Presentación a You Chuanping
2 Sustancia de referencia en inglés Protheo (tabletas de teofilina anhidra de liberación controlada):
3 Descripción general del Youchuanping Youchuanping, C7H8N4O2, es un cristal amorfo blanco contenido en el alcaloide del té, un isómero del té. teobromina, es un relajante del músculo liso. Su función y estructura son similares a las de la cafeína. Tiene los efectos de relajar los músculos lisos, excitar el miocardio y diuresis. Se utiliza principalmente para tratar el asma bronquial, la bronquitis asmática, la insuficiencia cardíaca aguda, el asma cardiogénica y los cólicos biliares. Los efectos secundarios incluyen náuseas, vómitos y mareos. La aparición de reacciones adversas está estrechamente relacionada con la concentración del fármaco en sangre. Pueden ocurrir reacciones tóxicas cuando es superior a 20 μg/ml, por lo que es necesario controlar la concentración del fármaco en sangre durante su uso.
4 Estándar de la Farmacopea de Youchuanping 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Youchuanping famoso en chino
4.1.2 Clave en Pinyin chino
4.1.3 Base de té famosa en inglés
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C7H8N4O2 H2O? 198.18
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 1,3 dimetil 3,7 dihidro 1H purina 2,6 diona hidrato. En base seca, el contenido de C7H8N4O2 anhidro no será inferior al 99,0%.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco, insípido y amargo;
Este producto es ligeramente soluble en etanol o cloroformo, muy ligeramente soluble en agua, casi insoluble en éter soluble en solución de hidróxido de potasio o solución de amoníaco.
4.6 Identificación (1) Tomar unos 10 mg de este producto, añadir 1 ml de ácido clorhídrico y 0,1 g de clorato potásico, colocarlo al baño maría y evaporar a sequedad, dejando un residuo rojo claro que se volverá púrpura cuando se exponga al amoníaco; agregue unas gotas de solución de prueba de hidróxido de sodio, el color púrpura desaparecerá.
(2) Tome aproximadamente 50 mg de este producto, agregue 1 ml de solución de hidróxido de sodio para disolverlo, agregue 3 ml de solución de ácido azobenceno sulfónico, debe ponerse rojo.
(3) Tome aproximadamente 10 mg de este producto, agregue 5 ml de agua para disolver, agregue 3 ml de solución tampón de amoníaco-cloruro de amonio (pH 8,0), agregue 1 ml de solución de prueba de piridina de cobre, Agite bien, agregue 5 ml de cloroformo, Agite bien. La capa de cloroformo es verde.
(4) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser coherente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 272 Cuadro de recopilación del espectro infrarrojo del fármaco).
4.7 Comprobación 4.7.1 Acidez: Tomar 0,10 g de este producto y disolverlo en 25 ml de agua caliente. Añadir 1 gota de solución indicadora de rojo de metilo y 0,20 ml de solución de valoración de hidróxido de sodio (0,02 mol/L). ).
4.7.2 Tome las sustancias relevantes de este producto, agregue la fase móvil para disolverla y diluir, y prepare una solución que contenga 2 mg por 1 ml, como solución de prueba mida con precisión la cantidad adecuada, diluya cuantitativamente; con fase móvil, y preparar. Se utiliza una solución que contiene 10 μg por 1 ml como solución de control, otra cantidad adecuada de sustancia de referencia de eucantreno y sustancia de referencia de teobromina se disuelve en la fase móvil y se diluye en una solución que contiene 65438 ± 00 μg por 1 ml; 65438 ± 0 ml, como solución de prueba de idoneidad del sistema. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea, Apéndice V D), se utilizó gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno. La fase móvil es tampón acetato (1,36 g de acetato de sodio, disuelto en 100 ml de agua, 5 ml de ácido acético glacial, luego diluido en 1000 ml de agua y agitado) -acetonitrilo (93:7); Tome 20 µl de la solución de prueba de adaptabilidad del sistema, inyéctelos en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma.
El número de placas teóricas no es inferior a 5.000 basándose en el pico de leucovorina, y la separación entre el pico de teobromina y el pico de leucovorina debe ser superior a 2,0. Tome 20 µl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico del componente principal sea aproximadamente el 20 % de la escala completa. Mida con precisión 20 µl de la solución de prueba y la solución de control. inyectarlos en el cromatógrafo líquido respectivamente y registrar la figura del cromatograma, hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal sea 3 veces. Si hay picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que 0,2 veces (0,1%) del área del pico principal de la sustancia de referencia, y la suma de los Las áreas del pico de impureza no deberán ser mayores que el área del pico principal de la sustancia de referencia (0,5%).
4.7.3 Pérdida de peso por secado: tomar este producto y secarlo hasta obtener un peso constante a 65438 ± 005 ℃. La pérdida de peso no deberá exceder el 9,5 % en el caso de la metoclopramida anhidra; exceder el 0,5% (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7.4 El residuo de ignición no deberá exceder el 0,1% (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010).
4.8 Determinación del contenido: Tomar aproximadamente 0,3 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 50 ml de agua, disolver a temperatura tibia, dejar enfriar, agregar 25 ml de solución de valoración de nitrato de plata (0,1 mol/L). agregar azul de bromotimol. Tomar 1 ml de la solución indicadora, agitar bien y valorar con solución de titulación de hidróxido de sodio (0,1 mol/L). Cada 1ml de solución valorante de hidróxido de sodio (0,1mol/L) equivale a 18,02mg de C7H8N4O2.
Categoría 4.9 Relajantes del músculo liso.
4.10 Almacenamiento y conservación sellada.
4.11 Preparación Youchuanping Tabletas de Liberación Sostenida
4.12 Edición Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para Youchuanping 5.1 Nombre del medicamento Youchuanping
p>5.2 El nombre en inglés es teofilina
5.3 El alias de You Chuanping es Shufumei; tabletas de liberación prolongada de Youchuanping; té de acción para el asma; Protio; teofilina
5.4 Clasificación de medicamentos respiratorios>: medicamentos antiasmáticos>medicamentos para el asma
5.5 forma farmacéutica 1. Cada comprimido contiene 100 mg de Youchuanping;;;
2. Teofilina: Cada comprimido contiene 400 mg de Youchuanping anhidro.
3. Cápsulas: 50 mg; 100 mg; 200 mg.
5.6 Efectos farmacológicos del Youchuanping 1. Inhibe la fosfodiesterasa en el músculo liso respiratorio, aumenta la concentración de AMPc en el músculo, inhibiendo así la contracción de las fibras musculares;
2. Inhibe la liberación de mediadores alérgicos de los mastocitos respiratorios y reduce la contracción de las vías respiratorias lisas. músculos causados por ellos;
3. Promueve la liberación de epinefrina y noradrenalina de la médula suprarrenal y estimula la relajación de los receptores β en el músculo liso de las vías respiratorias.
4. efecto adenosina. Actualmente se cree que la adenosina es uno de los mediadores que contrae las vías respiratorias durante un ataque de asma. Las pruebas de provocación bronquial con antígenos en pacientes con asma muestran un aumento significativo en los niveles de adenosina en el torrente sanguíneo circulante, junto con espasmos de las vías respiratorias y función ventilatoria reducida. Youchuanping es un antagonista del receptor de adenosina y puede antagonizar las reacciones anteriores. La concentración eficaz de Youchuanping para antagonizar la adenosina es de 1/100 a 1/20 e inhibir la fosfodiesterasa.
5.7 Farmacocinética del té de Youchuanping Las tabletas de liberación controlada de Youchuanping se absorben rápidamente después de la administración oral y pueden distribuirse en los líquidos intracelulares y externos después de la absorción. El 10% de la cantidad total se excreta sin cambios en la orina, el 90% se metaboliza mediante enzimas microsomales hepáticas, de las cuales el 40% se desmetila para formar 3-metilxantina, el 20% se oxida para formar ácido 1-metilúrico y el 40% se oxida. para formar ácido 1,3dimetilúrico. Por lo tanto, una variedad de factores que afectan las oxidasas hepáticas de función mixta pueden afectar indirectamente la tasa de eliminación metabólica de Youchuanping. No tiene un efecto significativo sobre la tasa de eliminación de Euchurantin en pacientes con uremia o insuficiencia renal, por lo que generalmente no es necesario reducir la dosis de Euchurantin. La tasa de eliminación en los niños es mayor que en los adultos, y en los adultos, la tasa de eliminación en los hombres es 1/3 mayor que en las mujeres. En términos generales, la dosis de Youchuanping para las mujeres debe ser 1/3 menor que para los hombres. A los niños les toma aproximadamente 3,7 horas limpiar t1/2 y a los adultos 7,7 horas.
5.8 Las indicaciones de Youchuanping se utilizan principalmente para el asma bronquial, la bronquitis sibilante y el broncoespasmo reversible acompañado de bronquitis crónica y enfisema. Es más adecuado para pacientes con ataques de asma nocturnos. También se puede utilizar para el asma cardíaca.
5.9 Contraindicaciones del Té de Youchuanping: Está contraindicado en pacientes con alergias al Youchuanping, úlceras gastrointestinales, infarto agudo de miocardio, epilepsia no recuperada y pacientes con shock.
5.10 Notas 1.
Úselo con precaución en pacientes con hipotensión, enfermedad cardiovascular grave y función hepática anormal.
2. No se ha establecido la seguridad de tomar 1 comprimido de liberación prolongada cada 24 horas en niños menores de 12 años.
5.11 Reacciones adversas de Youchuanping: la concentración plasmática de Youchuanping es inferior a 15 mg/l y básicamente no hay reacciones tóxicas de 1,5 a 25 mg/l; ocasionalmente pueden aparecer náuseas, vómitos, insomnio y otras reacciones; ocurren 25 mg/L o más, la tasa de incidencia de reacciones tóxicas es del 75% cuando la concentración en sangre es superior a 40 mg/L, reacciones tóxicas como taquicardia, arritmia, convulsiones y vómitos de sustancias similares al café (vómitos con sangre, más); común en niños) puede ocurrir en casos severos, pueden ocurrir síntomas respiratorios, paro cardíaco y muerte súbita, pero esta situación es más común en casos de inyección intravenosa rápida de Youchuanping y rara en casos de infusión intravenosa lenta;
5.12 La dosis de Youchuanping es de 0,2 a 0,3 g cada 12 horas o de 0,4 g cada 24 a 36 horas.
5.13 Interacciones medicamentosas 1. El diltiazem y el verapamilo pueden interferir con el metabolismo del eutópico en el hígado y aumentar la concentración plasmática y la toxicidad del eutópico.
2. La cimetidina y la ranitidina pueden reducir la tasa de eliminación hepática de Youchuanping y, cuando se usan juntas, pueden aumentar la concentración plasmática y/o la toxicidad de Youchuanping.
3. Ciertos fármacos antibacterianos, como macrólido eritromicina, quinolonas, enoxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, ofloxacina, clindamicina, lincomicina, etc., pueden reducir la tasa de eliminación de Youchuanping y aumentar su concentración plasmática, especialmente la enoxacina. Cuando Youchuanping se usa en combinación con los medicamentos anteriores, la dosis debe reducirse adecuadamente.
4. La mexiletina puede reducir la tasa de eliminación de Youchuanping y aumentar la concentración plasmática de Youchuanping. Cuando se usan juntos, se debe ajustar la dosis de Youchuanping.
5. La cafeína y otras xantinas pueden aumentar los efectos y la toxicidad del Youchuanping.
6. Fluconazol, tacrina, tiabendazol, ticlopidina, vizina, ditizona, etanolamina, etc. Puede aumentar la concentración plasmática de eucantato, lo que puede provocar riesgos excesivos.
7. La combinación de Youchuanping y salbutamol tiene un efecto sinérgico y también potencia las reacciones adversas.
8. El alopurinol puede reducir la tasa de eliminación de la eutirotropina y aumentar la toxicidad de la eutirotropina.
9. El fenobarbital, la fenitoína y la carbamazepina pueden mejorar el metabolismo hepático de la eutropina y acelerar la tasa de eliminación de la eutropina. Al mismo tiempo, la eutopina también interfiere con la absorción de la fenitoína, lo que provoca concentraciones plasmáticas de eutropina. Ambos medicamentos se reducen y la dosis debe ajustarse cuando se usan juntos.
10. Las vacunas BCG y contra el virus de la influenza pueden reducir la tasa de eliminación de Youchuanping y aumentar la toxicidad de Youchuanping.
11. La citarabina puede aumentar la concentración plasmática de Youchuanping.
12. Los fármacos antitiroideos pueden ralentizar el metabolismo del Youchuanping, aumentando así la concentración sanguínea de Youchuanping y potenciando su efecto.
13. La pentoxifilina puede aumentar la concentración sanguínea de Youchuanping, lo que puede provocar una sobredosis.
El interferón puede reducir la tasa de eliminación de Youchuanping.
15. Youchuanping puede potenciar el efecto diurético de la furosemida.
16. La combinación de Youchuanping y reserpina puede aumentar la frecuencia cardíaca.
17. El ácido clorhídrico diluido puede reducir la absorción de Youchuanping.
18. El sucralfato puede reducir la absorción de Youchuanping.
19. La concentración plasmática de eucantato disminuirá cuando se combina con tiopirona.
20. La amilutamida puede mejorar la tasa de eliminación de la eutopina.
21. El carbón vegetal medicinal puede reducir la concentración plasmática de Youchuanping.
22. La tiroxina puede acelerar el metabolismo del Youchuanping, reduciendo así su concentración en sangre y debilitando su efecto.
23. El uso combinado de Youchuanping y sales de litio puede aumentar la excreción renal de las sales de litio y afectar los efectos de las sales de litio. Fumar afectará la eficacia de Youchuanping.
24. Al utilizar Uchuanping, se debe evitar beber bebidas que contengan grandes cantidades de cafeína y comer grandes cantidades de chocolate, lo que aumentará las reacciones adversas de Uchuanping.
5.14 Los expertos comentaron malestar gástrico, dolor, náuseas, vómitos (15%), palpitaciones (8%), dolor de cabeza leve (6%), erupción local (5%), elevación leve del azúcar en sangre ( 3%). Todas las reacciones adversas anteriores volvieron a la normalidad después de suspender el medicamento o finalizar el tratamiento.
6 Intoxicación por Youchuanping: además de mejorar la contractilidad del miocardio y relajar los vasos sanguíneos periféricos coronarios y los conductos biliares, Youchuanping (Pernox, Shierping) tiene un fuerte efecto relajante sobre el músculo liso de las vías respiratorias. Aumenta el flujo sanguíneo renal y aumenta el glomerular; tasa de filtración, reduce la reabsorción tubular renal de sodio y agua y tiene efectos antiasmáticos y diuréticos.
La absorción oral de Youchuanping es incompleta y la biodisponibilidad varía mucho entre los individuos. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es del 60 %, la vida media es (7,9 ± 2,1) h y el volumen de distribución es (0,3 ± 0,71) l/kg. Se utiliza principalmente para tratar el asma bronquial, la bronquitis asmática, la insuficiencia cardíaca aguda, el asma cardiogénica y los cólicos biliares. La concentración eficaz del fármaco en sangre para tratar el asma bronquial es de 10 ~ 20 μg/ml, y la aparición de reacciones adversas está estrechamente relacionada con la concentración del fármaco en sangre. Cuando es superior a 20 μg/ml, pueden producirse reacciones tóxicas, por lo que es necesario controlar la concentración en sangre durante su uso. La dosis oral máxima es de 0,3 g cada vez, 1,0 g/día. [1]
6.1 Manifestaciones clínicas [1]
1. Las reacciones adversas comunes incluyen náuseas, vómitos, malestar estomacal, pérdida de apetito, dolor de cabeza, irritabilidad y agitación.
2. Cuando la concentración del fármaco en sangre supera los 20 μg/ml, es probable que se produzcan reacciones adversas que incluyen náuseas, vómitos, ansiedad, insomnio e irritabilidad. Cuando la concentración en sangre supera los 35 μg/ml, pueden producirse efectos tóxicos graves: taquicardia sinusal, arritmia, fiebre, deshidratación, delirio, confusión, convulsiones, coma e incluso paro respiratorio y cardíaco. Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen arritmias ventriculares potencialmente mortales.
3. La inyección intravenosa de Youchuanping sin diluir o la inyección intravenosa demasiado rápido después de la dilución pueden causar palpitaciones, arritmia e incluso caída de la presión arterial, convulsiones y muerte súbita.
6.2 Los puntos clave para diagnosticar el envenenamiento por Youchuanping son [1]:
Hay antecedentes de uso de Youchuanping y se presentan los síntomas anteriores.
6.3 Los puntos clave para el tratamiento de la intoxicación por Youchuanping son [1]:
1 Una vez que aparezcan los síntomas de intoxicación, suspender el medicamento inmediatamente y proporcionar tratamiento sintomático y de apoyo.
2. Cuando se produce ansiedad, insomnio, excitación, etc. , puede administrar sedantes; tratar la arritmia y la hipotensión; en caso de muerte súbita, realizar reanimación cardiopulmonar de inmediato.