¿Qué significa no estar restringido por mhc?
MHC tiene importantes funciones biológicas, incluida la participación en la selección de timocitos por parte del timo, el control genético de las respuestas inmunes, el reconocimiento mutuo de las células inmunes y las restricciones genéticas en las interacciones de las células inmunes. MHC-1 y MHC-2 son dos MHC comunes que pueden distribuirse en diferentes superficies celulares.
El modelo clásico de unión de la molécula TCR-antígeno-MHC cree que sólo cuando el receptor de células T (TCR) de la célula T se une al antígeno presentado por la molécula MHC de la célula, la célula T puede reconocer células diferentes.
El antígeno de histocompatibilidad (MHC) juega un importante papel regulador en la inmunidad corporal. Todos los antígenos deben ser procesados por el MHC y unidos al MHC para expresarse en la superficie celular antes de que puedan ser reconocidos por las células T.
La falta de CD28/CD80, el factor de señalización de las células T, hace que las células T sean incapaces de diferenciarse, activarse, proliferar e inactivarse. Cuando los tumores hacen metástasis, la función del MHC se inhibe y la función de las señales de estimulación celular se debilita, lo que conduce al escape inmunológico de las células tumorales, lo cual es una razón importante para la metástasis tumoral.
La falta de función de presentación de las moléculas de MHCI es a menudo una de las principales razones que conducen a la evasión inmune del tumor. La expresión de las moléculas de MHCI en células tumorales disminuye en diversos grados. La expresión de MHCI en células tumorales poco diferenciadas es débil, mientras que la expresión en tumores metastásicos es más débil o incluso desaparece. Además, la mayoría de los tumores sólidos no expresan MHC.
Molecularmente similar, por lo que no puede activar eficazmente las células T colaboradoras.
Las células tumorales son células muy astutas. Al regular a la baja o perder la expresión del MHC, las células T pueden evitar el reconocimiento y así escapar del efecto letal de las células T.
Para evitar la influencia restrictiva del MHC, el científico israelí Zelig
El profesor Eshhar desarrolló la terapia CAR-T de primera generación. Posteriormente, sobre esta base se desarrolló la terapia CAR-T de segunda generación. Actualmente se han desarrollado terapias con células CAR-T de tercera y cuarta generación.
La terapia CAR-T supera las limitaciones del MHC de los tumores previos dirigidos a TCR específicos de tumores y resuelve el problema de la evasión inmune causada por la regulación negativa de la expresión del MHC por parte de las células tumorales. Además, tanto los antígenos proteicos como los glicolípidos pueden actuar sobre los antígenos diana, ampliando el alcance de las dianas moleculares tumorales.