pacientes con metástasis cerebrales.
Por supuesto, depender únicamente de estos cinco medicamentos no puede satisfacer completamente las necesidades de tratamiento de todos los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación ALK. Actualmente, hay muchos inhibidores de ALK en investigación o ensayos clínicos, algunos de los cuales han demostrado una eficacia tan buena como los medicamentos existentes en ensayos clínicos, o pueden usarse para tratar a algunos pacientes que son insensibles a los medicamentos existentes.