¿Cuál es el tratamiento para la púrpura trombocitopénica idiopática?
(1) Glucocorticoides
Este fármaco es el fármaco de elección para el tratamiento de la PTI. El mecanismo de acción de la hormona es inhibir los receptores Fc y C3b de monocitos y macrófagos, reduciendo así la fagocitosis y la eliminación de plaquetas recubiertas de anticuerpos. Inhibe la adhesión y fagocitosis de los granulocitos a las plaquetas recubiertas de anticuerpos; mejora la resistencia capilar y reduce la permeabilidad capilar; inhibe la producción de anticuerpos antiplaquetas y libera anticuerpos unidos. Dosis: Generalmente, a los pacientes se les administra prednisona (0,75 ~ 1 mg/(kg·d) y a los pacientes graves se les puede administrar prednisona (1,5 ~ 2 mg/(kg·d)). Los síntomas de sangrado pueden mejorar después de tomarla durante 1 a 2 días, y se puede utilizar de forma continua durante 3 a 6 días. Después de 3 a 6 semanas, reduzca gradualmente la prednisona hasta que la dosis más baja de plaquetas alcance un nivel seguro. Si esta reducción va acompañada de una disminución en el recuento de plaquetas, averigüe la dosis terapéutica mínima. para el tratamiento de mantenimiento. En casos graves, se puede utilizar la hidrogenación. Infusión intravenosa a corto plazo de tisona o metilprednisolona (metilprednisolona)
Porque la mayoría de los niños pueden recuperarse por sí solos, ya sea que se utilicen corticosteroides en las primeras etapas de la enfermedad. La enfermedad infantil puede prevenir la parálisis cerebral. La hemorragia interna aún es controvertida. Se ha informado que la prednisona no puede reducir la incidencia de II P aguda a II P crónica y no puede prevenir la hemorragia intracraneal. Sin embargo, los corticosteroides siguen siendo la primera opción de medicamentos de emergencia. para niños con sangrado severo. p>
(2) Danazol
es un agente de síntesis de proteínas con efectos androgénicos débiles. Su mecanismo puede ser la regulación inmune, afectando los receptores Fc o T4/ en los macrófagos monocitos. La cantidad y proporción de T8 pueden reducir la producción de anticuerpos. La tasa efectiva puede alcanzar del 10% al 60%. También puede ser eficaz en algunos casos refractarios cuando se combina con corticosteroides, por lo que se toman dosis bajas de prednisona y Dana al mismo tiempo. El danazol se utiliza a menudo en pacientes con recuento reducido de plaquetas después de un tratamiento eficaz con prednisona. Es más eficaz en mujeres mayores que en mujeres más jóvenes. La razón puede ser que las mujeres jóvenes secretan más estrógeno, que neutraliza el efecto del danazol. Los hombres secretan menos estrógeno, por lo que es más probable que aparezcan los efectos del danazol.
El danazol también es eficaz para algunas PTI refractarias. La dosis es de 200 mg, de 2 a 4 veces al día, y el curso de tratamiento es. dos meses. Su principal efecto secundario es el daño a la función hepática. Puede ser reemplazado por otro andrógeno, el estanolol (stanozolol), con una dosis de 2 mg, 3 veces al día. Otros inmunosupresores.
Los pacientes con PTI crónica que no responden bien a los corticosteroides o la esplenectomía, o que no son adecuados para los corticosteroides y la esplenectomía, pueden tratarse con inmunosupresores que se usan comúnmente como vincristina y ciclofosfato. azatioprina y ciclosporina a, para pacientes refractarios y en recaída, también se puede usar quimioterapia combinada, como el régimen COP.
① Vincristina (VCR): 1 ~ 2 mg por semana, inyección intravenosa o infusión intravenosa para más En general, las plaquetas se recuperan después de 1 a 2 semanas de medicación, pero la mayoría de ellas recaen después de la abstinencia del medicamento. Puede tratarse una vez por semana y cada 3 a 6 semanas. El uso prolongado de vincristina puede causar inflamación periférica. La neuropatía debe usarse de forma intermitente o por un período corto de tiempo.
② Ciclofosfamida (CTX): 2 mg/(kg·d) por vía oral, o 400 a 600 mg por vía intravenosa, una vez cada 1 a 2 semanas. Por lo general, tarda de 3 a 6 semanas en surtir efecto, pero se puede mantener con la administración intermitente. La tasa de remisión completa es del 25 % al 40 %.
La ciclofosfamida y la prednisona también tienen efectos sinérgicos y se pueden usar juntas. .
Si se utiliza ciclofosfamida durante un tiempo prolongado se pueden inducir tumores en un pequeño número de pacientes, por lo que se debe evitar su uso.
③Azatioprina (Imulan): La dosis es de 2 ~ 4 mg/kg, por vía oral. Generalmente se necesitan varios meses para ver los resultados. El medicamento es seguro, puede mantenerse durante mucho tiempo y puede usarse en combinación con prednisona. Hay informes de trombocitopenia e incluso anemia aplásica, por lo que se deben realizar un seguimiento de los análisis de sangre con regularidad.
④ Ciclosporina A (CsA): La ciclosporina A es un potente inmunosupresor que puede interferir con la función de la interleucina-2 (IL-2) liberada por los linfocitos T. Bloquea las respuestas inmunes anormales mediadas por los linfocitos T.
Las células Th son las principales células diana de la ciclosporina a. Dosis: 2,5 ~ 5 mg (/kg·d), por vía oral durante más de 3 meses. Se debe prestar atención a los efectos secundarios de la ciclosporina A, como reacciones gastrointestinales, fatiga, dolores musculares y articulares, temblores, parestesia, hirsutismo, edema, hiperplasia gingival, hipertensión, daño hepático y renal, etc. , generalmente leve y de corta duración, y puede revertirse después de suspender el medicamento. Entre ellos, el daño renal es la principal reacción adversa y se deben controlar la concentración sanguínea y la función renal. Este fármaco se utiliza generalmente como fármaco de respaldo para la PTI refractaria, con una tasa de eficacia informada de aproximadamente el 80%.
(4)γinmunoglobulina
La infusión intravenosa de altas dosis de inmunoglobulina humana (IgG) se puede utilizar como tratamiento para la prednisona o la esplenectomía, o para la recurrencia y la cirugía post-esplenectomía. Medidas de ayuda en caso de hemorragia grave.
La dosis es de 0,4 g/(kg·d) durante 3-5 días, o 0,05-0,15 g/(kg·d) durante 5 días, y luego se administra una vez cada 1-2 semanas, lo que Puede lograr mejores resultados. Después del tratamiento, más del 80% de los pacientes tienen plaquetas que aumentan por encima de 50×109/L y mantienen este nivel durante varios a docenas de días. Los efectos secundarios son raros. El mecanismo de acción de la inmunoglobulina humana (IgG) aún no se ha dilucidado completamente. Existen teorías reconocidas sobre el bloqueo del receptor Fc en el sistema monocitos-macrófagos, la eliminación inmunitaria y la interferencia en la regulación inmunitaria.
(5) Esplenectomía
El bazo es el lugar principal donde se producen los anticuerpos antiplaquetarios y se destruyen las plaquetas cubiertas por los anticuerpos.
Así, la esplenectomía se considera el tratamiento primario después de los corticoides.
La esplenectomía es adecuada para pacientes cuya condición no puede estabilizarse con medicamentos y cuyo sangrado es persistente y pone en peligro la vida. Sin embargo, los pacientes menores de 18 años generalmente no se someten a una esplenectomía temporal porque pueden ocurrir infecciones recurrentes. Se pueden infundir plaquetas o gammaglobulina humana por vía intravenosa antes de la cirugía para mantener las plaquetas en un nivel seguro y luego se realiza la esplenectomía. En los últimos años, se ha informado que la esplenectomía laparoscópica puede reducir significativamente las complicaciones quirúrgicas. Las plaquetas de la mayoría de los pacientes aumentaron dentro de los 10 días posteriores a la cirugía, y las plaquetas de algunos pacientes aumentaron bruscamente a más de 1000×109/L, pero el riesgo de trombosis no aumentó. La tasa efectiva de esplenectomía es aproximadamente del 90%, la tasa de remisión completa es aproximadamente del 70% y la tasa de remisión completa sostenida puede alcanzar del 45% al 60%. Aproximadamente el 10% de los pacientes recaen después de la cirugía. La razón puede ser que no se extrae el bazo accesorio (alrededor del 10%), parte del tejido del bazo se implanta durante la operación y se producen anticuerpos antiplaquetarios en otras partes del sistema inmunológico. sistema. Se ha informado que la esplenectomía se asocia con tasas de respuesta completa más altas en pacientes que responden al tratamiento inicial con glucocorticoides o inmunoglobulina humana (IgG). Aunque algunos pacientes tienen malos resultados después de la esplenectomía, la terapia con corticosteroides sigue siendo eficaz y la dosis se reduce.
(6) Transfusión de plaquetas
Es adecuada para pacientes con hemorragia mucosa grave o hemorragia intracraneal que ponga en peligro la vida. El tiempo efectivo de la transfusión de plaquetas es de 1 a 3 días. Para lograr un efecto hemostático, la infusión se puede dividir en tres días si es necesario.
Después de la infusión repetida de plaquetas con diferentes antígenos compatibles, los pacientes pueden producir los correspondientes anticuerpos homólogos, sufrir reacciones a la transfusión de plaquetas y sentir escalofríos y calor. Las plaquetas transfundidas también se destruyen rápidamente, lo que hace que el tratamiento sea ineficaz.
(7) Anticuerpo anti-Rh(D)
La dosis es de 50 ~ 75 g/kg, administración única o administración repetida de forma intermitente. La tasa efectiva para pacientes Rh(D)(+) puede alcanzar el 70%. El mecanismo consiste en inducir una reacción hemolítica leve, reduciendo así la destrucción de las plaquetas recubiertas de anticuerpos por parte de los fagocitos. La desventaja es que es ineficaz para pacientes Rh(D)(-) y puede causar hemólisis heteróloga leve. Alrededor del 3% de los pacientes experimentan dolor de cabeza, náuseas, escalofríos y fiebre.
(8) Rituximab (anticuerpo monoclonal anti-CD20; Rituximab)
Uso: 375 mg/m2, infusión intravenosa, una vez a la semana, * * *cuatro semanas. Se informa que la PTI resistente al fuego tiene una efectividad del 52%, pero es muy costosa. El mecanismo de acción es inhibir los linfocitos B anormales que producen autoanticuerpos antiplaquetarios.
(9) Interferón α
En los últimos años, el interferón α también se ha utilizado para tratar la PTI refractaria en adultos, y ha conseguido ciertos resultados.
La dosis es de 3 millones de U cada vez, se inyecta por vía subcutánea todos los días o cada dos días, y la tasa efectiva es del 42% al 84%.
Su mecanismo de acción no está claro, pero puede tener un efecto sobre la función de los linfocitos B y la regulación inmune progresiva. Los efectos secundarios son que a veces puede hacer que las plaquetas bajen y empeore el sangrado.
(10) Autotrasplante de células madre hematopoyéticas
Nakamura Nakamura et al. informaron que 14 pacientes con PTI refractaria crónica (algunos de los cuales tenían síndrome de Evans) recibieron un autotrasplante de células madre hematopoyéticas. Para células CD34+ purificadas (linfocitos T empobrecidos y linfocitos B). El protocolo de pretratamiento es ciclofosfamida 50 mg/(kg·d) durante 4 días y el tiempo promedio de recuperación hematopoyética es de 9 días. Después de 4 años de seguimiento, la tasa de remisión completa fue del 42,86% y la tasa de remisión parcial fue del 14,29%.