Estabilidad de los indicadores de rendimiento de reactivos de diagnóstico in vitro
1. Estado actual de la investigación sobre la estabilidad de los reactivos de diagnóstico in vitro en mi país
1) Las empresas se centran en la investigación sobre la estabilidad del período de validez y la estabilidad acelerada, ignorando la estabilidad de apertura del producto y el transporte. estabilidad y estudios sobre la estabilidad de los controles de calidad y calibradores contenidos en los reactivos.
2) Las empresas cuentan con diferentes elementos de inspección para la estabilidad del producto. Algunas empresas solo prueban si las propiedades químicas y biológicas finales de los reactivos cumplen con los requisitos, mientras que otras añaden inspecciones de las propiedades físicas de los reactivos, como apariencia, capacidad de carga, velocidad de movimiento, etc.
3) En el estudio de la estabilidad de la vida útil, algunas empresas estudian productos almacenados en condiciones de almacenamiento específicas hasta el final de la vida útil, hasta 1, 2 meses o incluso medio año después de la vida útil;
4) En la investigación del proyecto de estabilidad del transporte de productos, las condiciones de transporte simuladas de la misma variedad en proyectos de investigación de diferentes empresas de producción varían mucho;
5) En el estudio de estabilidad de productos que contienen calibradores y productos de control de calidad, algunas empresas sólo examinaron los elementos de "exactitud" de los calibradores y productos de control de calidad, ignorando el elemento de "uniformidad";
6) Al formular el período de validez del producto, la mayoría de las empresas lo basan se basan en datos de investigación sobre la estabilidad del período de validez del producto, mientras que algunas empresas se basan en datos de investigación sobre la estabilidad de la aceleración del producto;
7) Solo para 1 se realizaron estudios de estabilidad en 1 lote de productos y 3 lotes de productos no se sometió a pruebas de estabilidad de acuerdo con los requisitos legales y reglamentarios;
8) Algunas empresas utilizan laboratorios de preproducción debido al corto plazo para la producción real de muestras al registrar y solicitar muestras en el proceso de I+D. reemplazar muestras de producción reales para la inspección de estabilidad del producto;
9) La descripción de los resultados experimentales del estudio de estabilidad es demasiado general. Para expresiones como "valor CV inferior al 10%" o "de acuerdo con los requisitos técnicos del producto", se deben proporcionar datos de prueba específicos basados en resultados de medición reales;
10) Solo los datos de investigación al final de se proporcionará la investigación de estabilidad, no los datos de la investigación de estabilidad en diferentes períodos de tiempo durante la investigación de estabilidad;
11) Diferentes empresas tienen diferentes requisitos para el período de validez de productos similares, por ejemplo, el período de validez de los glicosilados. Los productos de detección de hemoglobina varían de 6 meses a 36 meses.
II.Plan de investigación de estabilidad
Propósito de la investigación de estabilidad:
La estabilidad es un indicador importante de los reactivos de diagnóstico in vitro para mantener la seguridad y eficacia de los productos. El transporte, el almacenamiento y el uso tienen un importante significado rector. Los propios reactivos de diagnóstico in vitro son reactivos bioquímicos. Algunos grupos activos tienen diferentes tendencias de inestabilidad química y son propensos a la hidrólisis, la hidrólisis enzimática y la oxidación, lo que afecta la calidad y estabilidad de los reactivos. Por ejemplo, el contenido de agua y el contenido de oxígeno en el entorno de almacenamiento de reactivos en polvo liofilizado que contienen péptidos tienen un gran impacto en la estabilidad de los reactivos.
Por lo tanto, los propósitos de los estudios de estabilidad incluyen: ① Determinar las condiciones de transporte, almacenamiento y conservación del producto después de la apertura (2) Determinar la vida útil del producto y la vida útil después de la apertura (3; ) Cuando las condiciones de almacenamiento del producto cambian la vida útil y la vida útil, verificar la estabilidad del producto después del cambio ④ Evaluar y ajustar la fórmula del producto, la tecnología y los materiales de embalaje según los resultados del estudio de estabilidad. Por ejemplo, el propósito de estabilidad de un producto reactivo de diagnóstico in vitro: para examinar la estabilidad del kit, se probaron tres lotes de productos de 2 a 8? c prueba de estabilidad, 37? C, ¿prueba de estabilidad acelerada de 2~8? c prueba de estabilidad de apertura, prueba de estabilidad de transporte simulada, etc. Según los resultados de la prueba, determine el período de validez del producto, abra el período de validez y determine las condiciones de transporte del kit.
Materiales utilizados para estudios de estabilidad:
Los materiales para estudios de estabilidad incluyen instrumentos de prueba, reactivos de prueba (3 lotes), calibradores, materiales de control de calidad, etc. El equipo de prueba utilizado en los estudios de estabilidad debe ser del modelo aplicable al producto. Además de los instrumentos de prueba, para los estudios de estabilidad se utilizarán incubadoras, congeladores, humidificadores y otros instrumentos. Estos instrumentos deben revisarse periódicamente para evitar fallas en las pruebas de estabilidad debido a fallas del instrumento. Los reactivos de prueba deben ser tres lotes de reactivos en condiciones de producción reales, y los números de lote de los tres lotes deben marcarse respectivamente. El proceso de producción y los requisitos de calidad de los tres lotes deben ser consistentes. Los materiales de embalaje de los reactivos deben ser coherentes con los utilizados para el almacenamiento real. Productos de control de calidad, calibradores, etc. Deben cumplirse los requisitos pertinentes de los requisitos técnicos del producto.
Proyectos de investigación de estabilidad
Los proyectos de investigación de estabilidad deben seleccionarse en función de la composición del producto y los principios metodológicos para evaluar la calidad y eficacia del producto. Generalmente, se seleccionan los elementos especificados en los requisitos técnicos del producto, como límite mínimo de detección, precisión, repetibilidad, rango lineal, especificidad, tasa de cumplimiento de materiales de referencia negativos/positivos, etc. Si los resultados del estudio de estabilidad no cumplen con los indicadores de evaluación determinados en el plan de investigación, se deben analizar más a fondo las razones. La causa de la inestabilidad del producto puede ser ingredientes inestables, materiales de embalaje dañados o cambios en las condiciones de almacenamiento y transporte. Las empresas deben tomar medidas de mejora después de determinar la causa y volver a estudiar la estabilidad del producto mejorado.
Métodos de investigación de estabilidad
Evaluación de estabilidad efectiva:
La evaluación de estabilidad efectiva, es decir, evaluación de estabilidad en tiempo real, se realiza bajo las condiciones especificadas por el fabricante. Pruebas para establecer o verificar la vida útil de los reactivos de diagnóstico in vitro.
Por ejemplo, el método de estudio de estabilidad de un determinado reactivo de diagnóstico in vitro (la validez y la estabilidad son de 1 año) es colocar tres lotes del kit en 2~8? En el congelador de C, tome los reactivos originales sin abrir a los 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12 y 13 meses desde la fecha de almacenamiento y pruebe el producto con referencia a los métodos de prueba pertinentes en la ficha técnica del producto. Requisitos Todos los indicadores deben cumplir con los requisitos de varios indicadores de desempeño en los requisitos técnicos propuestos.
Evaluación de estabilidad acelerada:
La evaluación de estabilidad acelerada consiste en examinar las propiedades físicas, químicas y biológicas de reactivos de diagnóstico in vitro estableciendo condiciones extremas como temperatura, humedad, luz o vibración. Investigación para inferir el período de validez de reactivos de diagnóstico in vitro. Debido a que la mayoría de los reactivos de diagnóstico están compuestos principalmente de proteínas, aumentar la temperatura para examinar la estabilidad del reactivo es un método común en estudios de estabilidad acelerada, que generalmente requiere al menos 15? C.
Algunas empresas creen actualmente que el reactivo está en 37? c colocado en 3d equivale a 4? c se fue por medio año, 37? c ¿Dejarlo por 7 días equivale a 4? c se almacena durante 1 año Después de medio año de investigación de estabilidad acelerada, algunas empresas creen que la estabilidad efectiva del producto se puede establecer en 2 años. Estas afirmaciones carecen de base científica. Debido a la compleja estructura de los reactivos de diagnóstico in vitro, pueden existir múltiples vías de degradación al mismo tiempo. La degradación, polimerización, desnaturalización, inactivación e interacción con los materiales de embalaje son diferentes en diferentes condiciones. Por lo tanto, en términos generales, los estudios de estabilidad acelerada sólo pueden usarse para estudiar el desempeño general de un producto y no pueden usarse para inferir la vida útil del producto.
El método de estudio de estabilidad acelerado es: poner tres lotes de kits en 37? c En la incubadora de temperatura constante, tome los reactivos originales sin abrir los días 0, 3, 6 y 10 e inspeccione el producto de acuerdo con los métodos de inspección pertinentes en los requisitos técnicos del producto. Todos los indicadores deben cumplir con los requisitos de los indicadores de desempeño en los requisitos técnicos propuestos.
Evaluación de la estabilidad del transporte:
La evaluación de la estabilidad del transporte consiste en simular las condiciones de transporte para almacenar el producto basándose en la comprensión de las condiciones reales de transporte del reactivo (como el tiempo de transporte, el tiempo esperado). temperatura y humedad), para evaluar la estabilidad del producto. Los estudios de estabilidad en el transporte deben cumplir con los requisitos reglamentarios pertinentes de las autoridades reguladoras vigentes para la gestión del transporte en cadena de frío de reactivos de diagnóstico in vitro.
Las principales condiciones consideradas en las investigaciones de estabilidad en el transporte son: condiciones extremas de temperatura, condiciones del ciclo de temperatura, golpes y vibraciones, presión y humedad, etc. Al rastrear la logística y el transporte in situ de productos reactivos para diagnóstico in vitro, las empresas fabricantes pueden proporcionar referencia para determinar métodos de transporte simulados.
Por ejemplo, un método de investigación para simular la estabilidad en el transporte de un kit de prueba es poner tres lotes de kits a 37? c durante 3 días, luego deje que el kit caiga libremente desde una altura de 1,5 m, repita 3 veces. Después de observar si el embalaje exterior e interior del kit está dañado, pruebe el producto con referencia a los métodos de prueba relevantes en los requisitos técnicos del producto. Todos los indicadores deben cumplir con los requisitos de varios indicadores de rendimiento en los requisitos técnicos propuestos.
Evaluación de la estabilidad de apertura:
La estabilidad de apertura consiste en examinar el impacto de factores externos en los indicadores de rendimiento del reactivo en condiciones normales de uso.
Por reactivos, tiras reactivas, etc. Después de abrir, entrará en contacto con el aire, como oxidación y degradación. Las condiciones externas después de la apertura de algunos reactivos son muy diferentes de las condiciones de almacenamiento originales. Algunos reactivos serán preparados nuevamente por el usuario. ser completamente considerado al formular el método de investigación de estabilidad al abrir un factor ambiental. Si el reactivo contiene sustancias alcalinas y se deja en el analizador bioquímico durante mucho tiempo después de abrirlo, el dióxido de carbono en el aire reaccionará con los componentes alcalinos del reactivo, afectando así la precisión de los resultados de la prueba.
El rango de temperatura del disco de reactivos del analizador bioquímico es generalmente de 5 a 15ºC. c Por lo tanto, cuando el reactivo contiene componentes sensibles a la temperatura, ¿el reactivo debe devolverse a 2~8 inmediatamente? cGuardar en el frigorífico y utilizar lo antes posible. Por lo general, 7 días después de abrir el reactivo, se debe recalibrar antes de realizar la prueba para mejorar la precisión de los resultados de la prueba.
Por ejemplo, el método para estudiar la estabilidad de apertura de un kit de prueba es: ¿abrir tres lotes de kits de prueba y poner de 2 a 8? c Conservar en refrigeración durante 30 días y tomar muestras a los 0, 15, 30 y 45 días desde la fecha de almacenamiento. Después de cada muestreo, apriete la tapa de la botella y regrésela a 2~8? c Guarde y pruebe el producto con referencia a la linealidad, exactitud, precisión, límite mínimo de detección y otros métodos de prueba en los requisitos técnicos del producto. Todos los indicadores deben cumplir con los indicadores de rendimiento en los requisitos técnicos propuestos.
Análisis de los resultados del estudio de estabilidad
El estudio de estabilidad es una parte importante de la evaluación de la calidad de los reactivos de diagnóstico in vitro. Los resultados del estudio de estabilidad deben ser consistentes con los resultados establecidos en el estudio. Plan de estudio de estabilidad. Rango de aceptación. Las empresas deben analizar la coherencia de los resultados de la investigación de diferentes lotes de productos para verificar si existen diferencias entre los diferentes lotes de productos. Al mismo tiempo, se debe realizar un análisis de variación de los resultados de la inspección del mismo lote de productos en diferentes períodos al final del período de inspección para examinar la tendencia de disminución del desempeño a lo largo del tiempo. Finalmente, se deben determinar las condiciones de almacenamiento y vida útil del producto en función del rango de resultados aceptables establecidos en el plan de estudio.