Explicación de los términos de inmunotoxinas
Toxina inmune, también conocida como misil biológico. Es una proteína de fusión diseñada específicamente para destruir selectivamente las células que llevan un marcador específico. Generalmente se forma mediante reticulación química de anticuerpos monoclonales altamente específicos y moléculas de toxina con un fuerte efecto letal. Tipos principales
Las inmunotoxinas tradicionales son conjugados químicos de anticuerpos monoclonales y proteínas tóxicas. Los anticuerpos monoclonales antitumorales son generalmente anticuerpos monoclonales de ratón de molécula grande. Su fuerte inmunogenicidad, escasa penetrabilidad y dificultad para penetrar en las lesiones humanas limitan su aplicación. La inmunotoxina recombinante actual es una fusión del vector y el fragmento genético de la toxina, y se expresa en células procarióticas o eucariotas, lo que la hace tener las características de peso molecular pequeño, fuerte poder de penetración, inmunogenicidad débil y fácil acceso a gran escala. preparación. Los tipos de inmunotoxinas se dividen principalmente según las diferencias en "ojivas" y portadores.
Según las diferentes clasificaciones de “ojivas”: ① Toxinas bacterianas. Algunas bacterias pueden producir potentes proteínas toxinas, que son las toxinas proteicas más utilizadas para construir ojivas de inmunotoxinas recombinantes. Estas toxinas proteicas se utilizan para unir moléculas objetivo, como anticuerpos o factores de crecimiento, para matar células con antígenos o receptores específicos en su superficie. Debido a su naturaleza dirigida y su baja dosis efectiva (normalmente unas pocas moléculas de toxina son suficientes para matar una célula), se ha utilizado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y el rechazo de trasplantes. ②Toxinas vegetales. Este tipo de toxina está compuesto por una cadena A y una cadena B y tiene una fuerte citotoxicidad y efectos antitumorales. ③Toxina proteica humana. Algunas toxinas proteicas que son biotóxicas en el cuerpo humano se utilizan como ojivas de inmunotoxinas. Puede evitar que las inmunotoxinas produzcan anticuerpos humanos contra toxinas exógenas en el cuerpo humano durante el tratamiento, lo que dificulta la continuación del tratamiento. ④ Toxinas de ojiva doble o mixta. Esta inmunotoxina es una molécula preparada recombinando los genes de dos o más toxinas diferentes mediante métodos transgénicos. Funciona de forma sinérgica a través de diferentes vías de transporte intracelular de múltiples toxinas, mejorando así eficazmente la citotoxicidad de la inmunotoxina. Este estudio de recombinación genética. Ayuda a comprender la relación entre la estructura y función de varias toxinas y también ayuda a desarrollar nuevas y más efectivas moléculas de ojivas de inmunotoxinas; En comparación con las inmunotoxinas convencionales, las células T son más beneficiosas para infiltrarse y destruir tumores experimentales. El llamado complejo de células T específico de tumores se forma mediante la expresión quimérica de anticuerpos monocatenarios con actividad antitumoral en las células T.
Según los diferentes vectores, se pueden dividir en: ① Anticuerpos monoclonales completos. La inmunotoxina preparada por él se usa ampliamente en el tratamiento de tumores hematológicos. Sin embargo, debido a su gran peso molecular, es difícil difundirla y penetrar en los tumores sólidos, y el efecto terapéutico sobre los tumores sólidos no es obvio. ②Anticuerpos de cadena única. Tiene un peso molecular pequeño y está compuesto por fragmentos de región variable (FV) de cadena ligera y cadena pesada de anticuerpo monoclonal conectados a través de un péptido conector. En comparación con los anticuerpos, FV es la subunidad de anticuerpo más pequeña capaz de mediar la unión específica. ③Anticuerpo de dominio único. Al contener solo la región variable de la cadena pesada, su peso molecular es la mitad del de un anticuerpo monocatenario, pero conserva la mayor parte de la capacidad de unión al antígeno de un anticuerpo monocatenario, ya sea un anticuerpo monocatenario o uno único; -anticuerpo de dominio. La inmunotoxina construida tiene una vida media corta y se elimina fácilmente del cuerpo. ④Anticuerpos humanizados. Está diseñado para minimizar el rechazo inmunológico inducido por anticuerpos murinos en humanos. No sólo mantiene la afinidad de los anticuerpos, sino que también es menos probable que desencadene respuestas inmunitarias y tiene una vida media prolongada en el cuerpo humano. ⑤ Factores de crecimiento celular. [1]
El mecanismo de acción de las inmunotoxinas
El efecto letal de las inmunotoxinas en las células diana generalmente incluye los siguientes pasos. (1) Unión: unión a antígenos receptores específicos en la superficie de las células diana a través de restos de anticuerpos u otros tipos de ligandos; (2) Internalización: la entrada de inmunotoxinas en las células es el requisito previo para que las inmunotoxinas funcionen; ③ Matar las células diana: internalización química; Las inmunotoxinas inducen principalmente la apoptosis inhibiendo la síntesis de proteínas de las células cancerosas o activando importantes proteínas apoptóticas.
También se ha descubierto una toxina activa en la membrana que puede dañar directamente las membranas celulares y provocar la muerte celular. Supera las deficiencias de la citotoxicidad deficiente causada por la baja eficiencia de internalización de las toxinas intracelulares. Por lo tanto, se trata de un componente de ojiva muy prometedor de una nueva inmunotoxina que puede ser más eficaz en el tratamiento de tumores sólidos. [2]
Principales aplicaciones de las inmunotoxinas
La inmunotoxina se ha convertido en uno de los puntos calientes en el campo de la inmunoterapia tumoral debido a su función única de matar células tumorales. Tiene las características de alta eficacia, baja toxicidad y alta especificidad, y es una rama única de la investigación antitumoral. Se utiliza principalmente en los campos de la lucha contra el tumor, el rechazo de trasplantes y el tratamiento de enfermedades autoinmunes.