Productos de Schering-Plough para el tratamiento de tumores
Clasificación de los interferones
Según su estructura de aminoácidos, antigenicidad y origen celular, las proteínas del interferón se pueden dividir en IFN-α, IFN-β e IFN-γ. El IFN-ω pertenece a la familia IFN-α, su estructura y tamaño son ligeramente diferentes a los de otros IFN-α, pero su antigenicidad es bastante diferente.
Ahora se reconoce que sólo existe un subtipo de IFN-β e IFN-γ, mientras que existen alrededor de veinte subtipos de IFN-α.
Desde la década de 1980, muchos estudios han demostrado que los interferones (especialmente el interferón-α y el interferón-γ) no sólo tienen efectos antivirales e inmunomoduladores, sino que también tienen efectos evidentes contra la proliferación celular. Por tanto, el interferón se ha utilizado para tratar muchos tipos de leucemia.
¿Qué es el interferón?
Desde el descubrimiento del interferón en 1957, se sabe que el interferón es eucariota (células eucariotas: los microorganismos se pueden dividir en tres categorías según su estructura y composición: ① Microorganismos eucariotas: núcleos celulares muy diferenciados, entre ellos la membrana nuclear, el nucleolo y los cromosomas; los orgánulos citoplasmáticos están intactos. ② Microorganismos libres de células: pequeños, pueden pasar a través de filtros esterilizantes; sin estructura celular típica, sin sistema enzimático productor de energía, solo en el huésped. (3) Microorganismos de tipo célula procariótica: solo protoplasma, sin membrana nuclear ni nucleolo, y muchos de estos microorganismos, incluidas bacterias, micoplasmas, clamidia y rickettsias, espiroquetas y actinomicetos, un grupo de proteínas complejas formadas naturalmente en respuesta a diversos estímulos. . Para decirlo con más detalle desde el punto de vista médico, el interferón es una glicoproteína producida por virus y otros tipos de inductores de interferón que estimula el sistema reticuloendotelial (un tipo de sistema inmunológico humano), los macrófagos, los linfocitos y las células del cuerpo. Esta proteína tiene múltiples actividades biológicas, que incluyen antiproliferación, inmunomodulación, antiviral e inducción de diferenciación.
El interferón tiene un peso molecular pequeño y es estable al calor. Se puede almacenar durante mucho tiempo a 4 ℃, permanece activo durante mucho tiempo a -20 ℃ y se destruye a 56 ℃. El interferón no se destruye dentro del rango de pH de 2 a 10. El cuerpo humano puede producir interferón de forma natural o puede transformarse en preparaciones farmacéuticas de interferón mediante determinadas técnicas de preparación y procesamiento.
¿Cómo se clasifican los preparados de interferón?
Para entender esto, primero debemos conocer la clasificación de los interferones naturales humanos. El interferón natural humano se divide en tres polipéptidos: IFN-α, IFN-β e IFN-γ. El IFN-α y el IFN-β son producidos por leucocitos y fibroblastos respectivamente, son estables en ambientes ácidos y se unen al mismo receptor. El IFN-γ es secretado principalmente por los linfocitos T y es inestable al ácido. Su receptor de unión es diferente de los dos primeros. Entre los tres, el IFN-γ tiene la actividad inmunoestimuladora más fuerte. El IFN-β y el IFN-γ están codificados por un solo gen, mientras que el IFN-α consta de al menos 23 genes diferentes, agrupados en el noveno cromosoma, que codifican y producen más de 15 proteínas funcionales.
Los preparados de interferón se pueden dividir en interferón-α recombinante producido mediante ingeniería genética e interferón natural humano según diferentes métodos de producción.
Según la antigenicidad de la estructura molecular y la expresión genética, los interferones modificados genéticamente se pueden dividir en tipo α, tipo β y tipo γ. El mismo tipo se puede dividir en más de 20 subtipos según. diferencias en la composición de aminoácidos: α1 , α2, α3... Dentro de un mismo subtipo, se subdividen debido a diferencias en los aminoácidos. Por ejemplo, α2: hay tres tipos: α2a, α2b y α2c.
El interferón natural humano se produce estimulando los linfocitos y los leucocitos humanos respectivamente y luego depurándolos. Actualmente, está en el mercado el único interferón (IFN) producido por células linfoblastoides (IFN)... α N1, que es una mezcla natural de múltiples subtipos. Las preparaciones recombinantes se utilizan principalmente en clínica, incluidas α2a, α2b y α2b.
¿Cuáles son los preparados clínicos de interferón más utilizados?
1. Interferón natural
El interferón natural linfoblastoide multisubtipo humano (IFN-N1) es producido por Glaxo Wellcome (Reino Unido) con el nombre comercial Hui Furen.
2. Interferón recombinante de leucocitos humanos
IFNα1b: El primer interferón IFNα1b del mundo clonado y expresado a partir del gen de interferón chino, el nombre comercial es Xirokin, producido por Shenzhen Producido por Sinovac Biological Products. Co., Ltd., está disponible en dos dosis de 3 millones de U/tubo y 5 millones de U/tubo, y es un polvo.
IFN-α2a: Roxanne producido por Roche (Suiza) está disponible en dos formas farmacéuticas: 3 millones de U/tubo y 4,5 millones de U/tubo, en forma farmacéutica en polvo y en agua. Intveen producido por Shenyang Sansheng Company tiene 3 millones de U cada uno; Dean, producido por el Instituto de Investigación Biológica Satélite de Liaoning, tiene dos formas farmacéuticas de 3 millones de U y 5 millones de U, ambas en polvo, pero con soluciones especiales.
IFNα2b: La energía de interferencia producida por Schering-Plough (EE. UU.) es de 3 millones de U/tableta y 5 millones de U/tableta, ambos en polvo producidos por Tianjin Valida Company, 3 millones de U/tableta; tableta, polvo Andafen producido por Anhui Anke Company, 10.000 U/tableta. 3 millones de U/pieza, 5 millones de U/pieza en polvo.
3. Interferón compuesto
El compuesto interferón C-IFN producido por Amgen Company (EE.UU.) se comercializa con el nombre comercial Ganfujin. Es un interferón sintético que el cuerpo no produce de forma natural y está diseñado con fines terapéuticos. La actividad específica de Ganfujin se encuentra en un miligramo de unidad funcional proteica, y se ha demostrado in vitro que su actividad es al menos 5 veces mayor que la del interferón α2a o α2b. El microgramo utilizado por Ganfukin es la unidad de medida de masa y la unidad internacional utilizada por otros interferones es la unidad de medida de actividad. Ganfujin está disponible en dos formas farmacéuticas: 9 μg y 15 μg. La eficacia de 9 μg es similar a la de 3 millones de u IFN-α2b.
¿Cuáles son las reacciones adversas del interferón?
1. Fiebre: A menudo se produce fiebre alta después de la primera inyección del tratamiento. Posteriormente disminuyó o desapareció gradualmente;
2. Síndrome tipo resfriado: suele aparecer 2-4 horas después de la inyección. Hay fiebre, escalofríos, fatiga, dolor de hígado, dolor de espalda y síntomas del sistema digestivo como náuseas, pérdida de apetito, diarrea y vómitos. Después de 2 o 3 tratamientos, disminuyó gradualmente. Para el síndrome similar al resfriado, se pueden administrar medicamentos antipiréticos y analgésicos como el paracetamol 2 horas después de la inyección, y los síntomas se pueden tratar sin suspender el medicamento o se puede programar la hora de la inyección por la noche;
3. Supresión de la médula ósea: leucopenia y trombocitopenia, que generalmente pueden recuperarse tras suspender el fármaco. Los glóbulos blancos y las plaquetas continúan disminuyendo durante el tratamiento y se deben observar de cerca los cambios en las imágenes sanguíneas. Cuando el recuento de glóbulos blancos es inferior a 3,0 × 10 9/L, el recuento de neutrófilos es inferior a 1,5 × 10 9/L o el recuento de plaquetas es inferior a 40 × 10 9/L, se debe suspender el medicamento y observarlo. de cerca, tratado sintomáticamente y prestado atención a las tendencias hemorrágicas. El tratamiento se puede reanudar después de que se recupere el cuadro sanguíneo. Pero se requiere una estrecha observación.
4. Síntomas del sistema nervioso: como insomnio, ansiedad, depresión, excitación, irritabilidad y psicosis. Si tiene síntomas de depresión o psicosis, debe dejar de tomar su medicación.
5. Los efectos secundarios raros incluyen epilepsia, síndrome nefrótico, neumonía intersticial y arritmia cardíaca. Cuando aparecen estas enfermedades y síntomas, se debe suspender y observar el medicamento.
6. Inducir enfermedades autoinmunes: como tiroiditis, púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica, artritis reumatoide, síndrome similar al lupus, síndrome de vasculitis y diabetes tipo I, etc. , que puede aliviarse al suspender el medicamento.
Grupo de sustancias antivirales codificadas por el genoma de células susceptibles después de que virus vivos o inactivados actúen sobre células susceptibles. Además de los virus, las bacterias, los hongos, los protozoos, las rickettsias, las fitohemaglutininas y algunos polímeros de nucleótidos sintéticos (como las células multinucleadas) pueden estimular al cuerpo para que produzca interferón. Cualquier sustancia que pueda estimular al cuerpo a producir interferón se denomina colectivamente inductor de interferón. El componente principal del interferón es la glicoproteína, que se puede dividir en tres tipos principales según su antigenicidad: α, β y γ. Su actividad y antigenicidad dependen de las proteínas de la molécula, independientemente de sus grupos de azúcares. Las células de los vertebrados son las principales células que producen interferones, pero los análogos del interferón también se encuentran en los invertebrados (crustáceos e insectos) y en las células vegetales (como el clavo). El interferón tiene una alta afinidad por los receptores de interferón en la superficie celular. Su interacción con el receptor puede estimular a las células a sintetizar nuevo ARNm y producir una variedad de proteínas efectoras, que pueden tener efectos antivirales, antitumorales e inmunomoduladores. Los interferones no son específicos, es decir, un interferón inducido por un virus puede proteger contra múltiples virus e incluso contra otros patógenos parásitos intracelulares.
Los experimentos con animales han demostrado que el interferón puede inhibir una variedad de virus de ADN y virus de ARN que causan cáncer, inhibiendo así el crecimiento tumoral inducido por virus. Los preparados de interferón se pueden utilizar para tratar algunas infecciones virales (como la hepatitis B crónica, el herpes zóster, etc.) y diversos tumores (como el osteosarcoma, la leucemia, el mieloma múltiple, etc.). Inicialmente se utilizaron para enfermedades virales y luego se extendieron a ellas. el tratamiento de tumores malignos. Sin embargo, los interferones que se utilizan actualmente, ya sean interferones naturales purificados o interferones producidos mediante tecnología de ADN recombinante, tienen muchas toxicidades. En el uso clínico, a menudo pueden causar leucopenia, anemia, dolor de cabeza, fiebre, función hepática anormal y disfunción del sistema nervioso central. Envenenamiento del sistema, etc. Los inductores de interferón utilizados clínicamente, como la polispermia, son tóxicos y costosos. Además, existen ribonucleasas en el suero humano que destruyen las células multinucleadas, lo que dificulta promover la aplicación clínica.