¿Qué es la sangre fría?
Descripción de la enfermedad En 1933, Wintrobe y otros descubrieron por primera vez una proteína en el suero de un paciente con mieloma múltiple que precipitaba cuando se exponía al frío y se disolvía cuando se exponía al calor. En 1947, Lerner y otros la llamaron crioglobulina. El contenido medio de crioglobulina de las personas normales es de 5,88 ± 5,33 microgramos/ml.
Las crioglobulinas se pueden dividir en dos categorías principales y tres tipos: el primer tipo es el tipo vegetal único (tipo I), que se compone de una crioglobulina vegetal única, la mayoría de las cuales son IgM o IgG, y rara vez Es IgA y ocasionalmente proteína Bence-Jone fría. El segundo es una mezcla de crioglobulinas, en su mayoría complejos inmunes. Las crioglobulinas mixtas están compuestas por diferentes tipos de Ig, la más común es IgM-IgG, otras son IgG-IgG, IgA-IgG, IgG-IgM-IgA además, existen lipoproteínas IgG-beta, fibrinógeno o complejo proteico de fibrina; IgM, etcétera. Las crioglobulinas mixtas se pueden dividir en dos tipos: ① Tipo de componente vegetal único (tipo II): compuesto por dos o más IG, uno de los cuales es una sola planta. La crioglobulina de tipo II más común es la IgM-IgG. ②Tipo constitutivo multiplanta (tipo III): se compone de dos o más IG, ninguna de las cuales es una sola planta, siendo IgM-IgG la más común.
Síntomas y signos (1) Las manifestaciones cutáneas incluyen eritema inflamatorio disperso, púrpura, pápulas o placas, acompañadas de infarto cutáneo, costras hemorrágicas, úlceras y cicatrices y pigmentación posinflamatoria. También puede haber urticaria, acrocianosis, cianosis reticular, etc. La púrpura y las úlceras son comunes en la mucosa oral. Las lesiones cutáneas pueden incluir dolor, sensibilidad, ardor o picazón.
(2) La artralgia es un síntoma común de la crioglobulinemia mixta y es más común en manos y rodillas. Es dolor en múltiples articulaciones, simétricas o asimétricas, y ocasionalmente enrojecimiento e hinchazón articular.
(3) Las manifestaciones renales incluyen nefritis aguda y crónica, síndrome nefrótico e insuficiencia renal.
(4) El sistema nervioso está dominado por la neuropatía periférica, que incluye trastornos sensoriales y motores bilaterales o unilaterales, como parestesia o entumecimiento, pérdida de reflejos tendinosos, atrofia y debilidad muscular, electromiografía y daño a los nervios periféricos. coherente. El daño al sistema nervioso central es raro e incluye hemiplejía, accidente cerebrovascular, coma y psicosis.
(5) Otras como hepatoesplenomegalia, dolor abdominal intenso, pericarditis y linfadenopatía sistémica.
(6) Examen de laboratorio
1. El contenido de crioglobulina en la sangre de pacientes de tipo I superior al 90% y de pacientes de tipo II superior al 80% es > 1 mg/ml, mientras que el de tipo III. los pacientes mayores de 80 años tienen < 1 mg/ml.
2. Ig IgM suele estar aumentada y algunos pacientes tienen IgG e IgA elevadas.
3. El complemento sérico tipo I es normal, pero el complemento suele estar reducido en pacientes con crioglobulinemia mixta.
4. La velocidad de sedimentación globular a menudo aumenta rápidamente, la cantidad de hemoglobina disminuye, el recuento de plaquetas disminuye, los trastornos de la coagulación, la reacción falsa positiva del VDRL, la gammaglobulina aumenta y el factor reumatoide suele ser positivo y tiene un título alto.
5.La prueba de Coomb es positiva y el anticuerpo antinuclear es positivo. La inmunofluorescencia directa muestra depósito de Ig, complemento y fibrinógeno en la pared del vaso.
Las causas de la enfermedad se pueden dividir en primarias, secundarias y familiares. La crioglobulinemia secundaria es común en infecciones virales, bacterianas, fúngicas o parasitarias, enfermedades autoinmunes como LES, artritis reumatoide, poliarteritis nodosa, polimiositis, síndrome de Sjögren, dermatosis esclerodermática, sarcoidosis y pénfigo, trastornos linfoproliferativos como macroglobulinemia, linfoma, leucemia linfocítica crónica. y mieloma, glomerulonefritis proliferativa y enfermedades hepáticas como la hepatitis A, B y C y la cirrosis biliar. Algunos pacientes con crioglobulinemia mixta pueden desarrollar enfermedades autoinmunes o enfermedades de la sangre como el LES entre 2 y 10 años después, por lo que aún es controvertido si esta enfermedad es una enfermedad independiente.
Fisiopatología La crioglobulinemia se caracteriza por la precipitación de globulinas a bajas temperaturas, especialmente la crioglobulinemia tipo I. Muchos factores, como el valor del pH, la fuerza iónica del disolvente y las características estructurales de la Ig, pueden afectar la crioprecipitación, pero el mecanismo aún no está claro. La deposición de complejos inmunes es el principal mecanismo patogénico de la crioglobulinemia mixta. Se deposita en vasos sanguíneos y tejidos y activa el complemento para causar vasculitis difusa, que a menudo afecta la piel, los riñones, las articulaciones, los ganglios linfáticos, el hígado, el bazo y el sistema nervioso. El sistema reticuloendotelial del paciente no puede eliminar eficazmente los complejos inmunitarios, lo que provoca un depósito prolongado en los tejidos. La multivalencia de esta parte de la IgM hace que se acumulen más complejos antígeno-anticuerpo, lo que provoca un aumento de los complejos inmunitarios. Al mismo tiempo, a este efecto también contribuyen factores locales como la hipotermia y la alta concentración de proteínas. Además, dado que el complemento no tiene efecto opsonizante después de ser activado por complejos inmunes, C3 y C4 se fijan en el tejido circundante, provocando daño tisular. Otros, como el complemento bajo, la reducción del receptor 1 del complemento en la superficie de los glóbulos rojos y las características del propio complejo inmunitario, en última instancia reducen la tasa de eliminación de los complejos inmunitarios, lo que provoca un daño tisular más grave y duradero. [Cambios patológicos]: No hay cambios obvios en la epidermis, pero se depositan sustancias eosinófilas, amorfas y homogéneas similares a proteínas en pequeños vasos sanguíneos de la dermis y el tejido subcutáneo, lo que provoca una embolia de los vasos sanguíneos. Puede ser vasculitis leucocitoclástica o vasculitis mixta o linfocítica. Los vasos sanguíneos implicados suelen ser pequeñas venas situadas desde la papila dérmica hasta el tejido subcutáneo.
El diagnóstico puede confirmarse mediante una combinación de pruebas clínicas y diagnósticas (cuantificación de inmunoglobulinas, histopatología cutánea e inmunopatología). Debe diferenciarse del síndrome de aglutininas frías y del fibrinógeno frío. El diagnóstico de crioglobulinemia primaria sólo puede establecerse después de un seguimiento cuidadoso a largo plazo.
Tratar la enfermedad primaria. Los casos leves pueden tratarse con fármacos antiinflamatorios no corticosteroides y tratamiento sintomático. En casos graves, como crioglobulinemia mixta, se deben administrar corticosteroides (prednisona 15 a 80 mg/día o terapia de pulso), inmunosupresores, fármacos antipalúdicos y recambio plasmático. Casato et al. (1990) informaron que el interferón α o γ es eficaz.
Pronóstico y prevención: evitar el frío y mantener el calor.