¿Qué es el hígado graso? ¿Cuáles son las causas y manifestaciones?
El hígado graso se refiere a un síndrome clínico caracterizado por las características patológicas de un área de esteatosis difusa de hepatocitos >30% (por unidad de campo de visión) dentro de los lóbulos hepáticos. Es una enfermedad adquirida causada por diversas causas y se caracteriza por un aumento anormal de lípidos en las células del hígado, principalmente grasas neutras, a saber, triacilglicerol (TG). Clínicamente, a menudo se divide en dos categorías: hígado graso alcohólico e hígado graso no alcohólico según la causa. El hígado graso causado por el consumo excesivo de alcohol a largo plazo se llama hígado graso alcohólico. La enfermedad del hígado graso no alcohólico es un síndrome clínico-patológico caracterizado por esteatosis de células parenquimatosas y acumulación de grasa sin antecedentes de consumo excesivo de alcohol. El depósito intrahepático de gotitas de lípidos es reversible y la mayoría de los casos de enfermedad del hígado graso tienen un buen pronóstico. Esta enfermedad pertenece al ámbito de "acumulación" de la medicina tradicional china.
Causa y patogénesis
1. Causas
(1) Hígado graso alcohólico: hay un historial prolongado de consumo excesivo de alcohol. El estándar chino es que el historial es generalmente de más de 5 años y la cantidad equivalente de etanol es> 40 g/d. para hombres y >20 g/d para mujeres, o dentro de 2 semanas. Hay antecedentes de consumo excesivo de alcohol (80 g/d). La fórmula de conversión para la cantidad de etanol es gramos (g) = consumo de alcohol (ml) × contenido de etanol (%) × 0,8 (gravedad específica del etanol).
(2) Hígado graso no alcohólico: La obesidad, la diabetes no dependiente de insulina, la hiperlipidemia y la desnutrición están estrechamente relacionadas con el hígado graso. Además del síndrome metabólico, también se relaciona con algunos lípidos metabólicos raros. enfermedades (como la beta-lipoproteinemia) y síndromes raros con resistencia grave a la insulina (como la diabetes lipoatrófica y el síndrome de Mauriac) también se asocian con medicamentos (como diltiazem, amiodarona, tamoxifeno, etc., Xifen, etc.), venenos (como como tetracloruro de carbono, fósforo amarillo, ciclohexilamina, emetina, arsénico, plomo, mercurio, etc.).
2. Patogenia La patogénesis del hígado graso sigue siendo controvertida y aún no se ha dilucidado.
(1) Enfermedad del hígado graso alcohólico: consumo excesivo de alcohol a largo plazo. Dado que el etanol solo proporciona energía térmica pero no nutrientes, el etanol se metaboliza en acetaldehído y se oxida aún más mediante la alcohol deshidrogenasa hepática (HDH) y se reduce. La forma es La proporción de coenzima Ⅰ/coenzima Ⅰ (NADH/NAD) aumenta y el estado redox en el hígado es anormal, lo que afecta la función mitocondrial, inhibe la fosforilación oxidativa y la oxidación de ácidos grasos y provoca una gran acumulación de triacilglicerol en el hígado.
(2) Enfermedad del hígado graso no alcohólico: La obesidad, la diabetes mellitus no insulinodependiente, la hiperlipidemia, etc., solas o en conjunto, constituyen los factores de riesgo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Varios factores patógenos pueden provocar una acumulación anormal de triacilglicerol (TG) en las células del hígado a través de uno o más cambios:
① Dieta rica en grasas, hiperlipidemia y aumento del movimiento del tejido adiposo externo, lo que resulta en un aumento de los ácidos grasos. (FFA) en el hígado humano;
②Genes del receptor proliferador de peroxisomas de hepatocitos (PPAR)
y de la proteína desacopladora mitocondrial-2 (UCP-2) Expresión mejorada, síntesis insuficiente de energía mitocondrial, lo que lleva a disfunción mitocondrial, fosforilación oxidativa reducida y β-oxidación de FFA en las mitocondrias de las células hepáticas, y luego aumento de la conversión en TG;
③ Mejora de la síntesis de FFA de las células hepáticas y de las capacidades de TG O aumenta la conversión de carbohidratos en TG;
④ La síntesis insuficiente o la secreción reducida de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) conduce a una reducción de la transferencia de TG fuera de las células del hígado. Como resultado, se altera el equilibrio dinámico entre la síntesis y secreción de TG en los hepatocitos, lo que conduce a un depósito anormal de lípidos, principalmente grasas neutras, en los hepatocitos.
La esteatosis hepatocelular patológica suele afectar de forma difusa a todo el hígado. El hígado graso se divide en tres tipos: leve, moderado y grave según el grado de afectación del hígado. Leve significa que el contenido de grasa representa del 5% al 10% del peso húmedo del hígado o de 1/3 a 2/3 de las células del hígado son degeneración grasa por unidad de área bajo un microscopio óptico. Del 10% al 25% del peso húmedo del hígado o más de 2/3 de la esteatosis de hepatocitos por unidad de área bajo un microscopio óptico. Grave significa que el contenido de grasa representa del 25% al 50% del peso húmedo. El peso húmedo del hígado o casi todas las células del hígado presentan esteatosis bajo el microscopio óptico. Los cambios histológicos del hígado graso simple son principalmente esteatosis de hepatocitos sin degeneración, necrosis, inflamación y fibrosis de hepatocitos. La tinción con HE de secciones de tejido hepático mostró que aparecían gotas de lípidos únicas con un diámetro de> 25 tμm en más de 1/3 de los hepatocitos en los lóbulos del hígado, y los núcleos celulares estaban comprimidos y desplazados.
Las características patológicas de la esteatohepatitis incluyen esteatosis, infiltración de diversas células inflamatorias, necrosis de hepatocitos, gránulos de glucógeno, cuerpos de Mallory y fibrosis hepática. A partir del hígado graso, algunos pacientes pueden desarrollar cirrosis, y su tipo patomorfológico es micronodular.
Las manifestaciones clínicas de la enfermedad del hígado graso leve son en su mayoría asintomáticas. Algunos pacientes se sienten cansados o solo sienten plenitud en el abdomen recientemente. La mayoría de ellos se someten a una ecografía en modo B o una tomografía computarizada durante el examen físico.
El 30% al 100% de los pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico son obesos. La mayoría de los pacientes con enfermedad de moderada a grave presentan falta de apetito, náuseas, vómitos, pérdida de peso, fatiga, distensión abdominal, malestar hepático o dolor sordo, y algunos pacientes pueden desarrollar ictericia leve. En el examen físico, se puede palpar el hígado agrandado (generalmente entre 2 y 3 cm debajo de la costilla derecha. La superficie es lisa, los bordes redondeados y la textura es suave o medianamente dura. Puede haber dolor leve y algo de dolor). los pacientes tienen dolor por percusión. Los pacientes graves pueden desarrollar cirrosis hepática.