¿Qué es la hipoxia tumoral?
① Aumentar directa o indirectamente el contenido de oxígeno en el tumor: inhalar una mezcla de carbono y oxígeno (95% de oxígeno y 5% de dióxido de carbono), usar eritropoyetina, sangre transfusiones, inhalar oxígeno hiperbárico o utilizar sustancias que puedan aumentar la afinidad entre la hemoglobina y el oxígeno, como el RSR13. , el propósito es aumentar la saturación de oxígeno y aumentar la distancia de difusión del oxígeno.
②Terapia con microondas: habitualmente utilizada como método auxiliar de la radioterapia, su mecanismo es el siguiente: inhibir la reparación del daño subletal de las células tumorales y las células hipóxicas son sensibles al calor y al suplemento; radioterapia. Aumentar el flujo sanguíneo del tumor y aumentar adecuadamente el contenido de oxígeno del tejido tumoral; la alta temperatura puede causar daño a las células endoteliales vasculares del tejido tumoral y reducir la capacidad de reparación de los vasos sanguíneos; Aumentando así el efecto de la radioterapia.
③ Sensibilizador de células hipóxicas: la aplicación de análogos del oxígeno, como nimoprazol, etamidazol, etc., puede desempeñar el papel del oxígeno en el proceso de reparación del daño por radiación. El beneficio potencial es que no requiere la entrada en el metabolismo celular normal y simplemente aumenta la sensibilidad de las células hipóxicas a la radiación.
④ Sustancias citotóxicas (específicas) selectivas para la hipoxia: Las sustancias citotóxicas selectivas para la hipoxia son compuestos que presentan tanto radiosensibilización como citotoxicidad. No sólo se trata de la destrucción específica de las células tumorales (la hipoxia es específica del tumor), sino que las células destruidas son células que son resistentes a los tratamientos tradicionales ("concepto de citotoxicidad completa", otra ventaja importante es la mejora de la eliminación del cáncer convencional); El efecto del fármaco no se puede lograr oxidando temporalmente las células hipóxicas. Actualmente, existen tres sustancias citotóxicas específicas de la hipoxia en uso clínico o en desarrollo para uso clínico. Son la benzoquinona, el nitroimidazol y el triclorotolueno β2N2 acetilglucosamina.
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1. Definición de hipoxia tumoral
La hipoxia tumoral debe definirse como “el fenómeno observado cuando la presión parcial de oxígeno local del tumor es inferior al nivel crítico. Efectos Clínicos, Biológicos y Moleculares"
II. Causas de la hipoxia tumoral
Debido al rápido crecimiento de los tumores malignos, la tasa de apoptosis de las células tumorales es significativamente menor que la de sus correspondientes tejidos normales, lo que resulta en una mayor demanda de oxígeno, glucosa y otras sustancias energéticas. mientras tejido tumoral El suministro de sangre es relativamente insuficiente. Otra razón es la rápida expansión del tamaño del tumor. Parte del tejido tumoral se aleja cada vez más de los vasos sanguíneos más cercanos, lo que provoca un suministro de sangre insuficiente y, finalmente, hipoxia en esta parte del tejido tumoral. Por lo tanto, clínicamente, la mayoría de los tumores malignos tienen zonas hipóxicas internas durante su crecimiento y desarrollo, y estas zonas hipóxicas a menudo terminan en necrosis, lo que concuerda con los resultados de las muestras quirúrgicas clínicas y diversos exámenes de imágenes.
La relación entre hipoxia y angiogénesis tumoral
La hipoxia es un factor muy importante en la inducción de la angiogénesis tumoral, lo que ha sido confirmado por una gran cantidad de estudios experimentales y clínicos tanto en el país como en el extranjero. . La regulación de la hipoxia en la promoción de la angiogénesis tumoral se logra principalmente mediante la regulación de la transducción de citocinas a nivel molecular. Existen varias citoquinas relacionadas con la hipoxia que promueven la angiogénesis tumoral. 1. HIF-1 (factor-1 inducible por hipoxia), 2. VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) y sus dos receptores (flt-1, KDR/flk-1), 3. bFGF (alcalino).