¿Cuáles son las enfermedades de inmunodeficiencia?
Enfermedad de inmunodeficiencia primaria
La enfermedad de inmunodeficiencia primaria es una enfermedad rara relacionada con la genética. A menudo ocurre en bebés y causa infecciones repetidas. En casos graves, pone en peligro la vida. Dado que algunos de ellos pueden recibir un tratamiento eficaz, el diagnóstico oportuno sigue siendo muy importante. Según la naturaleza de la inmunodeficiencia, se puede dividir en tres categorías: inmunodeficiencia humoral, inmunodeficiencia celular e inmunodeficiencia combinada. Además, también entran en esta categoría las deficiencias inmunitarias no específicas, como la deficiencia del complemento y la deficiencia de fagocitos. La incidencia exacta de diversas enfermedades de inmunodeficiencia primaria en China no está clara. Los porcentajes de incidencia relativa son aproximadamente: inmunodeficiencia humoral 50%, inmunodeficiencia celular 65,438+00%, inmunodeficiencia combinada 30%, inmunodeficiencia fagocítica, disfunción funcional 6% y deficiencia de complemento 4. %.
Inmunidad humoral
Las enfermedades por deficiencia de células B se caracterizan por una reducción o deficiencia de inmunoglobulinas, que incluyen:
(1) Deficiencia primaria de agammaglobulina Síntomas: hay dos tipos: ① tipo Bruton, común, deficiencia de agammaglobulina infantil, relacionada con la herencia recesiva del cromosoma X, solo ocurre en niños y comienza a desarrollarse seis meses después del nacimiento ② herencia autosómica recesiva, puede ocurrir tanto en hombres como en mujeres. La enfermedad también se observa; en los jóvenes. La enfermedad se caracteriza por una reducción significativa o incluso ausencia de células B en la sangre, una reducción o ausencia de inmunoglobulinas séricas (IgM, IgG, IgA) y un desarrollo estancado de células B pre-médula ósea. Los centros germinales de los ganglios linfáticos, las amígdalas y otros tejidos linfoides están poco desarrollados o en un estado primitivo; hay pocos linfocitos en las áreas del bazo independientes del timo y faltan células plasmáticas en todo el cuerpo; El sistema de células T y la respuesta inmune celular eran normales.
Debido a la deficiencia inmune, los niños suelen sufrir infecciones bacterianas repetidas, especialmente las causadas por Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus y neumococos, que pueden provocar otitis media y sinusitis, bronquitis, neumonía, meningitis o. septicemia. La inyección de gammaglobulina puede controlar la infección, pero como no puede mejorar la SlgA en las membranas mucosas como las del tracto respiratorio, las infecciones nasales y pulmonares son propensas a reaparecer.
(2) Deficiencia aislada de IgA: esta enfermedad es la inmunodeficiencia congénita más común, en la que tanto la IgA sérica como la IgA secretora de la mucosa (SlgA) son deficientes. Puede ser familiar o adquirido, siendo el primero autosómico recesivo o dominante. La mayoría de los pacientes son asintomáticos y algunos pueden tener infecciones pulmonares o sinusales recurrentes, diarrea crónica y asma. También hay una alta incidencia de enfermedades autoinmunes y alérgicas. Iga sérica baja (
La patogénesis de esta enfermedad está relacionada con el trastorno de diferenciación de las células IgA B. El número de células Iga B en los pacientes es normal, pero la mayoría de ellas son fenotipos inmaduros y solo unas pocas se puede convertir en células Iga in vitro.
Aproximadamente el 50% de los pacientes con esta enfermedad tienen autoanticuerpos IgA en su suero. Por lo tanto, las inyecciones de productos sanguíneos que contienen IgA pueden causar shock anafiláctico.
(3) Inmunodeficiencia variante común: La inmunodeficiencia variante común es un grupo de síndromes bastante comunes pero aún no claramente reconocidos que pueden afectar tanto a hombres como a mujeres, con una edad de aparición que oscila entre los 15 y los 35 años, puede ser congénita. o adquirida. El alcance de la inmunodeficiencia puede variar según la etapa de la enfermedad. Comienza con hipogammaglobulinemia y puede complicarse con deficiencias inmunes celulares a medida que avanza la enfermedad: ① La hipogammaglobulinemia, la inmunoglobulina total y la IgG se reducen; un número normal de células B en la circulación sanguínea, pero no pueden diferenciarse en células plasmáticas, las células B proliferan significativamente en los ganglios linfáticos, el bazo y el tracto digestivo, pero las células plasmáticas son deficientes. En algunos casos, las células T auxiliares se reducen y las células T supresoras, En algunos casos, hay autoanticuerpos contra las células T y las células B; o disfunción de los macrófagos. ③Los pacientes presentan principalmente inflamación crónica persistente del tracto respiratorio y del tracto digestivo. >Inmunidad celular
La inmunodeficiencia de células T es poco común en enfermedades dominadas por defectos de células T y generalmente va acompañada de diferentes síntomas. Un grado de inmunodeficiencia humoral porque la formación normal de anticuerpos requiere la cooperación de las células T y B. células.
La aparición de inmunodeficiencia de células T está relacionada con la displasia tímica, por lo que también se denomina displasia tímica o síndrome de DiGeorge. La enfermedad se asocia con defectos en el desarrollo del tercer y cuarto par de bolsas faríngeas durante la vida embrionaria. Por lo tanto, los pacientes suelen tener deformidades faciales y de las orejas, como timo y glándulas paratiroides faltantes o poco desarrollados, anomalías cardiovasculares congénitas (coartación aórtica, deformidad del arco aórtico del lado derecho, etc.). La cantidad de células T en la circulación sanguínea periférica está reducida o inexistente, y la cantidad de células plasmáticas en el tejido linfoide es normal, pero la cantidad de linfocitos en el área pericortical dependiente del timo y la vaina arteriolar esplénica está significativamente reducida. A menudo ocurre después del nacimiento y se manifiesta principalmente como diversas infecciones virales o fúngicas graves, que son recurrentes y crónicas. En los últimos años, la aplicación de timosina o trasplante de epitelio tímico embrionario ha conseguido ciertos resultados.
Inmunodeficiencia combinada
(1) Enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave: esta enfermedad es una enfermedad con defectos graves tanto en la inmunidad humoral como en la inmunidad celular. Generalmente, la deficiencia de inmunidad de las células T es más grave. sobresalir. La cantidad de linfocitos en la circulación sanguínea del paciente se reduce significativamente, faltan células T maduras y puede aparecer una pequeña cantidad de células T vírgenes que expresan el antígeno CD2. Función inmune, como la ausencia de rechazo de aloinjerto y reacciones alérgicas retardadas, y la ausencia de formación de anticuerpos. El defecto básico de esta enfermedad aún no está claro, pero puede estar relacionado con el trastorno de diferenciación de las células madre en células T y B o con el desarrollo anormal del timo y la bolsa de Fabricio. Las principales manifestaciones de la enfermedad son que el tejido linfoide de los ganglios linfáticos, amígdalas y apéndice está poco desarrollado; el timo permanece en estado fetal entre 6 y 8 semanas, sin linfocitos ni corpúsculos tímicos y pequeños vasos sanguíneos. Debido a la deficiencia compuesta de inmunidad humoral e inmunidad celular, los niños son susceptibles a la infección por diversos microorganismos patógenos y, a menudo, padecen infecciones pulmonares repetidas, candidiasis oral, diarrea crónica, sepsis, etc. Se puede elegir como tratamiento el trasplante de células madre de médula ósea normal o el trasplante de médula ósea de un hermano. Sin embargo, la reacción de injerto contra huésped (GVH) mediada por células T en la médula ósea del donante es a menudo un problema grave que conduce al fracaso del tratamiento.
Aproximadamente entre el 25% y el 50% de los casos de inmunodeficiencia combinada grave están relacionados principalmente con la deficiencia congénita de adenosina desaminasa (ADA). Un impacto severo en la síntesis y el metabolismo del ADN celular, incluido el ADN de los linfocitos. Al mismo tiempo, debido a la acumulación de trifosfato de desoxiadenosina en los linfocitos, este último tiene un cierto efecto tóxico sobre los linfocitos, especialmente las células T, dando como resultado trastornos en el reclutamiento, diferenciación y función de los linfocitos. La medición de ADA en los glóbulos rojos de los pacientes puede ayudar a diagnosticar la enfermedad, y la transfusión de glóbulos rojos que contienen actividad de ADA puede mejorar la función inmune de los niños enfermos hasta cierto punto.
(2) Inmunodeficiencia con trombocitopenia y eczema: Esta enfermedad, también conocida como síndrome de Wiscott-Aidrich, es una enfermedad de inmunodeficiencia hereditaria recesiva del cromosoma X, es más común en niños y tiene manifestaciones clínicas de eczema. , trombocitopenia e infecciones recurrentes. Las primeras manifestaciones de la inmunodeficiencia son respuestas inmunes humorales incompletas a los antígenos polisacáridos, y los niños son particularmente susceptibles a la infección por bacterias con cápsulas de polisacáridos como los neumococos. A medida que aumenta la edad, aparecen gradualmente deficiencias inmunes celulares y las personas son susceptibles a la infección por virus y Pneumocystis carinii. Debido a la disminución de la función plaquetaria, a menudo hay una evidente tendencia al sangrado. La IgM en la sangre está significativamente reducida y la IgG es normal. En algunos pacientes, la IgA y la IgE pueden aumentar y la cantidad de linfocitos suele ser normal. Después de la vacunación con varias vacunas, la respuesta de formación de anticuerpos es débil, la función de las células T es deficiente, la reacción alérgica retardada es deficiente y el paciente tiene una alta incidencia de linfoma maligno. El trasplante de médula ósea es eficaz para algunos pacientes.
(3) Inmunodeficiencia con ataxia y telangiectasia: esta enfermedad es una enfermedad genética autosómica recesiva que a menudo afecta a niños pequeños e involucra deficiencias inmunes de células T y B. La enfermedad suele comenzar a la edad de 2 años y sus manifestaciones clínicas incluyen ataxia cerebelosa, telangiectasias conjuntivales y cutáneas e infecciones pulmonares y sinusales recurrentes. Anteriormente se pensaba que la enfermedad era un trastorno neurológico. Actualmente se sabe que además del sistema nervioso, pueden verse afectados los vasos sanguíneos, el sistema endocrino y el inmunológico, y el 40% de los pacientes presentan deficiencia selectiva de IgA.
El timo del paciente está poco desarrollado, los linfocitos y los corpúsculos tímicos faltan gravemente y los límites entre la corteza y la médula están borrosos. No se forman folículos en los ganglios linfáticos y las células plasmáticas son raras. No existe consenso sobre la patogénesis de las anomalías multisistémicas en esta enfermedad, que pueden estar relacionadas con una disfunción de la reparación del ADN. Los pacientes tienen una alta probabilidad de padecer linfoma maligno concurrente.
Disfunción fagocítica
La enfermedad se caracteriza por una reducción en el número de fagocitos, disfunción de la migración, capacidad fagocítica normal, pero pérdida de la matanza y digestión de patógenos debido a la falta de diversos capacidad de las enzimas en las células. Los pacientes son susceptibles a la infección por microorganismos patógenos y no patógenos y, por tanto, son propensos a infecciones recurrentes.
La enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad genética recesiva del cromosoma X que generalmente comienza alrededor de los 2 años y se manifiesta como una inflamación crónica purulenta o granulomatosa de los ganglios linfáticos cervicales, la piel, los pulmones y la médula ósea, así como hepatoesplenomegalia.
Deficiencia de complemento
El complemento juega un papel importante en la inflamación y las respuestas inmunes. Las deficiencias comunes del complemento incluyen ① deficiencia de C3 o deficiencia de inhibidor de C3, lo que conduce a un consumo excesivo de C3 y también reduce el nivel de C3 en el suero, lo que provoca infecciones bacterianas repetidas. ②El inhibidor C1 está defectuoso. Los inhibidores de C1 son glicoproteínas séricas que no solo inhiben Cis, sino que también inhiben la activación de mediadores inflamatorios como el plasminógeno y las cininas. Por lo tanto, las deficiencias de inhibidores de C1 pueden provocar un aumento de la permeabilidad vascular y edema tisular, denominado angioedema hereditario.
3 Inmunodeficiencia secundaria
Muchas enfermedades pueden ir acompañadas de una inmunodeficiencia secundaria, incluidas infecciones (rubéola, sarampión, lepra, tuberculosis, infección por citomegalovirus, infecciones por coccidiosis, etc.), tumores malignos ( enfermedad de Hodgkin, leucemia aguda y crónica, mieloma, etc.), enfermedades autoinmunes (LES, artritis reumatoide, etc.), pérdida de proteínas (síndrome nefrótico, enteropatía perdedora de proteínas), síntesis insuficiente de inmunoglobulinas y pérdida de linfocitos (porque la inmunodeficiencia secundaria puede ser temporal y volver a la normalidad cuando se trata la enfermedad primaria; también puede ser persistente. La inmunodeficiencia secundaria a menudo es causada por una variedad de factores. Por ejemplo, las deficiencias inmunes secundarias asociadas con el cáncer pueden ser causadas por factores como tumores y tratamientos contra el cáncer. , y desnutrición.
Las inmunodeficiencias secundarias son más comunes que las primarias, pero no hay cambios patológicos característicos. La importancia de esta enfermedad radica en las graves consecuencias de las infecciones oportunistas, por lo que se diagnostica y trata a tiempo. son muy importantes. Esta sección se centra en la inmunidad adquirida con una incidencia cada vez mayor y una mortalidad extremadamente alta.
Desde que los Centros para el Control de Enfermedades informaron por primera vez sobre el SIDA en 1981, el SIDA se ha generalizado cada vez más. no sólo en los Estados Unidos sino también en todo el mundo, según una encuesta de la Organización Mundial de la Salud realizada en agosto de 1993. Hay 140.000 personas infectadas por el VIH en todo el mundo y 2 millones de muertes, el 70% de las cuales provienen de África Central y Oriental. Se caracteriza por inmunodeficiencia de células T con infecciones oportunistas y/o tumores secundarios. Las manifestaciones clínicas son fiebre, fatiga, pérdida de peso, diarrea, linfadenopatía generalizada y síntomas neurológicos. El 50% de los pacientes están infectados por Pneumocystis carinii. Aspergillus, Candida albicans, Cryptococcus, citomegalovirus y virus del herpes y Toxoplasma gondii. Además, aproximadamente 1/3 de los pacientes padecen sarcoma de Kaposi múltiple y linfoma. La enfermedad es peligrosa y la tasa de mortalidad es alta. la aparición de la enfermedad está relacionada con los siguientes factores de riesgo: ① La homosexualidad masculina, que representa aproximadamente el 70%; ② Los consumidores de drogas intravenosas representan aproximadamente el 65.438+07%; ③ Las infecciones por productos sanguíneos representan aproximadamente el 65.438±0% (4; ) Lactantes cuyos padres tienen los factores de riesgo anteriores y aquellos que tienen contacto heterosexual con grupos de lactantes de alto riesgo, etc.
Causa y patogénesis
La causa de esta enfermedad es la inmunodeficiencia humana. (VIH) Muchos hechos han demostrado que este virus está estrechamente relacionado con el SIDA: el VIH se puede aislar de los linfocitos y fluidos corporales de los pacientes (se pueden detectar anticuerpos anti-VIH en semen, saliva y líquido cefalorraquídeo). El 90% de los pacientes, lo que es significativamente diferente de la tasa de detección del 1% en la población normal. Además, es significativamente diferente de la tasa de detección del 1% en la población normal. El STLV-ⅲ con reacción cruzada del VIH puede causar SIDA. enfermedades similares en macacos
Las principales vías de transmisión del SIDA son: ① Infección por contacto sexual, la más común; ② Inyección intravenosa con agujas contaminadas ③ Transfusión de sangre y aplicación de productos sanguíneos; el feto a través de la placenta o infecta al lactante a través de la lactancia y el contacto con las mucosas.
La invasión selectiva y destrucción de las células TH por el VIH es el quid del SIDA. Debido a la alta afinidad del VIH por las moléculas CD4 en la superficie de las células TH, las moléculas CD4 pueden considerarse receptores del VIH y portales de invasión. El VIH es un retrovirus tipo C, dividido en partes centrales y envueltas. Las glicoproteínas de envoltura gp120 y ap41 pueden unirse a las moléculas CD4 en la membrana de las células TH y entrar en las células TH. En la célula, los genes virales se transcriben de manera inversa para producir ADN proviral. Una vez que este último se integra en el ADN de la célula huésped, se puede transcribir la partícula viral completa. La gemación de la membrana celular CD4+ libera una gran cantidad de partículas virales, lo que provoca la lisis y muerte celular.
Dado que las células TH son células clave en la regulación de todo el sistema inmunológico, la reducción de las células TH afectará inevitablemente la secreción de IL-2, interferón γ, macrófagos activados, células B y otras linfocinas relacionadas, afectando así a las células TH y otras células inmunes. las funciones de las células activas incluyen: ① La proliferación clonal de las células TH y la reducción de las reacciones mixtas de los linfocitos, las linfocinas y las respuestas a los antígenos solubles. ② La proliferación clonal y la citotoxicidad específica de las células TS (TC) se reducen; la destrucción de células tumorales disminuye; ④ las células B no producen respuestas de anticuerpos normales cuando son estimuladas por antígenos específicos, pero la activación y diferenciación por razones desconocidas causan hipergammaglobulinemia ⑤ Los macrófagos no responden a señales generales y disuelven las células tumorales y tienen una capacidad reducida para matar parásitos intracelulares; hongos y protozoos.
En los últimos años se ha descubierto que el VIH puede infectar a los macrófagos monocitos de los tejidos. Dado que hay una pequeña cantidad de moléculas CD4 en la superficie de los macrófagos, la infección puede ocurrir a través de la unión de la gp120 del VIH a las moléculas CD4. Más importante aún, a través de mecanismos anti-VIH, las células se infectan al engullir el VIH a través de los receptores Fc de los macrófagos. Los virus que se replican en los macrófagos generalmente se almacenan en el citoplasma. No germinan en grandes cantidades en la membrana celular como las células TH. Por lo tanto, los macrófagos no mueren rápidamente, sino que pueden servir como "fábricas subterráneas" y transportar virus a otras partes. . Por ejemplo, se ha descubierto que la microglía contiene la mayor cantidad de VIH en el tejido cerebral, pero puede provenir del transporte por macrófagos. También se inhibirá la presentación de antígenos y la secreción de monocitos por parte de los macrófagos infectados por el VIH.
La combinación de las consecuencias anteriores conduce a una deficiencia inmune grave, que constituye el eslabón central del SIDA. Además, la predisposición genética también puede tener un cierto impacto en la aparición de la enfermedad. Los pacientes con ADIS tienen una tasa más alta de positividad del antígeno HLA-DR5.
Cambios patológicos
Los cambios patológicos se pueden resumir en tres aspectos: cambios del tejido linfoide sistémico, infecciones oportunistas y tumores malignos.
1. Cambios en el tejido linfoide en etapa temprana y media y agrandamiento de los ganglios linfáticos. Bajo el microscopio, los folículos linfoides comienzan a proliferar significativamente, el centro germinal está activo y aparecen más células plasmáticas en la médula. Posteriormente, los linfocitos de la capa externa de los folículos disminuyen o desaparecen, proliferan los pequeños vasos sanguíneos, se deposita material fibrinoide o vítreo y el centro germinal se fragmenta. Los linfocitos (células CD4+) disminuyen gradualmente en el área subcortical y son reemplazados por infiltración de células plasmáticas. La linfadenopatía avanzada sólo se puede observar en la autopsia. Está desolada. Casi todos los linfocitos, incluidas las células T y B, han desaparecido. No hay distinción entre folículos linfoides y áreas subcorticales. Las tinciones especiales a veces revelan una gran cantidad de microorganismos patógenos, como micobacterias y hongos, pero rara vez se observan lesiones celulares inmunorreactivas, como la formación de granulomas.
El bazo de los pacientes con SIDA está levemente agrandado, se puede observar congestión bajo el microscopio, las células T y B están reducidas y faltan folículos linfáticos y vainas linfáticas. En el caso de muerte por infección, suele haber muchos neutrófilos y algunos macrófagos que fagocitan los microorganismos patógenos en el bazo. Los tejidos linfoides de las amígdalas, el intestino delgado, el apéndice y el colon se atrofiaron y los linfocitos se redujeron significativamente. En comparación con sus pares, el tejido tímico se atrofia prematuramente, los linfocitos se reducen y los corpúsculos del timo se calcifican.
2. Infecciones secundarias Las múltiples infecciones oportunistas son otra característica de esta enfermedad. La infección tiene un amplio alcance y puede afectar a una variedad de órganos, entre los cuales las enfermedades más comunes son el sistema nervioso central, los pulmones y el tracto digestivo. Hay muchos tipos de patógenos y generalmente pueden coexistir dos o más infecciones. Debido a una deficiencia inmunitaria grave, la respuesta inflamatoria provocada por la infección suele ser leve y atípica. Por ejemplo, la infección por tuberculosis pulmonar rara vez forma lesiones granulomatosas típicas, pero hay muchas Mycobacterium tuberculosis en las lesiones.
Aproximadamente la mitad de los casos están infectados por Pneumocystis carinii, por lo que tiene cierto valor de referencia para el diagnóstico de esta enfermedad. Había muchos macrófagos y células plasmáticas que se infiltraban en el pulmón intersticial y el espacio alveolar en el área de la lesión, y el cambio característico fue la presencia de una gran cantidad de exudado eosinofílico similar a una espuma en el espacio alveolar.
Aproximadamente el 70% de los casos tiene afectación del sistema nervioso central, entre las que se encuentran infecciones oportunistas secundarias: encefalitis o meningitis causada por infección diseminada por Toxoplasma gondii o Cryptococcus neoformans; citomegalovirus y papiloma, leucoencefalopatía multifocal progresiva causada por virus; Las enfermedades causadas directamente por el VIH incluyen meningitis, encefalopatía subaguda y demencia. Esta situación sugiere que, además de los linfocitos y los macrófagos, el sistema nervioso también es un tejido diana de la infección por VIH.
3. Alrededor del 30% de los pacientes con tumores malignos pueden desarrollar sarcoma de Kaposi. Los tumores se originan en el endotelio vascular y afectan ampliamente la piel, las membranas mucosas y los órganos internos, especialmente las extremidades inferiores.
Cuando se observa a simple vista, el tumor aparece como nódulos de color azul oscuro o marrón púrpura. Bajo el microscopio, se puede ver un parche de células tumorales en forma de huso, que forman espacios similares a capilares, y se pueden ver glóbulos rojos. Se diferencia del crecimiento multifocal y del curso clínico progresivo típico del sarcoma de Kaposi. Otros tumores asociados comunes incluyen el linfoma anaplásico no Hodgkin, el linfoma de Hodgkin y el linfoma de Burkitt, y el linfoma cerebral primario también es común.
Relación clínico-patológica
Clínicamente, el curso del SIDA se divide en tres etapas: ① Etapa temprana o aguda. Algunos síntomas no específicos, como dolor de garganta, fiebre y dolor muscular, pueden aparecer de 3 a 6 semanas después de la infección viral. El virus se replica en el cuerpo, pero debido a que el paciente todavía tiene una buena respuesta inmune, los síntomas de esta infección aguda pueden resolverse por sí solos después de 2 a 3 semanas. ② En la etapa intermedia o crónica, la función inmune del cuerpo y el virus están en una etapa de competencia entre sí. En algunos casos, esta etapa puede durar varios años o ya no entrar en la etapa terminal. En esta etapa, el virus continúa replicándose a un nivel bajo y es posible que no haya síntomas obvios o linfadenopatía sistémica obvia, a menudo acompañada de fiebre, fatiga, erupción cutánea, etc. ③En el período tardío o crítico, la función inmune del cuerpo colapsa por completo y el paciente continúa teniendo fiebre, fatiga, pérdida de peso, diarrea, síntomas neurológicos, infecciones oportunistas obvias y tumores malignos. Los análisis de sangre mostraron una disminución significativa en el número de linfocitos (
La enfermedad tiene un mal pronóstico, con una tasa de mortalidad del 100%. Aunque la causa de la enfermedad es clara, llevará algún tiempo prepararse una vacuna eficaz. La dificultad radica en el VIH. Hay polimorfismos sorprendentes en diferentes pacientes y actualmente no existe un fármaco de tratamiento ideal. Por lo tanto, una prevención enérgica es muy importante para prevenir la epidemia de SIDA.