Red de conocimientos sobre prescripción popular - Colección de remedios caseros - ¡El hombre fuerte de la inmunología! Las células T citotóxicas (CTL) son células asesinas específicas mediadas por el huésped. El nombre de CTL se determina en función de su función de matar una cierta proporción de células diana después de la incubación con una cierta proporción de células diana específicas in vitro. Por lo tanto, CTL no es una célula específica, sino un grupo de células T con actividad asesina específica. En términos de componentes, incluye células T CD8+ y células T CD4+. El mecanismo molecular por el que los CTL destruyen las células diana incluye un mecanismo dependiente de gránulos citoplásmicos y un mecanismo de apoptosis mediado por FasL-Fas: 1. Mecanismo dependiente de gránulos citoplasmáticos Los CTL pueden liberar el contenido de los gránulos mediante exocitosis de los gránulos citoplasmáticos, causando daño a las células diana. Las células CTL contienen muchos gránulos con un diámetro de 0,5 ~ 1 m, compuestos principalmente de dos partes: el núcleo del gránulo con múltiples vesículas, el núcleo del gránulo contiene perforina, granzima y mucina, mientras que la estructura de la vesícula contiene algunas enzimas lisosomales y marcadores de membrana de los lisosomas. La perforina es la proteína más importante de los gránulos citoplasmáticos implicada en el proceso de daño de las células diana y parece expresarse sólo en los gránulos de CTL. La perforina puede polimerizarse en la membrana celular diana para formar poros que penetran la membrana, que pueden romper las células diana mediante la perforación. 1) El mecanismo de perforación de la perforina es una glicoproteína que contiene 555 aminoácidos. Se divide en dos áreas funcionales importantes: área de homología del complemento y área C2. La perforina existe en forma de monómero, se inserta en la membrana celular objetivo y se polimeriza para producir polímeros con diferentes números de polimerización. Los CTL liberan perforina mediante exocitosis y ingresan al espacio intercelular. En presencia de Ca++, la perforina provoca cambios conformacionales, expone sus grupos hidrófobos, se adhiere y se inserta en la membrana bicapa lipídica, forma múltiples agujeros en la superficie de la membrana de la célula diana y, en última instancia, conduce a la desintegración de la célula diana. 2) Otras enzimas o moléculas en gránulos citoplasmáticos que dependen de mecanismos no perforina de serina lipasa/granzima; 2. -FasL/Fas, un mecanismo no dependiente de partículas citoplásmicas, causa principalmente la ruptura de la estructura de la membrana celular diana y la rápida degradación del ADN nuclear, mientras que el mecanismo dependiente de partículas citoplásmicas solo puede causar la ruptura de la membrana celular diana estructura y no puede causar la degradación del ADN nuclear objetivo. Actualmente se cree que la apoptosis mediada por Fasl/Fas es un mecanismo no dependiente de gránulos citoplasmáticos mediante el cual CTL mata las células diana. Fas/Apo-1, molécula CD95, codifica una proteína transmembrana con un peso molecular de 45103 unidades y es una proteína relacionada con el receptor TNFR. La proteína Fas consta de una región extracelular, una región transmembrana y una región intracelular. Las regiones intracelulares contienen áreas de muerte asociadas con la apoptosis. Fas existe principalmente en forma de receptores de membrana y se expresa ampliamente en células T, células B, células NK, monocitos, fibroblastos, etc. activadas periféricamente. FasL es una proteína de membrana de tipo II relacionada con TNF con un peso molecular de 30103 unidades. También está compuesta por una región extracelular, una región transmembrana y una región intracelular. Su dominio extracelular es altamente homólogo a los miembros de la familia TNF. FasL se expresa no sólo en linfocitos, sino también en otras células, incluidos macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células neuronales y algunas células tumorales. Debido a que la combinación de Fas en las células diana y FasL en células con funciones asesinas como CTL es una de las principales formas de inducir la apoptosis en las células diana, Fas puede denominarse molécula de muerte. FasL afirma que el proceso de destrucción mediado por el mecanismo FasL-Fas se puede dividir en dos fases: la fase de inicio de activación y la fase de unión FasL-Fas. El inicio del mecanismo FasL-Fas todavía requiere el reconocimiento del complejo peptídico MHC I de la célula diana por parte del TCR en el CTL. El período de activación depende de la presencia del entorno extracelular Ca++/Mg++ y de las enzimas y sustratos necesarios para la síntesis de ARN intracelular y la síntesis de proteínas. El reconocimiento y la unión del TCR al complejo peptídico MHC I en la célula diana inicia simultáneamente la transcripción y traducción del gen FasL en el ADN cromosómico del CTL y del gen Fas en el ADN cromosómico de la célula diana. Posteriormente, FasL se expresa en la membrana celular CTL, mientras que Fas se expresa en la membrana celular diana. Con la ayuda de algunas moléculas de adhesión, los dos se combinan eficazmente. Fas es inducido por ligandos para formar trímeros, y la formación de trímeros conduce al reclutamiento de un adaptador en cascada, el dominio de muerte de la banda proteica relacionada con Fas (FADD/MORT1). FADD contiene un dominio proteína-proteína, también conocido como dominio del efecto muerte. FADD puede dimerizarse con otras proteínas con regiones efectoras de muerte (como FLICE/MACHI/MC H5-caspasa-8/caspasa-8, que tiene dos regiones efectoras de muerte independientes en el extremo N). El reclutamiento de FAD por el trímero Fas conduce al reclutamiento del precursor de caspasa-8, formando así el complejo de señalización Fas.