Dificultades de inmunidad
(1) Interferón
El interferón se puede dividir en tres tipos: alfa, beta y gamma. El interferón humano combinado con glóbulos blancos tiene cierto efecto sobre los tumores de tejido. El linfoma no Hodgkin utiliza dosis media (10×106/m2), 3 veces por semana, durante un total de 8 semanas. La tasa efectiva es 44~54 y la tasa disponible es 16~55.
El interferón gamma es producto de los linfocitos T y es eficaz contra tumores del sistema hematopoyético y tumores sólidos. Algunas células ciliadas, como las células ciliadas, tienen receptores de interferón alfa pero no receptores de interferón gamma, lo que sugiere que el interferón gamma es ineficaz en el tratamiento de la leucemia de células pilosas.
Alguien utilizó la célula de cáncer gástrico SGC-7901 para experimentos. Después del tratamiento con interferón, aumenta la sensibilidad de los linfocitos infiltrantes para matar el cáncer gástrico. Si las células SGC-7901 se tratan con factor de necrosis e interferón, el efecto letal sobre los linfocitos infiltrados por cáncer gástrico será más significativo, pero el interferón no tiene ningún efecto sobre los linfocitos inducidos por IL-2.
Tenga cuidado con los efectos secundarios al utilizar interferón. Si la dosis de interferón alfa excede las 360.000 unidades, provocará efectos secundarios tóxicos graves y muchas personas experimentarán una disminución del deseo sexual y cambios de comportamiento.
(2) Interleucina-2
La interleucina es una sustancia que favorece la función de los linfocitos. La IL-2 afecta el crecimiento de las células T, que pueden activar los linfocitos T. Los linfocitos T tienen receptores para IL-2, lo que promueve en gran medida la inmunidad celular. Cuando se usan solas in vivo, dosis altas de IL-2 tienen ciertos efectos antitumorales. Los experimentos con animales han demostrado que los ratones vacunados con sarcoma hepático A-105 recibieron grandes dosis de IL-250.000 a 600. Puede reducir la metástasis tumoral en ratones experimentales entre un 66% y un 95% en comparación con los ratones de control. Sin embargo, es mejor cultivar linfocitos animales (LAK) e IL-2 in vitro antes de inyectarlos en el cuerpo, lo que puede producir un efecto antitumoral significativo. efectos La dosis es de 20.000 ~ 25.000 unidades. Rosenberg es igual a 65,438 0,989. Se resumen los resultados del uso de células IL-2LAK en 652 pacientes con tumores avanzados. Esto muestra que las células IL-2 LAK son mejores que usar IL sola. Por lo tanto, la IL-2 se usa actualmente clínicamente, principalmente para la preparación de células LAK. Todavía requiere una dosis mayor y tiene mayores efectos secundarios, especialmente "fuga capilar". .
(3) Factor de necrosis tumoral
En 1975, Carswell et al encontraron que ratones infectados con BCG eran tratados con lipopolisacárido 14 días después, y aparecía una mayor actividad en su suero. de factores citotóxicos tumorales. Este factor puede provocar selectivamente hemorragias y necrosis importantes de tumores (S-180, etc.) en animales portadores de tumores y tiene un impacto negativo en ratones cultivados in vitro.
El TNF es un factor multifuncional producido por macrófagos y linfocitos T, entre los que se incluyen principalmente el TNFα y el TNF-γ. En la actualidad, el gen que codifica el TNF ha sido clonado y expresado en Enterobacteriaceae, y también se ha aclarado su secuencia de aminoácidos. El factor de necrosis tumoral no sólo tiene la función de matar células tumorales in vivo e in vitro, sino que también participa en el crecimiento, diferenciación y procesos funcionales de las células.
El TNFα o el TNF-γ pueden disolverse e inhibir directamente la proliferación de células tumorales in vitro, pero diferentes tipos de células o diferentes células del mismo tipo de clon tienen diferentes sensibilidades al TNF. Las células de cáncer de cuello uterino humano ME-183, las células de cáncer de mama MCF-7, las células de cáncer de pulmón A540 y las células de cáncer gástrico humano MGC-863 son más sensibles al TNF. Hay dos teorías sobre su mecanismo antitumoral: ① El TNF primero se une al receptor de TNF en la superficie de las células tumorales y luego es internalizado por las células tumorales y se une a la lisozima, provocando la liberación de enzimas lisosomales, provocando así la destrucción celular. ② Las células endoteliales se ven afectadas por el daño, el flujo sanguíneo vascular se bloquea y provoca necrosis isquémica.
In vivo, el TNF tiene efectos citotóxicos y proliferativos sobre tumores de ratón. Los ensayos clínicos de fase I del TNF han demostrado que el TNF tiene ciertos efectos antitumorales y también es eficaz en el tratamiento experimental del cáncer gástrico.
Sin embargo, la dosis utilizada por los humanos es mucho mayor que la utilizada por los animales, por lo que los efectos secundarios son graves, como fiebre, disminución del recuento sanguíneo e incluso shock. Por lo tanto, la aplicación clínica del TNF radica en su aplicación combinada con otras citocinas, como en experimentos de destrucción en biología de células de cáncer gástrico, cuando se encuentran TNF e IL-.
(4) Factores de transferencia
Entre las linfoquinas, los factores de transferencia pueden transferir las características inmunes de un linfocito a otro linfocito. Hay dos tipos de factores de transferencia que se utilizan actualmente en China: uno es el factor de transferencia no específico, que tritura los linfocitos esplénicos y elimina sustancias macromoleculares mediante diálisis centrífuga, y luego utiliza sustancias polipeptídicas de molécula pequeña que se difunden en el dializado a través de una membrana translúcida como no. -factores de transferencia específicos. Metástasis heterosexual; el segundo método consiste en utilizar muestras de tumores extirpados quirúrgicamente para inmunizar animales como cerdos y ovejas, tomar el tejido linfático de los animales, triturar, disolver y separar pequeños péptidos y luego inyectarlos a los pacientes. que suministran tumores. Algunos pacientes tienen ciertos efectos curativos después del tratamiento con "factor de transferencia" específico o no específico, mientras que otros son ineficaces. Por lo tanto, es muy importante realizar una evaluación práctica del efecto curativo a través de la práctica clínica. El problema actual es que nadie ha aislado factores de transferencia o sustancias que representen factores de transferencia.
(5) Citocinas que estimulan la proliferación de leucocitos
Entre las citocinas, además de algunas citocinas antitumorales, también existen muchas citocinas, como las células que estimulan la proliferación ósea. factor de leucocitos de la médula. Los pacientes con cáncer a menudo experimentan leucopenia cuando reciben quimioterapia o radioterapia, lo que les impide cumplir el tratamiento y se convierte en un obstáculo importante para la quimioterapia o la radioterapia. La aplicación de estas citoquinas puede mejorar enormemente esta situación, como el factor estimulante de colonias de granulocitos, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, el factor estimulante de colonias de macrófagos, etc. La mayoría de estos factores son productos de la ingeniería genética.
De hecho, las linfocinas desempeñan un papel en ambos procesos, pero principalmente en la inmunidad celular, porque las linfocinas se producen durante el proceso de inmunidad humoral, y su función es potenciar la función de las células T efectoras, principalmente. ¡Juega un papel en la inmunidad celular!
Por cierto, las linfocinas son esencialmente proteínas. ¡Hay muchos tipos de linfocinas, como las interleucinas, que pueden detectar virus por sí mismas!