¿Cuáles son los riesgos para la salud de las células inmunitarias bajas?
Las enfermedades autoinmunes se pueden dividir en dos categorías:
Enfermedades autoinmunes específicas de órganos
El daño patológico y la disfunción de tejidos y órganos se limitan a anticuerpos u órganos diana por linfocitos sensibles. Incluyen principalmente tiroiditis linfocítica crónica, hipertiroidismo, diabetes mellitus insulinodependiente, miastenia gravis, colitis ulcerosa crónica, anemia perniciosa con gastritis atrófica crónica, síndrome de Goodpasture, pénfigo vulgar, penfigoide y cirrosis biliar múltiple, poliencefalomielitis, polineuritis idiopática aguda, etc. , las comunes se describirán en cada enfermedad del sistema.
(2) Enfermedades autoinmunes sistémicas
Debido a que los complejos antígeno-anticuerpo se depositan ampliamente en la pared de los vasos sanguíneos, causando daño a múltiples órganos en todo el cuerpo, se denomina enfermedad autoinmune sistémica. Tradicionalmente también conocida como enfermedades del colágeno o enfermedades del tejido conectivo, es causada por un daño inmunológico que conduce a una inflamación necrotizante del celuloide de la pared de los vasos sanguíneos y el intersticio y la posterior proliferación de fibras de colágeno en múltiples órganos. De hecho, la mayoría de las fibras de colágeno no presentan cambios primarios en términos de ultraestructura y metabolismo bioquímico. La siguiente es una breve introducción a varias enfermedades autoinmunes sistémicas comunes.
1. El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica relativamente común caracterizada por múltiples autoanticuerpos, principalmente anticuerpos antinucleares, lesiones arteriales extensas y afectación multisistémica. Las principales manifestaciones clínicas son fiebre, lesiones cutáneas (como eritema en mariposa en la cara), articulaciones, riñones, hígado, corazón seroso, etc., y pancitopenia. Es más común en mujeres jóvenes, con una proporción entre hombres y mujeres de 1: 6 a 9. El curso de la enfermedad es prolongado y repetido, y el pronóstico es malo.
La etiología y patogénesis de esta enfermedad se desconocen. Las investigaciones actuales se centran principalmente en los siguientes tres aspectos.
(1) Factores inmunológicos: los pacientes tienen más autoanticuerpos, lo que sugiere que la actividad excesiva de las células B es la patogénesis de la enfermedad. Los resultados de los cultivos in vitro de células B de sangre periférica muestran que su capacidad de proliferación es de 8 a 10 veces más fuerte que la de las personas normales.
(2) Factores genéticos: la relación entre los factores genéticos y la enfermedad es la siguiente: ① Existe una alta consistencia entre gemelos idénticos (69); ② Los familiares de pacientes con lupus eritematoso sistémico tienen lupus sistémico; eritematoso La posibilidad de lupus eritematoso aumenta significativamente; ③ el LES en los blancos norteamericanos está asociado con HLA DR2 y DR3. Esto puede deberse a que el gen de respuesta inmune (Ir) ubicado en la región HLA D puede regular el grado de respuesta inmune estimulada por antígenos (incluidos los autoantígenos).
(3) Otros: Los factores no genéticos también juegan un cierto papel en el inicio de reacciones autoinmunes. Estos factores incluyen: ① El clorhidrato de hidralazina, la procainamida y otros medicamentos pueden causar reacciones similares al LES. Sin embargo, a menudo puede curarse espontáneamente después de suspender el medicamento; ② Virus: se encontró infección por virus C en enfermedades espontáneas similares al LES en animales de experimentación, ratones NZB y NZB/WF1, y se pueden detectar complejos virales antígeno-anticuerpo en los glomérulos. Sin embargo, los factores virales en el LES no se han confirmado completamente. ③Las hormonas sexuales tienen una influencia importante en la aparición del LES. Los andrógenos parecen tener un efecto protector, mientras que los estrógenos parecen tener un efecto estimulante. Por tanto, la mayoría de los pacientes son mujeres, especialmente aquellas en edad fértil, y el cuadro empeora durante la menstruación y el embarazo.
Autoanticuerpos y mecanismos de daño tisular Este paciente tenía muchos autoanticuerpos.
Más del 95% de los pacientes tienen anticuerpos antinucleares positivos, incluidos anti-ADN (bicatenario, monocatenario), antihistonas, anti-ARN-no histona, anti-ribonucleoproteína (principalmente antígeno de Smith), anti- granulocitos, antiplaquetarios, anti-para el músculo liso, anti-ADN de doble hebra y anti-antígeno de Smith son relativamente específicos, con tasas positivas de 60 y 30 respectivamente.
Los anticuerpos antinucleares no son citotóxicos, pero pueden atacar a los granulocitos que están degenerados o tienen las membranas celulares dañadas. Una vez en contacto con el núcleo celular, éste puede hincharse hasta formar una pieza uniforme y ser expulsado del cuerpo celular para formar cuerpos de lupus (LE), que tienen un efecto quimiotáctico sobre los neutrófilos y macrófagos y pueden promover el metabolismo celular en el Presencia de complemento. Las células que fagocitan las células sanguíneas son las células de lupus. En los tejidos, los corpúsculos son redondos u ovalados y aparecen de color azul cuando se tiñen con hematoxilina HE, por lo que también se les llama corpúsculos de hematoxilina. Se encuentran principalmente en los glomérulos o el intersticio renal. Generalmente, los cuerpos de hematoxilina se pueden detectar sólo en el 20% de los pacientes, lo que constituye la base característica para el diagnóstico de LES.
El daño tisular en el LES se relaciona con la presencia de autoanticuerpos. La mayoría de las enfermedades viscerales están mediadas por complejos inmunes (reacciones alérgicas tipo III), de las cuales las enfermedades vasculares y glomerulares son causadas principalmente por complejos ADN-anti-ADN, seguidas de especificidad contra glóbulos rojos, granulocitos y plaquetas. Los autoanticuerpos causan daño y disolución de los correspondientes. células sanguíneas a través de una reacción alérgica de tipo II, lo que provoca anemia general.
Las arteriolas necrosantes agudas y la arteritis son las lesiones básicas de esta enfermedad, que están presentes en casi todos los pacientes y afectan a todos los órganos del cuerpo. La necrosis celuloide es la principal lesión en la etapa activa. En la etapa crónica, la fibrosis de la pared de los vasos sanguíneos es obvia, la luz se estrecha, hay infiltración de linfocitos, edema y aumento de la matriz alrededor de los vasos sanguíneos. A veces los fibroblastos adventiciales proliferan significativamente y las fibras de colágeno aumentan, formando una estructura similar a una cebolla, especialmente cambios en la arteria esplénica central. Los métodos inmunohistoquímicos pueden confirmar la presencia de inmunoglobulinas, complemento, fibrina, ADN, etc. en la pared del vaso afectado, sugiriendo la implicación del mecanismo del complejo antígeno-anticuerpo.
(1) Riñón: La insuficiencia renal es la principal causa de muerte en el LES. Casi todos los pacientes con LES tienen diversos grados de daño renal y aproximadamente el 60% de ellos tienen nefritis lúpica. Los tipos comunes incluyen el tipo proliferativo mesangial (10 ~ 15), el tipo proliferativo focal (10 ~ 15) y el tipo proliferativo difuso (40 ~ 50). Los cambios patológicos de la nefritis lúpica son similares a los de la glomerulonefritis primaria correspondiente. Cruz, por lo que los cambios patológicos de los glomérulos son diversos y las manifestaciones típicas de la nefritis esclerosante pueden aparecer en la etapa tardía. La aparición de nefritis se basa principalmente en el depósito de complejos inmunes en el glomérulo, que pueden localizarse en la zona mesangial, zona subepitelial y zona subepitelial. Entre ellos, el depósito de una gran cantidad de complejos inmunes en el endotelio y el tejido subcutáneo de la nefritis lúpica proliferativa difusa es una lesión característica en la fase aguda del LES. En los casos proliferativos y membranosos difusos, aproximadamente la mitad de los casos también tienen complejos inmunes depositados en las membranas basales intersticiales y tubulares, por lo que las lesiones glomerulares y las reacciones inflamatorias intersticiales son muy obvias en la nefritis lúpica. La presencia de cuerpos de hematoxilina tiene un claro significado diagnóstico.
(2) Piel: Alrededor del 40% de los pacientes con LES tienen lesiones cutáneas evidentes, especialmente eritema en mariposa en la cara, que también puede afectar el tronco y las extremidades. Bajo el microscopio, la epidermis a menudo se atrofia, se hiperqueratiniza, se forman tapones de queratina en los folículos pilosos, las células basales se licuan, se produce edema en la unión de la epidermis y la dermis, necrosis fibrinoide de la membrana basal, las paredes arteriolares y las fibras de colágeno dérmicas, e infiltración perivascular de linfocitos. . La inmunofluorescencia confirmó que IgG, IgM y C3 se depositaban en la unión de la dermis y la epidermis, formando bandas fluorescentes granulares o masivas, que pueden ser complejos inmunes formados por antígenos liberados por células epiteliales necróticas y autoanticuerpos como los anticuerpos antinucleares dispersos en la circulación sanguínea. . La aparición de bandas lúpicas tiene importancia diagnóstica para esta enfermedad.
(3) Corazón: Aproximadamente la mitad de los casos tienen afectación cardíaca. La endocarditis verrugosa no bacteriana de las válvulas cardiacas (endocarditis de Libman-Sach) es la más típica, y las válvulas mitral o tricúspide también suelen verse afectadas. Sus características son: el tamaño varía de 1 mm a 3 ~ 4 mm, el número varía de uno a múltiplo, la distribución es extremadamente irregular y puede afectar la parte delantera y trasera de la válvula.
Bajo el microscopio, las vegetaciones están compuestas de fibrina, restos necróticos y células inflamatorias. La matriz de la raíz es necrosis fibrinoide, infiltrada por células inflamatorias y luego organizada.
(4)Articulaciones: Más del 90% de los casos presentan diversos grados de afectación articular. La membrana sinovial estaba congestionada y edematosa, con más infiltración de células mononucleares. La necrosis celuloide focal puede ocurrir en el tejido conectivo inmediatamente adyacente al epitelio superficial, pero rara vez invade tejidos profundos como el cartílago articular, por lo que rara vez causa deformidad articular.
(5) Hígado: Alrededor del 25% de los casos pueden tener daño hepático, lo que se denomina hepatitis lúpica. Puede mostrar cambios patológicos típicos de la hepatitis crónica activa, como infiltración de células mononucleares en y alrededor del área portal y necrosis fragmentaria de las células hepáticas cercanas. También puede haber sólo unas pocas necrosis focales dispersas y otras lesiones menores.
(6) Bazo: son bastante frecuentes un ligero aumento de volumen, cápsula engrosada e hiperplasia folicular. Hay muchas células plasmáticas en la pulpa roja, incluidas IgG e IgM. El cambio más destacado es la fibrosis periarteriolar, que forma una estructura similar a una piel de cebolla.
(7) Ganglios linfáticos: Los ganglios linfáticos de todo el cuerpo están inflamados en diversos grados y presentan hiperplasia endotelial sinusal. Los cambios en las células plasmáticas y los vasos sanguíneos pequeños son idénticos a los observados en el bazo. 2. El síndrome del ojo seco SJ se manifiesta como ojos secos y boca seca, causados por daño inmunológico a las glándulas salivales y lagrimales. La enfermedad puede existir sola o junto con otras enfermedades autoinmunes, siendo las más comunes la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. Las lesiones afectan principalmente a las glándulas salivales y lagrimales, pero también pueden afectar a otras glándulas exocrinas, incluidas las respiratorias y digestivas.
Los cambios histológicos de las glándulas salivales se manifiestan principalmente por la infiltración de un gran número de células inflamatorias alrededor de los conductos glandulares, principalmente linfocitos y células plasmáticas, pudiendo formarse en ocasiones folículos linfoides y centros germinales. Acompañado de hiperplasia epitelial ductal, que provoca obstrucción de la luz. En las últimas etapas de la enfermedad, la atrofia acinar y la fibrosis son reemplazadas por tejido adiposo. En casos raros, los linfocitos infiltrantes forman estructuras similares a los de un linfoma. Debido a la destrucción de las glándulas salivales, la mucosa oral se agrieta y se forman úlceras.
Lesiones similares de la glándula lagrimal pueden provocar sequedad, inflamación y ulceración del epitelio corneal. La afectación del tracto respiratorio y del tracto gastrointestinal puede provocar la correspondiente rinitis, laringitis, bronquitis, neumonía y gastritis atrófica. La nefritis intersticial puede ocurrir en el riñón y una gran cantidad de células mononucleares se infiltran alrededor de los túbulos renales, lo que provoca atrofia tubular y fibrosis. La acidosis tubular renal y la fosfauria causadas por deterioro de la función tubular renal son bastante comunes.
Los ganglios linfáticos están inflamados con cambios proliferativos y numerosas figuras mitóticas, por lo que también se le llama pseudolinfoma. Cabe mencionar que los pacientes con esta enfermedad tienen 40 veces más probabilidades de desarrollar un linfoma maligno que las personas normales.
Patogénesis La patogénesis de esta enfermedad es desconocida. Dado que el LES y la artritis reumatoide suelen coexistir, se sugiere que la aparición de esta enfermedad esté relacionada con el daño inmunológico. Los pacientes tienen una función excesiva de las células B, caracterizada por poliglobulinemia y formación de factor reumatoide (FR), anticuerpos antinucleares, crioglobulinas y anticuerpos antiglándulas salivales. En los últimos años, dos autoanticuerpos característicos contra componentes de ribonucleoproteínas, denominados anti-SS-B y SS-A respectivamente, tienen una alta tasa positiva en esta enfermedad (60 y 70), y el diagnóstico de esta enfermedad tiene un gran valor de referencia. Hay una gran cantidad de células B y T que se infiltran en la lesión, la mayoría de las cuales son células T colaboradoras y algunas son células T asesinas, lo que sugiere que los mecanismos inmunes celulares también están involucrados.
3. Artritis reumatoide La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune sistémica crónica. Invade principalmente las articulaciones de todo el cuerpo, manifestándose como sinovitis proliferativa crónica múltiple y simétrica, causando destrucción del cartílago articular y de la cápsula articular y, en última instancia, provoca anquilosis articular. Además de las articulaciones, otros órganos o tejidos del cuerpo pueden verse afectados, incluido el tejido subcutáneo, el corazón, los vasos sanguíneos, los pulmones, el bazo, los ganglios linfáticos, los ojos y la serosa. La edad de aparición de esta enfermedad suele ser entre los 25 y los 55 años, y también se observa en niños. La tasa de incidencia en mujeres es de 2 a 3 veces mayor que en hombres. La enfermedad es un proceso crónico con exacerbaciones y remisiones alternas de las lesiones. El factor reumatoide (FR) y sus complejos inmunes están presentes en el plasma de la mayoría de los pacientes.
Cambios patológicos
(1) Cambios patológicos básicos
Como enfermedad inmune sistémica, la artritis reumatoide ocurre en las articulaciones y otros órganos y tejidos afectados. infiltración de linfocitos, células plasmáticas y macrófagos estrechamente relacionada con la respuesta inmune, y puede ir acompañada de la formación de folículos linfoides. Además, los cambios patológicos de esta enfermedad afectan principalmente al tejido conectivo y son enfermedades del colágeno. Las fibras de colágeno y los vasos sanguíneos de todo el cuerpo pueden sufrir una degeneración o necrosis similar al celuloide (muy probablemente causada por el depósito local de complejos inmunes), que se manifiesta como: ① La formación de granulomas reumatoides o nódulos reumatoides. Bajo el microscopio, hay una gran área de necrosis similar al celuloide en el centro del nódulo, rodeada de células epiteliales con núcleos en forma de rejilla o radiales, y rodeada de capilares y fibroblastos proliferados, acompañados de infiltración de los anteriores. mencionadas células inflamatorias. Finalmente, la fibrosis. Los nódulos reumatoides se producen principalmente en la piel, seguidos del corazón, los pulmones, el bazo y la serosa. ② Vasculitis: ocurre principalmente en venas y arterias pequeñas, con diversos grados de gravedad. Unos pocos casos graves presentan arteritis necrotizante fibrinosa, a menudo acompañada de trombosis.
(2) Cambios patológicos en diversos órganos
1. Las enfermedades de las articulaciones son las más comunes, en su mayoría múltiples y simétricas, y a menudo afectan a pequeñas articulaciones de las manos y los pies, especialmente las interdigitales proximales. articulaciones, articulaciones metacarpofalángicas, articulaciones metatarsofalángicas, seguidas de articulaciones como rodillas, tobillos, muñecas, codos, caderas y columna.
(1) Lesiones sinoviales: Las principales lesiones tempranas se encuentran en la sinovial, que se puede dividir en dos etapas: aguda y crónica, sin que exista un límite evidente entre ambas.
En la sinovitis aguda, las articulaciones están inflamadas, la membrana sinovial está congestionada y edematosa, y se puede observar necrosis focal y cápsula de fibrina en la superficie del tejido sinovial. Aunque en esta etapa se puede observar infiltración de neutrófilos, predominan los linfocitos y macrófagos. Hay una acumulación de líquido turbio de color blanco lechoso en la cavidad articular o se pueden observar coágulos de fibrina.
La sinovitis crónica tiene cambios característicos, que son los siguientes: ① Hay una gran cantidad de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas que se infiltran en la membrana sinovial, que pueden formar nódulos linfáticos que se pueden observar en pacientes mayores. . ② Las células sinoviales proliferan activamente y pueden formar múltiples capas, y se pueden observar células gigantes multinucleadas. El citoplasma de este último es ligeramente basófilo y tiene de 2 a 12 núcleos, la mayoría de los cuales están dispuestos en una guirnalda en la periferia del citoplasma. Bajo el microscopio electrónico, los sinoviocitos en proliferación son principalmente de tipo B (células similares a fibroblastos), mientras que las células gigantes multinucleadas son morfológicamente similares a los sinoviocitos de tipo A (células similares a macrófagos). ③ Hiperplasia de vellosidades sinoviales y formación de pannus. La inflamación crónica de la membrana sinovial conduce a la proliferación de nuevos vasos sanguíneos y tejido fibroso, y la membrana sinovial se engrosa irregularmente, formando muchas protuberancias parecidas a vellosidades que se extienden hacia la cavidad articular. El diámetro de las vellosidades es de aproximadamente 1 a 2 mm y la longitud puede alcanzar los 2 cm. Estos ganglios linfáticos suelen estar situados en los extremos de las vellosidades. Se pueden observar cambios de vasculitis, necrosis focal o hemorragia focal y depósito de hemosiderina en la membrana sinovial, y depósito de fibrina en la superficie de la membrana sinovial y las vellosidades. ④ El tejido de granulación inflamatorio en la membrana sinovial se extiende hasta el borde del cartílago articular, formando un pannus, que cubre y destruye gradualmente el cartílago articular.
(2) Cambios en el cartílago articular: la sinovitis aguda puede desaparecer sin afectar el cartílago articular, pero cuando la inflamación reaparece y se vuelve crónica, es casi seguro que dañará el cartílago articular. La primera manifestación es el debilitamiento o desaparición de la heterocromía estromal, que puede confirmarse mediante tinción con azul de toluidina. El pannus formado en el borde del cartílago articular erosiona y destruye directamente el cartílago articular, y se puede observar erosión del cartílago y necrosis focal en la unión entre los dos. A medida que el pannus se extiende gradualmente de forma centrípeta y cubre toda la superficie del cartílago articular, el cartílago articular se daña gravemente y finalmente es reemplazado por el pannus. La inflamación crónica a largo plazo ocurre repetidamente, la sinovial prolifera y el tejido fibroso se acumula día a día. El exudado fibroso en la cavidad articular continúa organizándose y cicatrizando, estrechando la cavidad articular. Al mismo tiempo, el cartílago articular se destruye y se reemplaza por. pannus y aparecen fibras en ambas superficies articulares. Se forman adherencias, lo que produce anquilosis fibrosa, que eventualmente puede convertirse en anquilosis ósea. Debido al espasmo muscular y la laxitud de los tendones alrededor de la articulación, puede producirse una dislocación o subluxación de la articulación, lo que agrava la deformidad de la articulación.
(3) Cambios en los tejidos adyacentes a las articulaciones: ①La artritis reumatoide crónica puede causar reabsorción del tejido óseo adyacente, osteoporosis y destrucción del hueso subcondral, a veces formando pequeños quistes y, ocasionalmente, se puede dañar la corteza ósea cercana. provocar fracturas patológicas. Estos cambios están asociados con la resorción ósea por parte de osteoclastos y macrófagos, el tratamiento a largo plazo con corticosteroides y la inflamación de las articulaciones.
② A menudo afecta a tendones, ligamentos y músculos cercanos a las articulaciones, con infiltración local de linfocitos, células plasmáticas y macrófagos y, ocasionalmente, nódulos reumatoides. Se produce atrofia de los músculos por desuso. ③Los ganglios linfáticos de drenaje de las enfermedades de las articulaciones están inflamados, hiperplasia del tejido linfoide, centro germinal obvio y ocasionalmente granuloma reumatoide. 2. Los cambios reumatoides extraarticulares son poco comunes y en su mayoría van acompañados de lesiones articulares activas obvias.
(1) Nódulos subcutáneos: son la forma más común de artritis reumatoide fuera de las articulaciones. Se observan en aproximadamente 20 a 25 casos. Se localizan principalmente cerca de las articulaciones y son más comunes en las partes protruidas y comprimidas. de huesos como el proceso del olécranon. Pelos únicos o múltiples, cuyo tamaño varía desde unos pocos milímetros hasta 2 centímetros, duros y no tiernos. Macroscópicamente es blanquecino con un área necrótica amarilla en el centro. Los cambios granulomatosos típicos reumatoides se pueden observar bajo el microscopio. Los nódulos subcutáneos existen desde hace mucho tiempo y pueden durar meses o años.
(2) Enfermedades cardiopulmonares: El granuloma reumatoide, vasculitis e infiltración de linfocitos, células plasmáticas y macrófagos pueden ocurrir en muchos órganos y tejidos, pero son más comunes en el corazón (endocardio, endocardio, miocardio y epicardio) y los pulmones, lo que en última instancia conduce a una fibrosis intersticial focal o difusa del corazón y los pulmones. Ocasionalmente puede causar deformación y disfunción de las válvulas cardíacas. La afectación de la serosa produce pericarditis fibrosa y pleuresía, lo que en última instancia conduce a un engrosamiento extenso y adherencias del pericardio y la pleura.
(3) Enfermedad vascular: Ocasionalmente se observa arteritis necrosante celuloide aguda, a menudo acompañada de trombosis e infarto del tejido correspondiente. La aorta también puede estar afectada.
Causa y patogénesis
En general, se cree que la enfermedad es una enfermedad autoinmune y sus factores de inicio aún no están claros. Puede ser que ciertos componentes (como oligosacáridos o fragmentos de glicopéptidos) contenidos en agentes infecciosos (como virus, micoplasmas o bacterias) sean absorbidos por los sinoviocitos en las articulaciones y combinados en proteoglicanos sintetizados por los sinoviocitos, cambiando su estructura y volviéndolos antigénicos. Este autoantígeno no sólo hace que el cuerpo produzca anticuerpos (IgG), sino que también cambia la estructura del fragmento Fc de la molécula IgG para formar nuevos determinantes antigénicos, estimulando así la formación de otro tipo de anticuerpo, a saber, el factor reumatoide (RF). ). El principal componente de la RF en suero es la IgM, además de la IgG, la IgA y la IgE. El FR tipo IgM se encuentra en pacientes con artritis reumatoide de 85 a 95 años y es un indicador importante para el diagnóstico clínico. En la circulación sanguínea están presentes complejos inmunes formados por RF y varios tipos de inmunoglobulinas IgG. Los RF y las inmunoglobulinas se pueden sintetizar y combinar en complejos inmunes en las articulaciones. Los complejos RF-IgG también se pueden depositar en los tejidos locales de la circulación, lo que está estrechamente relacionado con la aparición de enfermedades de los tejidos de las articulaciones y de los órganos extraarticulares. El complejo RF-IgG en la membrana sinovial de la articulación puede fijar y activar el complemento, producir C3a y C5a y atraer neutrófilos y monocitos para su extravasación. Los neutrófilos, monocitos y sinoviocitos (células tipo A) se activan para sintetizar y liberar enzimas lisosomales, incluidas proteasas neutras, colagenasa y diversos mediadores, como prostaglandinas, leucotrienos e IL-1, lo que lleva a la destrucción de la membrana sinovial y el cartílago articular. . La IL-1 es un mediador importante de la artritis reumatoide y es producida por macrófagos y sinoviocitos activados. La IL-1 puede hacer que las células sinoviales y los condrocitos sinteticen y liberen enzimas proteolíticas como la colagenasa, inhibiendo la síntesis de proteoglicanos por parte de los condrocitos, que a su vez es un factor activador de osteoclastos. No sólo están presentes en la membrana sinovial RF, diversas inmunoglobulinas y complemento, sino que la inmunofluorescencia y el cultivo de tejidos han demostrado que pueden ser producidos por células B y células plasmáticas en la membrana sinovial. Incluso cuando los factores desencadenantes (como los factores infecciosos) ya no existen, todavía se produce RF, lo que provoca lesiones inflamatorias recurrentes y se convierte en una inflamación crónica.
Los resultados muestran que, además de los factores inmunes humorales mencionados anteriormente, la enfermedad también está estrechamente relacionada con la inmunidad celular. Con la cronicidad de las lesiones sinoviales, las células T y las células plasmáticas aumentan significativamente, principalmente las células auxiliares T4. La T4 coopera con las células B, participa en la síntesis de RF e inmunoglobulinas, aumenta los macrófagos y las células dendríticas positivas para HLA-DR en la membrana sinovial e interactúa con la T4, que también está relacionada con el mecanismo inmunológico que causa daño articular.
En cuanto a la relación entre los factores infecciosos y esta enfermedad, en los últimos años ha llamado la atención el papel de la infección por el virus EB. Aproximadamente entre el 65 y el 93 % de los pacientes con artritis reumatoide tienen anticuerpos contra el núcleo del VEB en su suero, mientras que sólo entre el 10 y el 29 % de los pacientes con otras artritis tienen anticuerpos contra el núcleo del VEB.
Además, las células B cultivadas de pacientes con la enfermedad pueden producir RF después de la transformación con el virus eB.
4. La esclerodermia, también conocida como esclerosis sistémica progresiva, se manifiesta como una fibrosis intersticial excesiva en múltiples órganos de todo el cuerpo. Más del 95% de los pacientes tienen afectación de la piel, sin embargo, están afectados los músculos estriados y muchos órganos (tracto digestivo, pulmones, riñones, corazón, etc.); ) es el principal daño de esta enfermedad. Las lesiones graves pueden provocar insuficiencia orgánica y poner en peligro la vida.
La causa y patogénesis de esta enfermedad se desconoce, y su aparición puede estar relacionada con los siguientes factores:
(1) Aumento de la síntesis de colágeno: El cultivo in vitro ha confirmado que el paciente los fibroblastos tienen una capacidad de sintetizar colágeno significativamente mayor que la de las personas normales, y la síntesis supera la degradación, lo que resulta en la acumulación de una gran cantidad de fibras de colágeno;
(2) Reacción alérgica tipo IV: células T. infiltrarse en las lesiones de la piel, secretar linfocinas y estimular los macrófagos. Los factores secretados pueden estimular los fibroblastos para sintetizar grandes cantidades de colágeno;
(3) Autoanticuerpos: el 50% de los pacientes tienen hipergammaglobulinemia leve y una variedad de autoanticuerpos, incluidos RF, anticuerpos antimúsculo liso, anticuerpos antinucleares, etc. , puede deberse al depósito de complejos inmunes antígeno-anticuerpo o toxicidad de las células endoteliales, lo que provoca daño de las células endoteliales, trombosis, fibrosis de la pared vascular y estenosis de la luz, lo que provoca hipoxia tisular y fibrosis intersticial.
Cambios patológicos
(1) Piel: Las lesiones comienzan desde las yemas de los dedos y progresan hasta el corazón, afectando antebrazos, hombros, cuello y cara, restringiendo el movimiento articular. La piel afectada tempranamente está edematosa y dura. Microscópicamente, las manifestaciones principales son infiltración de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos pequeños, inflamación de las células endoteliales capilares, engrosamiento de la membrana basal, obstrucción parcial de la luz, edema intersticial, inflamación de las fibras de colágeno y eosinofilia. A medida que avanza la enfermedad, las fibras de colágeno en la dermis aumentan significativamente y se combinan estrechamente con el tejido subcutáneo, la epidermis se encoge y se vuelve plana, la melanina aumenta, el proceso y los apéndices tiroideos se encogen y desaparecen, y los pequeños vasos sanguíneos se espesan y se vuelven vítreos. En la etapa avanzada, los dedos son delgados y tienen forma de garra, con movimiento articular limitado. A veces las yemas de los dedos se necrosan o incluso se caen y la expresión facial se vuelve como de máscara.
(2) Tracto digestivo: aproximadamente la mitad de los pacientes tienen afectación del tracto digestivo, atrofia epitelial de la mucosa, lámina propia, submucosa y muscular reemplazadas por una gran cantidad de fibras de colágeno e infiltración perivascular de células mononucleares. Las lesiones en los 2/3 inferiores del esófago son las más graves, con luz estrecha y falta de elasticidad. El intestino delgado y el colon también pueden verse afectados. Se producen síntomas clínicos como disfagia e indigestión.
(3) Riñón: Las lesiones de las arteriolas interlobares son las más prominentes, manifestándose como degeneración de la mucosa de la íntima, acompañada de proliferación de células endoteliales, seguida de fibrosis de la pared del tubo y estrechamiento significativo de la luz. En algunos casos se produce necrosis fibrinoide de las arteriolas. La hipertensión puede aparecer clínicamente y es difícil de diferenciar de la nefropatía hipertensiva maligna. Alrededor del 50% de los pacientes mueren por insuficiencia renal.
(4) Pulmón: la fibrosis intersticial difusa, la expansión alveolar, la rotura del tabique celular y la formación de cavidades quísticas son una de las causas importantes del pulmón celular.
5. La poliarteritis nudosa es una enfermedad sistémica del sistema arterial caracterizada por una inflamación necrotizante de las paredes de las arterias pequeñas y medianas. La mayoría de los pacientes son jóvenes, pero a veces también puede ocurrir en niños y ancianos. La proporción entre hombres y mujeres es de 2 a 3:1.
Las arterias de pequeño y mediano calibre de diversos sistemas u órganos pueden verse afectadas, entre las que las más comunes son los riñones (85), el corazón (75), el hígado (65) y el tracto digestivo (50). . Además, también pueden verse afectados el páncreas, los testículos, los músculos esqueléticos, el sistema nervioso y la piel.
Las lesiones son mayoritariamente segmentarias, especialmente en la bifurcación de los vasos sanguíneos. Dentro de las lesiones se forman pequeños nódulos grises con un diámetro de aproximadamente 2 a 4 mm, y la apariencia de las paredes de los vasos sanguíneos entre los nódulos es normal. Microscópicamente, la fase aguda se manifiesta como una inflamación necrotizante aguda, que comienza en la capa interna de la íntima y la media y se extiende a toda la pared y alrededor de la adventicia. La necrosis celuloide es bastante evidente, especialmente la infiltración de células inflamatorias por eosinófilos y neutrófilos, que conducen a la trombosis. La progresión posterior es fibroplasia, engrosamiento nodular de la pared del vaso, obstrucción organizada de la luz y fibrosis evidente alrededor de las arterias. En particular, pueden coexistir cambios necroinflamatorios tempranos y colágeno tardío. Las principales consecuencias de los cambios patológicos son el daño isquémico y el infarto.
Los cambios patológicos de esta enfermedad están ampliamente distribuidos y las manifestaciones clínicas son diversas.
Los pacientes suelen presentar síntomas como fiebre baja, fatiga, neutrofilia y afectación multisistémica, como hematuria, insuficiencia renal, hipertensión, dolor abdominal, diarrea, melena y neuritis periférica. El curso de la enfermedad varía y el 55% de los pacientes pueden sobrevivir después del tratamiento inmunosupresor.
Se desconoce la causa y patogénesis. Los experimentos con animales muestran que los fluidos corporales desempeñan un papel importante en el desarrollo de esta enfermedad. La tecnología de inmunofluorescencia ha confirmado que existen inmunoglobulinas, complemento y algo de HBsAg en las paredes de los vasos sanguíneos de la poliarteritis nudosa humana, y alrededor del 50% de los pacientes son positivos para HBsAg o anti-HBs.
6. Granulomatosis de Wegener La granulomatosis de Wegener es una enfermedad rara con las siguientes características: ① La vasculitis necrotizante aguda de vasos pequeños puede dañar los vasos sanguíneos de varios órganos, especialmente el tracto respiratorio, los riñones y el bazo. Caracterizado por necrosis fibrinoide de arterias pequeñas y pequeños vasos sanguíneos estáticos, acompañada de infiltración difusa de neutrófilos y eosinófilos; ② Lesiones necróticas granulomatosas del tracto respiratorio, que pueden afectar la cavidad oral, la cavidad nasal, los senos nasales, la laringe, la tráquea y los bronquios. pulmones. Las lesiones son granulomas compuestos por una gran cantidad de macrófagos mononucleares, linfocitos y una pequeña cantidad de células gigantes multinucleadas, células epitelioides y fibroblastos, y el centro puede quedar atrapado en un trozo de necrosis coagulativa. A menudo se forman masas obvias a simple vista y la superficie está ulcerada debido a necrosis y ulceración; (3) glomerulonefritis necrotizante, que se manifiesta como asas capilares segmentarias sobre la base de glomerulonefritis proliferativa focal o difusa. Si no se trata, puede convertirse en una glomerulonefritis rápidamente progresiva con un curso peligroso e insuficiencia renal progresiva.
La causa de esta enfermedad se desconoce, ya que hay una vasculitis evidente y se pueden detectar localmente inmunoglobulinas y complemento, lo que sugiere que su aparición está relacionada con una reacción alérgica tipo III. Sin embargo, los granulomas respiratorios y las lesiones necróticas sugieren que pueden estar relacionados con reacciones alérgicas de tipo IV, y la mayoría de los fármacos citotóxicos aplicados clínicamente pueden aliviar la afección.