Interacciones farmacológicas de la suspensión seca de claritromicina

Interacción con el sistema del citocromo P450: Los datos muestran que la claritromicina se metaboliza principalmente en el hígado a través del citocromo P450. Cuando la claritromicina se usa simultáneamente con otros fármacos metabolizados por el sistema del citocromo P450, puede inhibir el metabolismo de otros fármacos y aumentar sus concentraciones plasmáticas. Se sabe o se sospecha que los siguientes medicamentos son metabolizados por el citocromo P450: alprazolam, anticoagulantes orales (como warfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, propilenglicol piramidal, cabergolina, lovastatina, metilprednisolona, ​​midazolam, omeprazol, pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, etc. Crolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina. Los fármacos que interactúan con mecanismos similares dentro del sistema CYP450 incluyen fenitoína, teofilina y ácido valproico. Los estudios clínicos han demostrado un aumento pequeño pero estadísticamente significativo en las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y teofilina cuando se administran carbamazepina o teofilina simultáneamente con claritromicina. Ocasionalmente se ha informado rabdomiolisis cuando se usaron concomitantemente claritromicina e inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina y simvastatina). También se han notificado torsades de pointes en otros casos en los que se utilizó claritromicina concomitantemente con quinidina o disopiramida. Se deben controlar las concentraciones séricas de estos fármacos cuando se administran concomitantemente con claritromicina. Al igual que otros macrólidos, la claritromicina tiene el potencial de interactuar con la warfarina y la ciclosporina. Se ha informado en la literatura que los antibióticos macrólidos pueden afectar el metabolismo de la terfenadina, aumentando así su concentración en sangre y ocasionalmente causando arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular y torsade de pointes, etc. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de claritromicina y terfenadina. Pueden ocurrir interacciones similares cuando el astemizol se combina con otros macrólidos. Los informes posteriores a la comercialización indican que el uso combinado de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina se asocia con una intoxicación aguda por alcaloides del cornezuelo de centeno, que se manifiesta por vasoespasmo e isquemia en las extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central. Las concentraciones séricas de digoxina pueden estar elevadas en pacientes que reciben claritromicina y digoxina concomitantemente, por lo que se deben controlar estrechamente las concentraciones de digoxina en dichos pacientes. La colchicina es un sustrato de CYP3A y del transportador, la glicoproteína P (Pgp). La claritromicina y otros macrólidos inhiben CYP3A y PgP. Cuando se coadministran claritromicina y colchicina, la claritromicina inhibe CYP3A y/o PgP, aumentando así la exposición a colchicina. Se debe controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad por colchicina. En adultos infectados por VIH, la coadministración de claritromicina y zidovudina puede disminuir las concentraciones de zidovudina en estado estacionario. La claritromicina puede afectar la absorción de zidovudina cuando estos dos medicamentos se toman por vía oral al mismo tiempo: por lo tanto, se recomienda tomar los dos medicamentos en momentos diferentes. El uso concomitante de claritromicina granulado con zidovudina o didanosina en pacientes pediátricos infectados por VIH no produce tal interacción. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que el uso simultáneo de ritonavir (cada 8 horas) y claritromicina (500 mg cada 12 horas) inhibirá significativamente el metabolismo de la claritromicina. Cuando los dos medicamentos anteriores se usaron simultáneamente, la concentración máxima (Cmax) de claritromicina aumentó en un 31%, la concentración mínima (Cmin) aumentó en un 182% y el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) aumentó en un 77%. Y se observó que la formación de 14-OH claritromicina estaba completamente inhibida. Dado que la ventana terapéutica de la claritromicina es amplia, si la función renal del paciente es normal, no es necesario reducir la dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal que reciben tratamiento simultáneo con ritonavir, se debe considerar el siguiente régimen de ajuste de dosis: si el aclaramiento de creatinina del paciente está entre 30 ml/ml y 60 ml/min, la dosis de claritromicina se debe reducir un 50%; si el aclaramiento de creatinina del paciente es inferior a 30 ml/min, la dosis del fármaco debe reducirse en un 75%. Cuando se coadministra con ritonavir, se debe tener cuidado de evitar dosis diarias de claritromicina que excedan los 1000 mg.