Linfoma de células B: varias perspectivas sobre el linfoma de células B
Marcadores inmunes típicos: las células tumorales son CD45 positivas, todos los marcadores de células B (CD19, CD20, CD22) positivos, CD79a positivos, inmunoglobulinas de membrana celular y/o citoplasmáticas (IgM >: IgG gt; IgA) positivas. , expresión restringida de cadena ligera de inmunoglobulina (κ-/λ o κ/λ-).
1.1 DLBCL, número
Este es un grupo de DL BCL que no se puede clasificar como un subtipo especial o enfermedad independiente. La gran mayoría de DL BCL pertenece a este grupo. Según la morfología de las células tumorales, se pueden dividir en tres variantes comunes: centroblasto (CB), inmunoblásticas (IB) y anaplásicas, así como algunas variantes raras (estroma mucinoso, estroma fibroso, pseudoblastoma, células fusiformes). o células en anillo de sello, etc.).
Según el perfil de expresión génica (GEP), el DLBCL se puede dividir en células B del centro germinal (GCB) y células B activadas (ABC). subgrupos moleculares, entre los cuales los similares a GCB representan el 45-50%, pero solo el 20-30% de los casos de DLBCL en mi país son similares a GCB. Muchos estudios han demostrado que el pronóstico del subgrupo similar a GCB es mejor que el del subgrupo similar a ABC, pero diversas variaciones morfológicas no pueden predecir de manera confiable los subgrupos moleculares.
Dado que actualmente la tipificación GEP no se puede realizar de manera generalizada, la clasificación de la OMS recomienda dividir el DLBCL en dos subtipos según el fenotipo inmunológico: (1) Tipo GCB: CD10, Bcl-6/-, MUM 1 / - o CD10-, Bcl-6, MUM. (2) Muestras que no son GCB: CD10-, Bcl-6/-, MUM1 o CD10-, Bcl-6-, MUM1/-. El pronóstico del subgrupo similar a GCB es mejor que el del subgrupo no similar a GCB. Las relaciones entre el agrupamiento inmunohistoquímico y el agrupamiento molecular generalmente se superponen, pero existen algunas diferencias.
La clasificación de la OMS también enumera subgrupos inmunes CD5 DLBCL, pero generalmente no expresan CD23 ni ciclina D1, que es diferente del linfoma de células pequeñas B y del linfoma de células del manto. Este subgrupo representa aproximadamente el 10% de todos los casos de DLBCL y es en su mayoría un subgrupo no similar a GCB con mal pronóstico.
1.2 Subtipos de DLBCL
1.2.1 Linfoma de células T/histiocítico de células B grandes (THRLBCL).
Representa menos de 10 de todos los DLBCL. Los tumores afectan principalmente a los ganglios linfáticos y las células tumorales siempre se encuentran dispersas entre una gran cantidad de linfocitos T reactivos (CD3, CD45RO) y una cantidad variable de células tisulares (CD68). El THRLBCL no debe diagnosticarse cuando las células tumorales se agregan en grupos, el número de células tumorales excede 10 o el VEB está presente.
1.2.2 Linfoma primario difuso de células B grandes del sistema nervioso central (CNS DL bcl).
Se refiere a todo LBCL que ocurre en el cerebro o en los ojos, excluyendo el LBCL que ocurre en la duramadre, los vasos sanguíneos y el LBCL secundario relacionado con una deficiencia inmune. La mayoría de las células tumorales son similares a las CB, crecen a lo largo del espacio perivascular e invaden el parénquima cerebral. Las células tumorales mostraron CD 10 (10 ~ 20), Bcl-6 (60 ~ 80 ~ 80) y MUM1 (90), lo que indica que la mayoría de ellas derivaban de células no GCB.
1.2.3. DLBCL cutáneo primario (tipo pierna)
Suele aparecer en la parte inferior de las piernas de mujeres de edad avanzada. El tumor se infiltra en la piel a través de CB e IB pero no se adhiere estrechamente a la epidermis. Los tumores a menudo se diseminan fuera de la piel. El GEP y la inmunohistoquímica mostraron que las células tumorales eran DLBCL tipo ABC, con mal pronóstico. La tasa de supervivencia a 5 años es aproximadamente del 50%.
1.2.4 Linfoma difuso de células B grandes VEB positivo en ancianos.
La nueva clasificación enumera este tipo como tentativo, como >: 50 años (edad media 71 años) con enfermedad proliferativa clonal de células B grandes VEB positiva, sin inmunodeficiencia o antecedentes de linfoma. . Se deben excluir otras enfermedades relacionadas con el VEB y el linfoma en el momento del diagnóstico. Aproximadamente 2/3 de los casos ocurren fuera de los ganglios linfáticos y las células tumorales son grandes o pleomórficas y pueden tener características de IB o blastoplasmático (PB). A menudo hay una gran área de necrosis en el tumor y el inmunofenotipo suele ser CD 10-, bcl-6-, Mum1, LMP1 y Eber. El curso clínico es agudo, el pronóstico es malo y la mediana de supervivencia es de aproximadamente 2 años.
1 enfermedad independiente. 3 DLBCL
1.3.1 Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes (PMBL)
El PMBL se origina a partir de células B medulares del timo y es común en mujeres jóvenes. Sus manifestaciones clínicas son masas enormes en el mediastino anterior y la diseminación del tumor a menudo afecta a los riñones, las glándulas suprarrenales, el hígado, el sistema nervioso central y los ovarios. Las células tumorales son grandes, tienen abundante citoplasma, son transparentes o ligeramente teñidas y, a menudo, están rodeadas de fibras de colágeno. El fenotipo inmunológico suele ser CD30/- (débilmente heterogéneo), CD3, MAL, MUM1, Ig-. El tumor responde bien a la quimioterapia y la radioterapia intensas.
1.3.2 Linfoma intravascular de células B grandes
El IVLBCL es más común en hombres mayores y afecta la piel y el sistema nervioso central, los riñones, los pulmones, las glándulas suprarrenales, el tracto gastrointestinal y los tejidos blandos. Los ganglios linfáticos rara vez se ven afectados. Los tumores están compuestos por células grandes (CB e IB), ubicadas principalmente en la luz de los vasos sanguíneos pequeños y medianos en varios órganos, y generalmente no tienen masas obvias. La clasificación de la OMS de 2008 describe el IVLBCL asiático, que afecta las cavidades sinusoidales del hígado, el bazo y la médula ósea y se manifiesta como hepatoesplenomegalia, síndrome hemofagocítico e insuficiencia multiorgánica. Las células tumorales muestran CD 10- y MUM1/-. La enfermedad de los pacientes progresa rápidamente, responde mal al tratamiento y tiene un mal pronóstico.
1.3.3 Linfoma de células B grandes con inflamación crónica (DL bcl con linfoma crónico)
El tumor es causado por una inflamación crónica de larga duración (empiema, osteomielitis, implantes metálicos o Las úlceras cutáneas) se producen debido a la infección por EBV, que hace que las células B se transformen y proliferen, evadan el sistema de vigilancia inmunitaria del cuerpo y, finalmente, progresen a DLBCL. Los tumores son comunes en hombres mayores. Las células tumorales tienen morfología CB e IB, a menudo acompañadas de necrosis extensa y crecimiento provascular. Si hay una diferenciación obvia de células plasmáticas, CD20-, CD138, MUM1. LMP 1 y EBER del EBV se expresan genéticamente de forma anormal. Los tumores son muy agresivos y la tasa de supervivencia a 5 años del linfoma asociado a empiema es sólo de 25 a 30.
1.3.4 Granulomatosis linfomatoide (LYG)
LYG es un trastorno linfoproliferativo angiocéntrico y angiodestructivo compuesto por células B positivas para EBV mezcladas con un número variable de células T reactivas. Los tumores suelen aparecer en varones adultos y la mayoría (>90) de los pacientes tienen afectación pulmonar. LYS se divide en tres niveles según la cantidad de células B positivas para EBV y los componentes de fondo polimórficos Nivel 1: pocas células grandes atípicas, más componentes inflamatorios, se puede observar necrosis focal, las células de EBV son 20 HPF, a menudo tan altas como; cientos. Los reordenamientos del gen Ig están presentes en los lygs de nivel 3 y algunos de nivel 2. LYG responde al tratamiento con INFα2b en la etapa temprana, pero el pronóstico es malo cuando progresa al grado 3 (EBV DLBCL), pero recientemente la quimioterapia intensiva más rituximab tiene cierto efecto.
1.3.5Linfoma de células B grandes ALK positivo (ALK LBCL).
Los tumores tienden a aparecer en hombres de mediana edad y afectan principalmente a los ganglios linfáticos y al mediastino. Las células tumorales son grandes y únicas, parecidas a IB, PB y, a menudo, crecen a lo largo de los senos linfáticos en los ganglios linfáticos. Las células tumorales expresan ALK y la reacción positiva se localiza en el citoplasma y los gránulos. El inmunofenotipo típico de DLBCL con expresión de ALK es CD45, EMA, VS38c, CD4, CD57, ALK, marcador todo B negativo (CD20-), CD138, MUM1, CIG (IgA >: IgG), CD30- y t (2 ;17) .
Los tumores progresan rápidamente, son insensibles al rituximab y tienen un mal pronóstico. La mediana de supervivencia de los pacientes con enfermedad en estadio III a IV es de sólo 11 meses.
1.3.6 Linfoma plasmablástico PBL)
El tumor se presenta con mayor frecuencia en hombres de mediana edad y mayores, y la mayoría de los pacientes tienen antecedentes de inmunodeficiencia causada por el VIH u otras causas. Los tumores se localizan con mayor frecuencia en la boca, pero también se pueden encontrar en otros lugares fuera de los ganglios linfáticos. La morfología de las células tumorales incluye blastos plasmáticos (PB), CD20-, CD138, MUM1, c Ig (principalmente IgG), EBER, pero LMP1-. Los PBL de la mucosa oral suelen ser CD56-. Si se expresa CD56, se debe sospechar mieloma de células plasmáticas. El pronóstico del PBL es malo y la mayoría de los pacientes mueren dentro del año posterior al diagnóstico.
1.3.7 Linfoma de células B grandes en la enfermedad de Castleman multicéntrica relacionada con HHV8.
Se trata de una enfermedad de Castleman (ECM) multicéntrica, acompañada de infección por HHV8, que da como resultado la proliferación clonal de células B grandes que expresan IgM y tienen características morfológicas de PB. Los pacientes a menudo se asocian con infección por VIH y tienen antecedentes clínicos de MCD por HHV8, que a menudo afecta a los ganglios linfáticos y el bazo, y puede estar asociado con el sarcoma de Kaposi. Las células tumorales expresan el antígeno nuclear latente 1 (LANA1) de HHV8, c IgM, λ, CD20/-, CD79α-, CD 138- y EBER. La enfermedad es altamente maligna y el tiempo medio de supervivencia es de sólo unos pocos meses.
1.3.8 Linfoma de derrame primario (PEL)
El PEL es un linfoma de células B grandes con células tumorales ubicadas en la cavidad pleural, la cavidad pericárdica y el derrame peritoneal. masa en el fluido. Este tumor está asociado con la infección por HHV8 y la mayoría de los pacientes con SIDA tienen tanto infección por VIH como infección monoclonal por EBV. Los tumores son comunes en hombres jóvenes y de mediana edad. Después de la centrifugación, se observaron IB y PB obviamente anormales, así como células tumorales CD20-, CD79α-, Ig-, CD138, EMA, LANA1, EBER y LMP1-. El pronóstico del PEL es muy malo, con una mediana de supervivencia de sólo 6 meses. Ahora sabemos que un tipo de linfoma extraluminal es morfológica e inmunofenotípicamente similar al PEL y afecta principalmente al tracto gastrointestinal, la piel, el sistema nervioso central, los pulmones o los ganglios linfáticos, lo que se denomina PEL extraluminal. Linfoma folicular (FL), según la cantidad de blastos centrales (CB) en cada campo de alto poder (HPF) del folículo tumoral, 0 ~ 5, 6 ~ 15 y>: 15 se dividen en grados 1, 2, y 3 . Debido a que los grados 1 y 2 migran entre sí y tienen comportamientos clínicos indolentes, se fusionaron en FL 1 ~ 2 en la clasificación de la OMS de 2008, mientras que el grado III todavía se clasifica según si hay células centrales (CC) en el CB dentro del folículo tumoral para FL 3A (con CC) y FL3B (sin CC). Las áreas con FL 3 en FL 1 ~ 2 deben diagnosticarse por separado y se debe estimar la proporción de cada nivel. Las áreas difusas de células B grandes de FL de grado 3 deben diagnosticarse como: (1) linfoma difuso de células B grandes (-), (2) FL 3A o 3B (-). Cuando aparecen FL grado 3 o áreas difusas de células grandes, deben tratarse como DLBCL altamente invasivo.
La clasificación de la OMS de 2008 también enumera varias variantes de FL en niños: (1) FL: más común en hombres menores de 20 años, a menudo afecta a los ganglios linfáticos cervicales y al anillo orofaríngeo, y la enfermedad está localizada. Los folículos tumorales varían en tamaño y forma, suelen ser más grandes, pueden expandirse y el manguito puede retenerse. Las células tumorales son principalmente CB, bcl 2- y no t (14; 18), pero el gen Ig está reordenado y el pronóstico es excelente. (2) FL intestinal primario: ocurre principalmente en el duodeno y se manifiesta como múltiples pólipos pequeños. La mayoría de los pacientes se encuentran en el estadio clínico IE o IIE, y sus características morfológicas, inmunofenotípicas y genéticas son similares a las del FL de los ganglios linfáticos. El pronóstico es excelente y pueden sobrevivir a largo plazo incluso sin tratamiento. (3) Neoplasia folicular/FL “in situ” (neoplasia intrafolicular/linfoma folicular “in situ”): Cuando se produce una o más sobreexpresión de Bcl-2 en los ganglios linfáticos u otros tejidos linfoides estructuralmente normales de los folículos, se denomina FL "in situ" .
Estos pacientes pueden desarrollar FL en otras localizaciones al mismo tiempo, primero o después, pero algunos pacientes aún reciben un seguimiento prolongado. El diagnóstico de FL "in situ" sólo puede realizarse basándose en la tinción inmunohistoquímica con Bcl-2 y su importancia aún no está clara. Sin embargo, clínicamente es necesario comprobar más a fondo si hay FL en otras partes, y se debe prestar atención de seguimiento a los pacientes sin FL.
Fenotipo inmunológico típico: las células tumorales expresan inmunoglobulinas de membrana celular (IgM/-IgD, IgG, IgA), marcadores de células B completos (CD19, CD20, CD22), CD79a, CD10, BCL6, pero no lo hace. expresan CD5, CD23 y ciclina D1. La mayoría de los casos de FL expresan bcl-2 (el FL cutáneo generalmente es negativo para bcl-2), lo que ayuda a diferenciarlo de la hiperplasia folicular linfoide reactiva. La red formada por la proliferación de células dendríticas foliculares en los folículos tumorales puede visualizarse mediante marcadores como CD21, CD23 y CD35. El linfoma extraganglionar de la zona marginal (linfoma MALT), las causas, las lesiones precancerosas y la genética del linfoma MALT se describen con mayor precisión en la clasificación de la OMS de 2008. Etiológicamente, la infección por Helicobacter pylori está estrechamente relacionada con el linfoma MALT gástrico. Chlamydia psittaci, Campylobacter jejuni y Borrelia burgdorferi se asocian con linfoma MALT de anexos oculares, enteropatía inmunoproliferativa (IPSID) y linfoma MALT cutáneo, respectivamente. ¿SJ y otras enfermedades autoinmunes? El síndrome de Guillain y la tiroiditis de Hashimoto se asocian con el linfoma MALT de las glándulas salivales y la glándula tiroides, respectivamente. Las anomalías genéticas que se sabe que están asociadas con el linfoma MALT incluyen t(11;18), t(14;18), t(3;14) y t(1;14), de las cuales t(11;18) se encuentra principalmente en los pulmones y en el linfoma MALT gastrointestinal, t(14;18) se observa principalmente en el linfoma MALT de glándulas salivales y anexos oculares, y t(3;14) se encuentra principalmente en el linfoma MALT de tiroides, anexos oculares y piel. Además, 3 y 18 también están presentes con frecuencia, pero estos cambios carecen de especificidad.
El linfoma MALT gástrico en etapa temprana y la IPSID se pueden tratar con antibióticos y los tumores pueden retroceder o incluso curarse por completo. Sin embargo, si hay t(11; linfoma MALT gástrico(18)) anti-. El tratamiento con Helicobacter pylori es ineficaz y se requiere quimioterapia. Sin embargo, el linfoma MALT gástrico (18) generalmente no se transforma en linfoma difuso de células B grandes. Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL), OMS de 2008. clasificación de CLL Los criterios de diagnóstico se definen como linfocitos monoclonales de fenotipo de CLL (CD5 CD23) ≥5×109/l en sangre periférica. Si hay más células oligoclonales de fenotipo de CLL en la sangre periférica de personas sanas.
Típico. marcadores inmunes Material: las células tumorales expresan IgM de membrana celular o IgM IgD, todos los marcadores de células B (CD19, CD20, CD22), CD79a, CD5, CD23, CD43, CD11c (débil), pero no expresan CD10 ni ciclina D65438. p>
Los estudios han demostrado que solo entre el 40 y el 50 % de los CLL IgH V no tienen mutaciones, y entre el 50 y el 60 % de los CLL IgH V tienen hipermutaciones somáticas. La CLL no mutante a menudo expresa ZAP70 y CD38, que está principalmente relacionada con. El mal pronóstico de las mutaciones ZAP70 y CD38 no se expresa. Por lo tanto, la detección inmunohistoquímica de ZAP70 y CD38 puede reflejar indirectamente el estado de mutación de IgH V de la CLL y ayudar a determinar el pronóstico del linfoma de células del manto (MCL). que existe un "origen". El MCL "Bit" involucra sólo la región del manto. El "cuerpo embrioide" y el "pleomórfico" se clasifican entre las variantes morfológicas como variantes agresivas del MCL "de células pequeñas" y "similar a una zona marginal". clasificado como MCL También se describieron otras variantes de MCL en la OMS de 2008 que fueron negativas para ciclina D1 y t(11;14), pero otras características eran indistinguibles de las del MCL habitual Alta expresión de ciclina D3, algunos casos tienen t(. 2;12), es decir, el gen de la ciclina D2 en el cromosoma 12 está fusionado con el gen de la cadena ligera kappa en el cromosoma 2.
La clasificación de la OMS de 2008 describió los cambios en el ciclo celular del MCL y las vías de reparación del daño del ADN, y propuso los mecanismos moleculares de aparición, desarrollo y progresión del MCL. Cuando se transloca el cromosoma t(11;14), puede evolucionar a MCL temprano y luego convertirse en MCL típico debido a la inestabilidad genética causada por anomalías en los genes ATM y CHK2. En algunos casos, la actividad proliferativa de las células tumorales del MCL puede aumentar mediante la eliminación o mutación de los genes p16/CDK4/Rb y ARF/Mdm2/p53 y progresar al MCL materno.
El mal pronóstico en el MCL se asocia con un número mitótico elevado (>: 10~37,5/15 HPF, gt50mm2), un índice Ki267 alto (>; 40 o > 60), variantes blastoides/pleomórficas y cambios genéticos. como 12, cariotipo complejo, mutación/sobreexpresión/deleción de TP53, 3q, -9q y linfadenopatía clínica con afectación significativa de la sangre periférica. Leucemia de células peludas (HCL) y enfermedades relacionadas, se cree que la HCL puede originarse a partir de células B de memoria tardía activadas. Las células tumorales de HCL son de tamaño pequeño a mediano, con abundante citoplasma, tinción clara, límites celulares claros y muchas protuberancias delgadas visibles al microscopio electrónico. Las células tumorales dieron positivo para la fosfatasa ácida resistente a tartrato (TRAP). Además de expresar todos los antígenos B de CD19, CD20 y CD22, las células tumorales también expresan CD103, CD123 y DBA. 44, FMC7 y Anexina A1 (Anexina), de la cual Anexina A65438.
El linfoma/leucemia de células B esplénicas no se puede clasificar (Linfoma/leucemia de células B esplénicas, inclasificable).
Según la clasificación de la OMS de 2008, algunos linfomas pequeños de células B esplénicos que no han demostrado ser enfermedades independientes se clasifican provisionalmente como linfoma/leucemia de células B esplénicas y no se pueden clasificar (linfomas esplénicos de células B2). linfoma/leucemia, inclasificable). Dentro de este grupo de tumores, dos tumores requieren definición y descripción. Uno es el linfoma difuso de células B pequeñas en la pulpa roja esplénica, que consta de células B pequeñas y únicas dispersas en la pulpa roja esplénica (incluidos los cordones medulares y los senos medulares). Los tumores también pueden afectar las cavidades sinusales de la médula ósea y la sangre circundante. Hay protuberancias vellosas cortas en la superficie de las células tumorales y el inmunofenotipo es CD20 y DBA. 44 e IgG/IgD-, mientras que CD25, CD103, CD123, anexinaA1, CD10 y CD23 fueron negativos. Según las características clínicas, morfológicas e inmunofenotípicas distintas de CLL, PLL, SMZL, HCL y LPL, se puede diagnosticar el linfoma difuso de células B pequeñas de pulpa roja esplénica. La otra es la variante de leucemia de células pilosas (HCLv), que tiene características de células tumorales en la HCL clásica y la leucemia linfocítica juvenil (PLL), y su inmunofenotipo tiene algunas características de la HCL clásica, como la DBA. 44, FMC 7 y CD103, pero no CD25, anexinaA1 y TRAP. Se ha informado que HCL2v tiene una mayor incidencia en los asiáticos que el HCL típico y responde mal a los tratamientos convencionales para el HCL. Los tumores de células plasmáticas, los verdaderos tumores de células plasmáticas, son tumores compuestos por células B terminales que secretan Ig monoclonal (proteína M), es decir, células plasmáticas, incluida la enfermedad gamma monoclonal (GMSI), el mieloma de células plasmáticas, el plasmocitoma y la globulinosis inmune. En la clasificación de 2001, la enfermedad de las cadenas pesadas se clasifica como plasmocitoma. Sin embargo, la HCD se incluyó por separado en la clasificación de la OMS de 2008 porque la HCD y la LPL (incluida la WM) pueden secretar tumores de células plasmáticas similares a las Ig, pero los tumores no solo están compuestos de células plasmáticas, sino también de linfocitos y células plasmáticas.
Según la clasificación de la OMS de 2008, el mieloma debe clasificarse en función de la proteína M en suero y orina, las células plasmáticas clonales o plasmocitoma en la médula ósea y el daño asociado a órganos o tejidos (hipercalcemia, insuficiencia renal). , anemia y lesiones óseas) se dividen en mieloma sintomático y mieloma asintomático. El criterio más importante para el primero es la manifestación de daño en el órgano afectado.
Clínicamente, también se puede dividir en tres etapas según los niveles séricos de β2 microglobulina y albúmina: β2 microglobulina fase I; 3,5 g/dl; β2 microglobulina fase II. Marcadores inmunitarios típicos: células tumorales Expresa IgM de membrana y todos los antígenos de células B (CD19, CD20, CD22) CD10, BCL6, CD38, CD77, CD43, normalmente BCL2-, TdT-, casi 100 células son positivas para Ki-67 y no pueden clasificarse. Tumores con características intermedias entre el DLBCL y el linfoma de Hodgkin clásico (CHL) (linfoma de células B, inclasificable, con características entre el linfoma de células B grandes y el linfoma de Hodgkin clásico) clínica y morfológicamente y/o tienen características inmunofenotípicas intermedias entre el DLBCL (especialmente PMBL) y CHL, pero no se puede clasificar en ningún tipo. Los tumores tienden a aparecer en hombres jóvenes de entre 20 y 40 años y, a menudo, se manifiestan como masas enormes en el mediastino anterior. El tumor consta de células tumorales pleomórficas que se han fusionado en fragmentos. Las células pleomórficas se parecen a las células caveolas y a las células H en HL. Algunas áreas de la lesión parecen CHL y otras parecen DLBCL2. El estroma muestra fibrosis difusa o focal, el fondo inflamatorio no suele ser evidente y la necrosis es común. El inmunofenotipo mostró CD20, CD30, CD79α/-, CD15/-, Bcl-6/-, CD10-, PAX5, OCT2, BOB. 1; genéticamente 2p y 9q. El análisis GEP mostró que los tumores estaban estrechamente relacionados con CHL y PMBL. Clínicamente, los tumores son muy agresivos y tienen peor pronóstico que el CHL o el PMBL.