Acerca de las metaloproteinasas.

Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son enzimas proteolíticas que contienen Zn2+ y Ca2+ en su estructura y participan principalmente en el metabolismo de la matriz extracelular. Son de gran interés debido a sus importantes funciones en la angiogénesis, la cicatrización de heridas, la infiltración tumoral y la fibrosis. Hasta ahora se han descubierto más de 14 tipos de metaloproteinasas de matriz, que se dividen principalmente en cinco categorías: colagenasa intersticial, que puede degradar el colágeno intersticial (colágeno tipos I, II, III), incluida la MMP381. El otro tipo es la colagenasa IV/gelatinasa. , Colágeno IV de membrana basal degradable y colágeno intersticial desnaturalizado (gelatina), incluidos MMP2 y MMP9, la tercera categoría son los descomponedores de matriz, que pueden degradar proteoglucanos, laminina, fibronectina y colágeno tipo IV, incluidos MMP3, MMP7 y MMP 10; La categoría es la metaloproteinasas de tipo membrana (MT-MMP), que recientemente es un nuevo miembro de la familia MMP en Klonk y se ha convertido rápidamente en un punto de investigación. Incluye MMP14, MMP15, MMP16 y MMP17. Las metaloproteinasas de membrana tienen funciones duales: activar proMMP2-2 (proMMP2) y degradar la matriz extracelular. La quinta categoría incluye MMP11 y MMP12.

1.2 Características de las metaloproteinasas de matriz tienen muchas características similares; (1) Su mecanismo catalítico depende del centro de activación que contiene iones de zinc; (2) Se secreta en forma de zimógeno (3) El zimógeno permanece; hasta que se vuelve activo tras la hidrólisis y modificación por proteasas. (4) La estructura es similar y la secuencia de ADNc muestra homología; (5) Puede escindir una o más matrices extracelulares (6) Puede ser inhibida por inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP) o el agente quelante EDTA.

Actualmente, TIMP-1.3, TIMP-3, TIMP-4, TIMP-2 y TIMP-3 son los principales inhibidores de la actividad de TIMP y MMP. El mecanismo de acción de TIMP puede ser que la leucina-valina-isoleucina en las posiciones 17 a 19 se una a la región s 1′-S2′-S3' de MMP y el residuo de ácido aspártico en la posición 16 de MMP. El grupo carboxilo se une a el zinc en el centro activo, inhibiendo así su actividad. TIMP no sólo puede unirse al sitio catalítico de la enzima para inactivar la enzima, sino que también puede unirse a ciertos sitios del zimógeno para evitar la activación del zimógeno. …

Referencias:

Physician Training Journal 1002-0764 (2001) 03-0053-02 Zha Guangcheng y Feng Xiangyang