¿Qué es la lipofibrosis? Un amigo mío sufre de una enfermedad llamada lipofibrosis. ¡Me gustaría preguntarles a todos qué tipo de enfermedad es esta enfermedad! ?
La fibrosis hepática es un proceso patológico progresivo del hígado bajo la acción de diversos factores de daño, que se caracteriza por un aumento de la matriz extracelular (MEC) en el tejido hepático. Clínicamente, tanto la enfermedad del hígado graso alcohólico como no alcohólico puede inducir fibrosis hepática, lo que eventualmente conduce a cirrosis e insuficiencia hepática. Actualmente se cree que el tratamiento de la fibrosis hepática y la cirrosis se puede dividir en los siguientes cinco pasos importantes: (1) eliminar los factores estimulantes y reducir la inflamación del hígado (2) interferir con la producción de matriz extracelular (3) aumentar la degradación; de matriz extracelular; (4) Inhibir la activación y proliferación de células estrelladas hepáticas; (5) Mejorar la función de las células hepáticas o aumentar el número de células hepáticas;
Actualmente se cree que el tratamiento antifibrosis debe realizarse simultáneamente con el tratamiento de la enfermedad primaria, sin embargo, una vez formada la fibrosis hepática, es mucho más difícil favorecer su degradación o absorción. En la actualidad, se ha comenzado a estudiar el tratamiento inhibidor de la fibrosis hepática desde diferentes ángulos y se han descubierto algunos fármacos antifibrosis chinos y occidentales prometedores, así como nuevas tecnologías como la transferencia de genes o los ácidos nucleicos antisentido. En la actualidad, todavía se necesita mucho tiempo para que la terapia génica se aplique clínicamente y requiere una investigación profunda y detallada en el país y en el extranjero.
1. Tratamiento de la medicina occidental
Se cree que medicamentos como el ácido retinoico, el interferón, los análogos de la prolina, los inhibidores de la prolina hidroxilasa y la colchicina interfieren con la generación de colágeno al menos uno (y en la mayoría de los casos). , varios) pasos de un proceso. Los preparados de vitamina A, como la tretinoína y el betacaroteno, tienen potencial terapéutico, pero se debe considerar que su uso prolongado causa fibrosis hepática, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y/o hiperlipidemia. El interferón puede inhibir la proliferación de células estrelladas hepáticas, reducir la síntesis de colágeno, inhibir la expresión del gen de la fibronectina y reducir la fibrosis hepática sin inhibir la replicación viral. Hay tres tipos de interferones humanos: alfa, beta y gamma. Actualmente se cree que los interferones alfa y gamma tienen efectos antifibróticos importantes, y los interferones gamma tienen los efectos antifibróticos más fuertes. Sin embargo, estos medicamentos también inhiben la proliferación de células hepáticas y pueden producir leucopenia, pérdida de cabello, pérdida de peso y fatiga. durante el tratamiento. Espere reacciones adversas. Por tanto, el uso de interferón en pacientes con cirrosis compensada puede provocar una descompensación. En la actualidad, el interferón se utiliza principalmente para el tratamiento de la hepatitis viral crónica activa teniendo en cuenta tanto los antivirales como los antifibrosis, pero no se recomienda su uso en pacientes con cirrosis descompensada. El análogo de prolina o el antagonista de prolina oxiglutarato hidroxiprolina puede, al menos teóricamente, inhibir la síntesis de sustancias sistémicas que contienen prolina debido a su no selectividad. En la actualidad, se sabe poco sobre los inhibidores de la prolina hidroxilasa, como el ácido liraico, pero se han llevado a cabo ensayos clínicos con dichos inhibidores en el extranjero. La D-penicilamina, que inhibe la actividad de la monoaminooxidasa, no se considera para el tratamiento de la fibrosis hepática debido a sus numerosos efectos secundarios. La colchicina puede actuar en diferentes etapas de la reacción en cadena del colágeno, pero los estudios clínicos a gran escala de la colchicina en pacientes con cirrosis hepática (causada principalmente por el alcoholismo) no han tenido éxito y no han resultado significativamente mejores que el placebo. Debido a que incluso en un informe de buena eficacia, los niveles de albúmina preseleccionados fueron más altos en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control con placebo, hubo un número desproporcionado de pacientes femeninas y la tasa de pérdidas durante el seguimiento fue demasiado alta en el grupo de tratamiento. . La hormona adrenocortical puede inhibir la síntesis de colágeno, inhibir la actividad de la colagenasa y promover la degradación del colágeno. Sin embargo, el uso prolongado de estos medicamentos tiene efectos secundarios graves y reduce la inmunidad del cuerpo, por lo que es difícil recomendarlos para el tratamiento clínico de la fibrosis hepática. Los estudios experimentales han demostrado que el factor de crecimiento de hepatocitos puede estimular la actividad de la colagenasa para promover la degradación del colágeno, inhibir la sobreexpresión del gen TGFB e inhibir la apoptosis de las células hepáticas, desempeñando así indirectamente un papel contra la fibrosis hepática. Además, moviliza la grasa, lo que puede aliviar la enfermedad del hígado graso. Es necesario verificar más a fondo su eficacia clínica sobre la fibrosis del hígado graso y la cirrosis. La dioleoil lecitina extraída de la soja puede prevenir y tratar eficazmente la hepatitis alcohólica y la fibrosis hepática en babuinos experimentales. El mecanismo antifibrosis consiste en aumentar el contenido de lecitina hepática, inhibir la activación de las células estrelladas hepáticas, reducir la producción de colágeno, aumentar la actividad de la colagenasa y promover la degradación del colágeno.
En los últimos años, prevenir la supervivencia del colágeno en el proceso de enfermedad hepática crónica al afectar la actividad de las plaquetas y su factor de crecimiento derivado (PDGF) se ha convertido en un tema candente en la investigación antifibrosis.
Wanless et al. encontraron que 75 pacientes con cirrosis que se estaban preparando para un trasplante de hígado tenían embolias de diferentes fuentes en las pequeñas venas hepáticas. Este fenómeno debe estar relacionado con la fibrosis, lo que sugiere que las embolias son la causa de la fibrosis hepática y no el resultado de la cirrosis. . Esta hipótesis fue confirmada por estudios del mismo autor, quien encontró que el fármaco antiplaquetario dipiridamol reducía los niveles de hidroxiprolina y el peso del bazo en ratas al inicio de la cirrosis. La pentoxifilina, otro fármaco antiplaquetario, reduce la proliferación de colágeno y astrocitos. Su efecto efectivo puede estar relacionado con cambios en la señalización del receptor PDGF más que con su efecto antiplaquetario específico. La eficacia de la medicina tradicional china para promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea en la prevención y el tratamiento de la fibrosis hepática puede estar relacionada con su efecto antiplaquetario y la prevención de la microtrombosis.
En definitiva, aunque la investigación sobre el tratamiento antifibrótico de la enfermedad hepática crónica ha logrado algunos avances, la mayoría de fármacos o medidas aún se encuentran en fase de experimentación in vitro o con animales. Aunque algunos fármacos occidentales se han utilizado en el tratamiento clínico de la fibrosis antihepática, a los médicos les resulta difícil elegir fármacos debido a su eficacia incierta y/o sus elevados efectos tóxicos y secundarios. La aplicación de la medicina tradicional china para prevenir y tratar la fibrosis hepática en mi país requiere más esfuerzos en investigación básica y clínica. El objetivo de la investigación actual debería ser seleccionar varios fármacos antifibróticos potencialmente eficaces para estudios prospectivos controlados doble ciego para comprender su eficacia exacta, a fin de abandonar algunos fármacos antifibróticos con eficacia incierta y descartar fármacos verdaderamente seguros y eficaces. Antes de esto, estaba prohibida la combinación ciega de varios fármacos antifibróticos.
¿Qué fármacos pueden mejorar la función de las células del hígado?
El daño hepatocelular y la disminución de la función hepática son una de las principales manifestaciones de la enfermedad hepática crónica y la cirrosis. Aún no está claro si la disminución de la función hepática en la cirrosis refleja una función subóptima de cada hepatocito (hepatocito "enfermo") o muy pocos hepatocitos para mantener la función hepática. Si este último es el caso, será particularmente importante determinar si los hepatocitos están proliferando a tasas máximas o si tienen una capacidad regenerativa deteriorada. Las mediciones del potencial de membrana celular indican que las células hepáticas en hígados cirróticos no funcionan bien. Aunque aún no se han identificado fármacos que puedan mejorar la función de las células hepáticas, las prostaglandinas tienen muchas propiedades que pueden ejercer este efecto, y se han realizado ensayos de prostaglandinas en humanos en pacientes con enfermedad hepática avanzada.
Los estudios han confirmado que a medida que la cirrosis hepática empeora (Child A a C), la proliferación de las células hepáticas disminuye, es decir, la capacidad de regeneración de las células hepáticas se ve afectada. Sin embargo, no está claro si la disminución de la capacidad de regeneración del hígado se debe a una falta de factores de crecimiento o a un exceso de factores inhibidores del crecimiento. La regeneración de hepatocitos es un proceso complejo de proliferación celular iniciado por el cuerpo después de una lesión hepática. La regeneración de las células hepáticas se ve afectada por muchos factores, incluidos la edad, el sexo, el estado nutricional y los oligoelementos. La edad avanzada, la falta de proteínas en la dieta, el hambre y el consumo de alcohol perjudican la capacidad de regeneración de las células del hígado. Factor de crecimiento de hepatocitos, prostaglandina E2, tioles (glutatión, cisteína), vitamina E, etc. Todos tienen ciertos efectos para resistir la necrosis de las células hepáticas y promover la regeneración de las células hepáticas. La decocción de Xiaobuihu, el polisacárido de Polyporus, la Salvia miltiorrhiza, el Ligusticum chuanxiong y el ácido oleanólico tienen buenos efectos preventivos y terapéuticos sobre la lesión hepática experimental y, a menudo, también promueven la regeneración de las células hepáticas.
Entre los inhibidores del crecimiento de hepatocitos circulantes conocidos (amoníaco, ácido octanoico, factor de crecimiento transformante B y GABA), Minuk et al encontraron que el ácido γ-aminobutírico (GABA) era el inhibidor más potente de la regeneración hepática. Su mecanismo de acción implica cambios en la función de la membrana celular que puede prevenir la despolarización relacionada con la proliferación celular. Este efecto interfiere con la migración de promotores de crecimiento catiónicos como las poliaminas desde el citoplasma al núcleo del ADN cargado negativamente, aumentando así la transcripción y estabilizando el ARNm. La ciprofloxacina es un antagonista del receptor GABA eficaz y relativamente seguro, y este antibiótico quinolónico se utiliza habitualmente para tratar la peritonitis bacteriana espontánea y la encefalopatía hepática asociada con la enfermedad hepática avanzada. Un estudio reciente de Minuk et al. encontró que la ciprofloxacina puede reducir eficazmente las concentraciones de prolina e hidroxiprolina en el hígado de ratas con cirrosis inducida por tetracloruro de carbono.
¿Cuáles son los beneficios de prevenir la endotoxemia por hígado graso?
Muchos estudios han demostrado que la endotoxemia enterogénica es el resultado de la anatomía patológica y los cambios fisiopatológicos en diversas enfermedades hepáticas agudas y crónicas y en la cirrosis. Una vez formada, promueve la aparición y el desarrollo de enfermedades hepáticas. Por lo tanto, la prevención y el tratamiento de la endotoxemia deben ser una parte importante de la prevención y el tratamiento eficaces de la fibrosis y cirrosis hepática, y también la medida principal para mejorar la tasa de supervivencia de la insuficiencia hepática aguda.
Sin embargo, actualmente no existe ningún método específico para prevenir y tratar la endotoxemia en la cirrosis. Mejorar la función hepática y reducir la derivación portosistémica son la base para reducir la endotoxemia enterogénica. La administración de lactulosa y otros medicamentos que mejoran el ambiente intestinal puede inhibir el crecimiento y la reproducción de bacterias gramnegativas en el intestino, afectando así la producción y absorción de endotoxinas; las preparaciones microecológicas intestinales pueden regular la flora intestinal y desempeñar un papel en la insuficiencia oral. Absorbe los efectos de los antibióticos sin efectos secundarios. Dado que la mayoría de los efectos fisiopatológicos de las endotoxinas están mediados por la activación de las células de Kupffer y la liberación de citocinas como el TNFα, se han realizado experimentos utilizando anticuerpos contra el TNF y otras citocinas relacionadas o antagonistas de sus receptores para prevenir y tratar la enfermedad hepática alcohólica. Es necesario verificar la investigación y la eficacia clínica.
En resumen, a menos que consigamos un conocimiento más profundo de las causas y patogénesis de la fibrosis del hígado graso y la cirrosis, no encontraremos tratamientos eficaces. Sin embargo, si las alteraciones microcirculatorias y la formación de microtrombos son en realidad el inicio de la fibrosis hepática en la esteatohepatitis y no el resultado de la cirrosis, entonces los fármacos antiplaquetarios o simplemente la aspirina diaria pueden ser beneficiosos para alterar el curso natural de la enfermedad. Existe una clara necesidad de realizar más investigaciones sobre el tratamiento con medicina tradicional china y/o ciprofloxacina a nivel molecular, celular y animal en pacientes con cirrosis.