¿Qué causa la anemia aplásica?
(1) Los fármacos son el factor causal más común. Hay dos tipos de anemia aplásica inducida por fármacos: ① relacionada con la dosis, que es el efecto tóxico del fármaco. Alcanzar una determinada dosis provocará una supresión de la médula ósea, que generalmente es reversible, como ocurre con varios fármacos antitumorales. Los fármacos específicos del ciclo celular, como la citarabina, el metotrexato, etc., actúan principalmente sobre células madre pluripotentes maduras que son fáciles de dividir. Por lo tanto, cuando se produce pancitopenia, una cierta cantidad de células madre pluripotentes permanece en la médula ósea. La anemia aplásica se puede restaurar; el busulfán y la nitrosourea no solo actúan sobre las células madre que han entrado en el ciclo de proliferación, sino también sobre las células madre que no han entrado en el ciclo de proliferación, por lo que a menudo es difícil recuperarse de la supresión de la médula ósea a largo plazo. . Además, la fenitoína, las fenotiazinas, el tiouracilo y el cloranfenicol también pueden causar supresión de la médula ósea relacionada con la dosis. ②Tiene poco que ver con la dosis. Sólo una minoría de pacientes tiene disfunción hematopoyética y las reacciones alérgicas a múltiples fármacos a menudo provocan anemia aplásica persistente. Existen muchos tipos de fármacos, como cloranfenicol, arsénico orgánico, ácido adípico, trimetazidina, fenilbutazona, preparados de oro, aminopirina, piroxicam (piroxicam), sulfas y tiamfenicol, carbimidazol (hipertiroidismo), metimazol (tapazol), clorpromazina, etc. . La anemia aplásica inducida por fármacos es causada con mayor frecuencia por el cloranfenicol. Según encuestas nacionales, el riesgo de anemia aplásica en personas que toman cloranfenicol durante medio año es 33 veces mayor que el del grupo de control, y existe una relación dosis-respuesta. El cloranfenicol puede causar ambos tipos de anemia aplásica inducida por fármacos. La estructura química del cloranfenicol contiene un anillo de nitrobenceno y su toxicidad en la médula ósea está relacionada con el nitrosocloranfenicol. Puede inhibir la ADN polimerasa mitocondrial en las células de la médula ósea, lo que lleva a una reducción de la síntesis de ADN y proteínas, y también puede inhibir la síntesis de hemo. Pueden aparecer vacuolas y partículas de hierro en el citoplasma de los glóbulos rojos jóvenes. Esta supresión es reversible y el cuadro sanguíneo se recuperará una vez que se suspenda el fármaco. El cloranfenicol también puede causar reacciones alérgicas que no están estrechamente relacionadas con la dosis. La supresión de la médula ósea a menudo ocurre semanas o meses después de tomar cloranfenicol o aparece repentinamente durante el tratamiento. El mecanismo puede ser causado por la inhibición directa de las células madre hematopoyéticas o por daño directo a los cromosomas de las células madre a través de la autoinmunidad. Los efectos suelen ser irreversibles, incluso si se suspende el medicamento. Todas las células madre genéticamente defectuosas tenían una mayor sensibilidad al cloranfenicol.
(2) La relación entre el benceno y sus derivados y la anemia aplásica ha sido confirmada por numerosos estudios experimentales. Una vez que el benceno ingresa al cuerpo humano, se fija fácilmente en los tejidos ricos en grasas. En la intoxicación crónica por benceno, el benceno se fija principalmente en la médula ósea. El efecto tóxico del benceno en la médula ósea es causado por sus metabolitos, que pueden actuar sobre las células progenitoras hematopoyéticas, inhibir la síntesis de ADN y ARN y dañar los cromosomas. Desde la reforma y apertura, las empresas municipales y rurales se han multiplicado. Debido al descuido de la protección laboral, ha aumentado la incidencia de anemia aplásica causada por el envenenamiento por benceno. La anemia aplásica causada por intoxicación por benceno se puede dividir en crónica o aguda, siendo esta última la más común.
(3) Radiaciones ionizantes Los rayos X, los rayos γ o los neutrones pueden atravesar o entrar en las células y dañar directamente las células madre hematopoyéticas y el microambiente de la médula ósea. La exposición prolongada a la radiación (como los accidentes con fuentes radiactivas) puede causar anemia aplásica.
(4) Se ha confirmado la relación entre la hepatitis viral y la anemia aplásica. Se denomina anemia aplásica relacionada con la hepatitis viral. Es una de las complicaciones más graves de la hepatitis viral, con una tasa de incidencia menor. de 65.438+0,0%, lo que representa el 3,2% de los pacientes con anemia aplásica. Aún no se ha determinado el tipo de hepatitis que causa la anemia aplásica. Aproximadamente el 80% son causadas por hepatitis no A no B, posiblemente hepatitis C, y el resto son causadas por hepatitis B. Clínicamente, existen dos tipos de hepatitis. Anemia aplásica relacionada: La mayoría son de tipo agudo, con aparición repentina. El intervalo promedio entre la hepatitis y la anemia aplásica es de aproximadamente 10 semanas. La hepatitis se encuentra en el período de recuperación, pero la anemia aplásica es grave, tiene un tiempo de supervivencia corto y la edad de aparición es temprana. la causa principal; el tipo crónico es minoritario y la mayoría de los casos son. Algunos de ellos son principalmente hepatitis B crónica, con enfermedad leve, largo intervalo entre hepatitis y anemia aplásica y largo período de supervivencia. Su patogénesis no está clara. El virus de la hepatitis tiene un efecto inhibidor directo sobre las células madre hematopoyéticas y también puede causar aberraciones cromosómicas, que pueden estar mediadas por anomalías autoinmunes mediadas por el virus. La infección viral aún puede dañar la microcirculación de la médula ósea.
(5) La anemia aplásica del factor inmunológico puede ser secundaria a timoma, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide. En el suero del paciente se pueden encontrar anticuerpos que inhiben las células madre hematopoyéticas. Algunas anemias aplásicas inexplicables también pueden tener un componente inmunológico.
(6) Factores genéticos La anemia de Fanconi es una enfermedad genética autosómica recesiva con características familiares. La anemia ocurre principalmente entre los 5 y 10 años de edad. La mayoría de los casos se acompañan de malformaciones congénitas, especialmente en el sistema esquelético, como pulgares cortos o faltantes, polidactilia, radio acortado, baja estatura, microcefalia, ojo leporino, estrabismo, sordera, problemas renales. También son comunes las malformaciones y malformaciones cardiovasculares y la pigmentación de la piel. En esta enfermedad, el HBF a menudo aumenta, la incidencia de anomalías cromosómicas es alta y el mecanismo de reparación del ADN es defectuoso. Por lo tanto, la incidencia de tumores malignos, especialmente leucemia, aumenta significativamente. El 10% de los padres de los niños tienen antecedentes de matrimonio consanguíneo.
(7) Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) La HPN está estrechamente relacionada con la anemia aplásica. Del 20% al 30% de la HPN puede estar acompañada de anemia aplásica y el 15% de la anemia aplásica puede tener HPN manifiesta. Ambas son enfermedades de células madre hematopoyéticas. Obviamente se convierte de anemia aplásica a HPN, pero los síntomas de la anemia aplásica no son obvios o se convierte claramente de HPN a anemia aplásica, pero los síntomas de la HPN no son obvios o la HPN se acompaña de anemia aplásica y la anemia aplásica se acompaña de; Glóbulos rojos de HPN, se puede llamar síndrome de anemia aplásica-PNH.
(8) Se han reportado pocos casos debido a otros factores. La anemia aplásica ocurre durante el embarazo, se resuelve después del parto o del aborto inducido y recurre durante el segundo embarazo, pero la mayoría de los estudiosos creen que puede ser una coincidencia. Además, la anemia aplásica puede ocurrir como consecuencia de insuficiencia renal crónica, hipotiroidismo grave o hipopituitarismo anterior.