¿Qué es el tumor del estroma gástrico?

El tumor del estroma gastrointestinal es un tumor independiente y no es muy raro clínicamente. Esta breve descripción de la histogénesis, las características patológicas, las características clínicas y la base diagnóstica de GIST, así como el progreso del tratamiento del fármaco molecular dirigido imatinib, será útil para los oncólogos clínicos.

1 Investigación básica sobre los tumores del estroma gastrointestinal

1.1 Concepto de GIST Los tumores se localizan en el tracto gastrointestinal, y su morfología histológica es de células epitelioides fusiformes o células pleomórficas. La expresión inmunohistoquímica de la proteína KIT (CD117) fue positiva. Genéticamente, a menudo existen mutaciones en el gen c-kit. Se origina a partir de tumores mesenquimales. Los tumores también pueden ocurrir en los tejidos blandos abdominales como el epiplón, el mesenterio o el retroperitoneo, y tienen las mismas características que los GIST en términos de morfología, expresión inmune y genética molecular. Sin embargo, es muy raro que tumores mesenquimales con las características anteriores aparezcan fuera del tracto gastrointestinal y de la cavidad abdominal.

1.2 Historia de la investigación de los GIST Desde 1960 hasta 1980 se descubrieron tumores de células fusiformes y epitelioides del tracto gastrointestinal, considerados leiomioma o leiomioblastoma, y ​​clasificados por la OMS como leiomiosarcoma epitelioide. Después del desarrollo de la tecnología de inmunohistoquímica en la década de 1980, se descubrió que el inmunofenotipo de la desimina era mayoritariamente negativo, la actina del músculo liso (SMA) era negativa o focalmente positiva y la proteína S-100 era a menudo negativa o parcialmente débilmente positiva. La microscopía electrónica reveló que no presentaba características típicas de músculos y nervios. Desde 65438 hasta 0983, Mazur y Clark confirmaron que el tumor del estroma gastrointestinal (GIST) recibió su nombre de este tumor. CD34 se utiliza como marcador inmunohistoquímico relativamente específico para GIST. [2] En 1998, Hirota descubrió una mutación funcional en el gen GIST c-kit. El producto proteico KIT (CD117) es un marcador altamente específico de tumores del estroma gastrointestinal. Estos hallazgos son de gran valor para el diagnóstico clínico preciso de los tumores del estroma gastrointestinal.

1.3 El origen histológico del GIST Antes de la década de 1980, el GIST era similar a los leiomiomas gastrointestinales y a los tumores neurogénicos bajo microscopía óptica, y se pensaba que se originaba a partir de músculo liso o tejido nervioso. Después de la década de 1990, la inmunohistoquímica y la microscopía electrónica descubrieron que el GIST se originaba a partir de células madre mesenquimales multipotentes originales no comprometidas en el tracto gastrointestinal y era un tumor estromal independiente con mutación del gen c-KIT y expresión de la proteína KIT (CD117). Los conceptos de tumores del estroma gastrointestinal (GIMT) y GIST son diferentes de las categorías de tumores. Aproximadamente 73 GIMT son GIST y otros GIMT incluyen leiomiomas, leiomiosarcoma, lipomas, schwannomas y tumores autonómicos gastrointestinales (Gants).

1.4 Características morfológicas generales: Los tumores varían en tamaño, oscilando entre 0,8 cm y 20 cm de diámetro, y pueden ser únicos o múltiples. La mayoría de los tumores se localizaron en la submucosa gastrointestinal (60), la capa serosa (30) y la muscular parietal (10). Los límites son claros y no encapsulados. La masa polipoide crece dentro de la cavidad, a menudo acompañada de formación de úlcera, y crece fuera de la serosa para formar una masa subserosa. Clínicamente, el sangrado gastrointestinal y las masas palpables son síntomas comunes. Los tumores estromales ubicados en la cavidad abdominal tienden a tener masas más grandes. El tumor es generalmente nodular o lobulado, con superficies cortadas de color blanco grisáceo o rojo, textura uniforme, textura dura y resistente, formación de úlceras mucosas, sangrado, necrosis, degeneración del moco y degeneración quística. [6]

1.5 Las características histológicas de los GIST, incluido el GIST que ocurre fuera del tracto digestivo, son las mismas. Existen básicamente dos tipos celulares: la mayoría (70) son células fusiformes y una minoría (15) son células epitelioides, existiendo una mezcla de ambos tipos (15). Según las diferentes proporciones de los dos componentes celulares, se puede dividir en tipo de células fusiformes, tipo de células epitelioides y tipo de células mixtas. Entre los tres tipos, el tipo de células fusiformes tiene la mayor cantidad (60 a 80), seguido del tipo de células epitelioides (10 a 30) y el tipo mixto tiene la menor cantidad. No existe correlación entre los diferentes tipos de células y el grado de malignidad del tumor [6].

Las mutaciones funcionales del protooncogén c-kit son relativamente comunes en los GIST (80), con una firma genética molecular de 1,6. El gen c-kit puede sufrir mutaciones en múltiples sitios, ocurriendo en los exones 11, 9, 13 y 17. Además, no se muestran mutaciones en el gen c-kit.

Las mutaciones del protooncogén C-kit activan las tirosina quinasas, lo que lleva a una proliferación incontrolada y a la inhibición de la apoptosis. Esta es la clave de la patogénesis de los GIST y está relacionada con la malignidad y el mal pronóstico de los GIST. La detección de mutaciones de c-kit y PDGFRA en tejidos tumorales mediante PCR se asocia con la eficacia de imatinib, el tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad y la supervivencia general.