Farmacocinética de Beibot

Valsartán lineal y amlodipino exhiben una farmacocinética lineal. Amlodipino Después de la absorción de una dosis terapéutica oral única de amlodipino, las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino se alcanzan en un plazo de 6 a 12 horas. La biodisponibilidad absoluta es 64-80. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de amlodipino. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitro con amlodipino indican que aproximadamente el 97,5% del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas en pacientes hipertensos. Biotransformación Amlodipino se metaboliza ampliamente (aproximadamente 90%) en el hígado a sustancias inactivas. Excreción Amlodipino se elimina del plasma de forma bifásica, con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 30 a 50 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan después de 7-8 días de administración continua. El 10% de la forma de amlodipino y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excretan en la orina. Absorción de Valsartán Valsartán se absorbe rápidamente después de una dosis oral única, pero la cantidad absorbida fluctúa dentro de un amplio rango. La biodisponibilidad absoluta media de valsartán fue 23 (rango 23 ± 7). La farmacocinética de valsartán fue lineal en el rango de dosis estudiado. Cuando se toma por vía oral una vez al día, hay poca acumulación de valsartán. Los niveles en sangre son similares en hombres y mujeres. Los alimentos redujeron el área bajo la curva inducida por el fármaco (AUC) de valsartán en un 48 % y la Cmax en un 59 %. Sin embargo, a partir de 8 horas después de la administración, las concentraciones plasmáticas fueron similares en estado de alimentación y en ayunas. La reducción del AUC y la Cmax no dará lugar a una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, valsartán se puede tomar con o sin alimentos. Distribución Valsartán se une en gran medida a las proteínas séricas (94-97), principalmente a la albúmina sérica. El estado estacionario se alcanza en 1 semana. El volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 17 litros. El aclaramiento plasmático es relativamente bajo (aproximadamente 2 l/hora) en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 30 l/hora). La eliminación de valsartán presenta una cinética de desintegración multiexponencial (vida media alfa inicial [1 hora; vida media beta terminal aproximadamente 9 horas]). El valsartán absorbido se excreta principalmente sin cambios, aproximadamente el 70% se excreta en las heces y el 30% en la orina. Valsartán/Amlodipino Después de la administración oral de comprimidos de Valsartán y Amlodipino, las concentraciones plasmáticas de valsartán y amlodipino alcanzan su pico en 3 y 6-8 horas respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de este producto son comparables a la biodisponibilidad de valsartán y amlodipino cuando se toman solos. Poblaciones especiales de niños No se dispone de datos farmacocinéticos en poblaciones pediátricas. Pacientes de edad avanzada El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en pacientes más jóvenes y mayores. La tasa de aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad avanzada tiende a disminuir, lo que resulta en un aumento del AUC y una vida media de eliminación prolongada. La exposición sistémica a valsartán aumentó ligeramente en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes, pero no mostró ninguna importancia clínica. Dado que ambos ingredientes son igualmente bien tolerados por pacientes jóvenes y mayores, se recomiendan regímenes de tratamiento normales. Insuficiencia renal La insuficiencia renal no afecta significativamente la farmacocinética de amlodipino. No hubo correlación significativa entre la función renal (medida como aclaramiento de creatinina) y la exposición a valsartán (medida como AUC) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada pueden ser tratados con dosis iniciales convencionales. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática, la tasa de eliminación de amlodipino se reduce, lo que resulta en un aumento del AUC de aproximadamente 40-60. La exposición a valsartán (medida como valores AUC) en pacientes con enfermedad hepática crónica de leve a moderada fue en promedio el doble que la de voluntarios sanos (emparejados por edad, sexo y peso). Los pacientes con enfermedad hepática deben utilizarlo con precaución.