Curso de Inmunología-Citoquinas
1. Conceptos básicos
Palabras clave: péptidos o glicoproteínas bioactivos de pequeño peso molecular producidos por diversas células, especialmente las inmunes.
Función: Transmisión de información entre células y participación en la inmunidad innata/adaptativa.
Dos. Clasificación de las citoquinas
(1) Según las células que producen CK
Los macrófagos mononucleares producen: IL-1, IL-6, TNF-α.
Las células Th1/2 producen: IL-2-6, 9-14, IFN-γ, TNF-β.
Otras células producen: eritropoyetina (EPO), TNF-α, IFN-β.
(2) Clasificación por funciones
1. Interleucina (IL): producida por linfocitos y monocitos-macrófagos, media en la interacción entre los glóbulos blancos, regula el crecimiento y la diferenciación celular, participa en la respuesta inmune y mediar la respuesta inflamatoria. Incluye IL-1-IL-30.
IL-1:? Generación de monocitos-macrófagos
Función: Regulación inmune local a baja concentración, estimula la activación de las células T, promueve la proliferación de las células B y secreta anticuerpos.
? Una gran cantidad de efectos endocrinos inducen al hígado a producir proteínas de fase aguda (como MBL), regulan el centro hipotalámico y provocan fiebre.
IL-2: (factor de crecimiento de células T, TCGF): producida principalmente por las células Th1.
Función: promueve la proliferación y diferenciación de células T y produce citoquinas;
estimula la proliferación de células NK y mejora la actividad de destrucción de NK
promueve la proliferación de células B y secreta anticuerpos.
Activa los macrófagos
IL-4:? Producido principalmente por células Th2, mastocitos y basófilos.
Función: Favorecer la proliferación y diferenciación de las células B activadas.
Inhibe la activación y secreción de citoquinas en las células Th1.
La producción de anticuerpos IgE (relacionados con el shock anafiláctico por penicilina)
Colabora con la IL-3 para estimular la proliferación de mastocitos, etc.
La IL-5 es producida principalmente por las células Th-2.
Su función es similar a la IL-4, excepto que la IgA se produce mediante la activación de las células B.
La IL-6 es producida principalmente por monocitos, macrófagos y células Th2.
Función: desencadenar la respuesta inflamatoria.
Regulan el centro del hipotálamo y provocan fiebre.
? Estimula los hepatocitos para sintetizar proteínas de fase aguda.
La IL-8 es producida principalmente por monocitos y macrófagos.
Función: La quimiotaxis atrae y activa los neutrófilos para fagocitar y destruir cuerpos extraños patógenos.
IL-10: ¿Inhibición, regulación negativa? Producido principalmente por células Th2 y macrófagos monocitos.
Función: Inhibir la producción de citocinas proinflamatorias.
Inhibe la síntesis de células Th1 IL-2, IFN-γ y otras citoquinas.
Promueve la diferenciación y proliferación de las células B
IL-12: Producida principalmente por monocitos-macrófagos y células B.
Función: Favorecer la diferenciación de células Th0 en células Th1 y secretar IL-2 e IFN-γ.
Inhibe la diferenciación de células Th0 en células Th2 y la síntesis de IgE.
2. Interferón: una glicoproteína soluble con efectos antivirales, antitumorales e inmunomoduladores. El tipo I y el tipo II se derivan de células diferentes, tienen causas diferentes, actividades biológicas similares y enfoques diferentes.
Clasificación basada en fuente, estructura y propiedades biológicas:
El tipo I incluye interferón-α e interferón-β:
El IFN-α es producido por los leucocitos ( es producido principalmente por monocitos (macrófagos); el IFN-β es producido por fibroblastos.
Ambos son producidos por células infectadas por virus.
Actividades/funciones biológicas: antiviral, antitumoral (principalmente) y modulación inmune.
Induce a las células huésped a producir proteínas antivirales e interfiere con la replicación viral.
¿Mejora el efecto letal de las células NK
? ¿Promueve la expresión de las moléculas MHC-1?
Tipo II: interferón-γ
? Derivado principalmente de células Th1 activadas, células CD8+CTL y células NK.
Inducida por antígenos o mitógenos
Actividades/funciones biológicas: antiviral, antitumoral e inmunomoduladora (principalmente)
? Mejora la respuesta inmune celular y promueve la diferenciación y proliferación de células B.
? ¿Inhibe la diferenciación de las células Th2 y la síntesis de citoquinas
? Activación de macrófagos
Promueve que APC exprese moléculas de MHC-II y mejore la capacidad de presentación de antígenos.
Promueve la expresión de las moléculas MHC-I y potencia la actividad asesina de las células NK y CTL.
3. Factor de necrosis tumoral (TNF): citocina que induce directa o indirectamente la apoptosis de las células tumorales.
Clasificación
TNF-α: producido por monocitos-macrófagos activados
TNF-β: producido por células T activadas, también conocida como linfotoxina.
El peso molecular de los dos TNF es de 51 KD y son homotrímeros con el mismo receptor de unión y actividad biológica.
Actividad biológica:
Muerte y supresión de tumores: muerte directa; muerte indirecta mediante la activación de células NK y macrófagos; daño a las células endoteliales vasculares, trombosis y bloqueo de la sangre del tumor. suministro, provocando hemorragia y necrosis del tumor.
Regulación inmune: estimula las células diana para que sinteticen y secreten citocinas. Mejora la proliferación de células T/B; mejora el efecto letal de las células Tc en las células diana.
Promueve la respuesta inflamatoria: secreta. IL-1. La IL-8 y otros factores inflamatorios y quimiocinas mejoran la función fagocítica de los neutrófilos y los fagocitos mononucleares.
4. Factor estimulante de colonias (LCR): factor que favorece la proliferación, diferenciación y maduración de las células hematopoyéticas, especialmente de las células madre hematopoyéticas.
Factor de generación de células madre: Induce a las células madre hematopoyéticas a diferenciarse en células madre linfoides y células madre de médula ósea.
Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos: las células madre de la médula ósea se diferencian en factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos
Factor estimulante de colonias de granulocitos: se diferencian aún más en neutrófilos.
Macrófago-CSF (M-CSF): se diferencia aún más en macrófagos monocitos.
Eritropoyetina (EPO): diferencia las células madre de la médula ósea en glóbulos rojos.
Factor estimulante de colonias pluripotente
5. Quimiocina (CK): Atrae células inmunes (monocitos, neutrófilos, linfocitos, etc.). en la sangre) a la parte de la respuesta inmune, participando en la regulación inmune y reacciones inmunopatológicas.
IL-8: Quimiotaxis y activación de neutrófilos
MCP-1: Proteína-1 quimioatrayente de monocitos
6 Factores de crecimiento (FG): Regula el crecimiento. y diferenciación de diferentes tipos de células.
Factor de crecimiento transformante-β (TGFβ-β): regulador negativo, regulador inmunosupresor.
Factor de crecimiento epidérmico)
Factor de crecimiento endotelial vascular
Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
Tres. Las citocinas * * * tienen las mismas características
1. Propiedades físicas y químicas: La mayoría están compuestas por unos 100 aminoácidos de bajo peso molecular (15-30 KD), la mayoría de los cuales existen en forma de monómero, y sólo algunas citocinas Existen en forma de dímero (IL-5, 12) y trímero (TNF).
2. Múltiples fuentes: un tipo de citocina puede ser producido por diferentes tipos de células, y un tipo de célula puede producir diferentes citocinas.
3. Funciones biológicas multifuncionales: múltiples funciones
4. Alta eficacia, larga vida media, bajo contenido y alta actividad: relacionadas con la alta afinidad de las citocinas y receptores específicos.
5. Superposición, sinergia y antagonismo de efectos biológicos.
6. Necesita unirse al receptor de respuesta para ser eficaz.
7. El modo de actuación es inespecífico
IV. Funciones, efectos y actividades biológicas
1. Regulación de la respuesta inmune innata
IL-1, IL-6, TNF-α, respuesta inflamatoria
Interleucinas - 2, Interferón-γ, activa macrófagos y células asesinas naturales.
2. Regular la respuesta inmune adaptativa
Th1 y Th2 se relacionan entre sí a través de IL-4 e IFN-γ.
Th1 puede secretar IL-2, IFN-γ puede promover que las células B secreten IgG, Th2 puede secretar IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 pueden promover que las células B secreten IgG e IgE.
3. Estimular la diferenciación y desarrollo de las células hematopoyéticas
4. Efectos citotóxicos
5. Favorecer la reparación del daño, factor de crecimiento endotelial vascular, TGFβ.
5. Aplicación: Diagnóstico y tratamiento de enfermedades
1. Enfermedad de fibrosis tisular: TGF-β
2. Enfermedades infecciosas: interferón-α, tratamiento de hepatitis
3. Enfermedades inflamatorias, enfermedades reumatoides, TNF-α