¿La inmunoterapia acelerará el crecimiento tumoral? Quizás eres diferente aquí.
La oncóloga Razelle Kurzrock de la Universidad de California en San Diego (UCSD) trató a una mujer de 65 años con un raro cáncer de endometrio en estadio IV con PD-1/PD-L1. Se descubrió que tres semanas después de comenzar a tomar la medicación, el tumor hepático del paciente en realidad creció. El tratamiento no sólo no logró controlar la enfermedad, sino que de hecho aceleró la muerte del paciente. De hecho, ya a finales de 2016, el equipo parisino de Jean-Charles Soria señaló que entre los 131 pacientes con cáncer que estudiaron, 12 recibieron inmunoterapia durante tres meses, pero la tasa de crecimiento del tumor se duplicó. Lo llaman "hiperprogresión", lo que significa que "la enfermedad está empeorando rápidamente".
¿Es una mutación genética o macrófagos? Kuzrock encontró pistas en sus pacientes. La mayoría de los pacientes cuya enfermedad progresa rápidamente portan mutaciones de EGFR o copias adicionales de MDM2 o MDM4. Los resultados relevantes se publicaron en "Clinical Cancer Research" en 2065438+marzo de 2007.
Marina Garassino, otro equipo que estudia tumores en Italia, sospecha que los macrófagos desempeñan un papel clave en la rápida progresión de la enfermedad porque antes de recibir tratamiento, un tipo especial de macrófagos en sus tejidos tiene un número inusualmente alto.
El equipo de investigación también trasplantó células de cáncer de pulmón de algunos de estos pacientes a ratones que carecían de células T y luego les administró inmunoterapia. Los resultados mostraron que los tumores de los ratones tratados crecieron más rápido que los de los ratones no tratados, y los tumores estaban llenos de macrófagos.
El equipo busca pacientes que no sean candidatos a inmunoterapia. Sin embargo, el equipo de Soria cree que a pesar de estos hallazgos, no existe un mecanismo claro para acelerar la investigación. Ahora, el equipo está intentando encontrar nuevas formas de ayudar a identificar a los pacientes que pueden no ser candidatos para la inmunoterapia. Por ahora, Kurzrock recomienda que sus pacientes no utilicen inmunoterapia si se descubre que tienen copias adicionales de MDM2.
De hecho, aunque en los últimos años se han acumulado algunos artículos e informes que afirman que la terapia anti-PD-1/PD-L1 puede causar un rápido deterioro de la enfermedad, los oncólogos tienen puntos de vista inconsistentes sobre este tema. Algunos sospechan que esta rápida progresión no es causada por los inhibidores de PD-1/PD-L1, sino que es posible que los tumores de estos pacientes ya estén creciendo rápidamente.