Alternativas a las tabletas de adefovir dipivoxil
Como todos sabemos, China es el “gran país con hepatitis B” del mundo. Las estadísticas muestran que hay alrededor de 70 millones de casos de infección crónica por el virus de la hepatitis B en mi país, de los cuales entre 20 y 30 millones son pacientes con hepatitis B crónica. En los últimos diez años, ha habido aproximadamente 10.000 nuevos pacientes cada año, lo que representa un tercio de las enfermedades infecciosas de Clase A y B. En la actualidad, la hepatitis B sigue siendo la enfermedad infecciosa con mayor tasa de incidencia en mi país y constituye un grave problema de salud pública.
Anteriormente, la 69.ª Asamblea Mundial de la Salud publicó la primera estrategia global para la hepatitis viral, cuyo objetivo es eliminar la hepatitis viral como una importante amenaza para la salud pública para 2030. Su objetivo principal es reducir la tasa de nuevas infecciones por hepatitis B en un 90% y la tasa de mortalidad relacionada con la hepatitis B en un 65% según los datos de referencia de 2015. Según estimaciones de la Organización Mundial de la Salud, si se mantienen las medidas de intervención existentes, China seguirá teniendo 60 millones de personas infectadas con hepatitis B y 680.000 muertes relacionadas con la hepatitis B para 2030, lo que está lejos del objetivo de 2030 de la Organización Mundial de la Salud.
La prevención y el control de la hepatitis B son difíciles, en gran parte porque aún es necesario mejorar los métodos de tratamiento actuales de mi país.
La hepatitis B es una enfermedad crónica progresiva causada por el virus de la hepatitis B (VHB). Sin un tratamiento antiviral oportuno y eficaz, la enfermedad eventualmente progresará a cirrosis, insuficiencia hepática o carcinoma hepatocelular (CHC) y provocará la muerte. Debido a la complejidad de la patogénesis de la infección crónica por VHB, aún no se ha dilucidado por completo. Los principales tratamientos farmacológicos para la hepatitis B en todo el mundo son los fármacos nucleósidos (ácidos) y la terapia con interferón. Los objetivos del tratamiento son lograr respuestas virológicas y bioquímicas. Realizar un tratamiento antiviral eficaz a largo plazo para eliminar o suprimir el virus VHB.
Aunque según las recomendaciones de las "Directrices para la prevención y el tratamiento de la hepatitis B crónica (edición 2019)", la primera opción para el tratamiento de la hepatitis B son los nucleósidos (ácidos) potentes y poco resistentes. análogos e interferón pegilado. El primero incluye principalmente tenofovir disoproxil, entecavir y tenofovir disoproxil. Clínicamente, definitivamente no se recomienda el uso de lamivudina, adefovir dipivoxil y telbivudina.
Sin embargo, debido a la baja rentabilidad, la inyección a largo plazo y el cumplimiento por parte del paciente de los medicamentos con interferón, la proporción de medicamentos con interferón en el mercado mundial de medicamentos contra la hepatitis B está disminuyendo y dominan los análogos de nucleósidos (ácidos). Mercado, esta es también la dirección principal de investigación y desarrollo de varias compañías farmacéuticas. Una gran cantidad de datos de investigación muestran que los análogos de nucleósidos (ácidos) pueden inhibir eficazmente la replicación del virus, mejorar la inflamación del hígado y tener buena seguridad. El tratamiento a largo plazo puede mejorar los cambios histológicos en pacientes con cirrosis por hepatitis B, reducir significativamente la incidencia de complicaciones de la cirrosis y carcinoma hepatocelular, y reducir la mortalidad relacionada con el hígado y por todas las causas.
Sin embargo, en mi país, debido a factores como el precio, aún es necesario mejorar la popularidad de los análogos de nucleósidos (ácidos) para el tratamiento de la hepatitis B. Porque la hepatitis B es una enfermedad crónica y no se puede curar clínicamente. En la lucha a largo plazo contra la hepatitis B, por un lado, se producirá resistencia a los análogos de nucleósidos (ácidos) y, por otro lado, algunos fármacos nucleósidos pueden causar daños a los huesos y riñones. Por lo tanto, reducir la dosis de los medicamentos y mejorar la seguridad se han convertido en las principales prioridades en la investigación y el desarrollo de medicamentos. Los nucleósidos en dosis bajas, potentes, resistentes a los medicamentos y seguros se han convertido en una necesidad clínica urgente.
En la actualidad, las alternativas de segunda generación de NovoRapid se han convertido en el foco de atención de muchas compañías farmacéuticas porque pueden reducir la dosis del medicamento y mejorar la seguridad. Entre las muchas variedades que se están investigando, las tabletas de amitenofovir de Hansen Pharmaceutical serán las primeras en lanzarse al mercado, convirtiéndose en el primer norfovir de segunda generación producido en la Nueva China.
Tomemos como ejemplo los comprimidos de amitenofovir. El fármaco es un nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos que inhibe la transcriptasa inversa de una manera similar a los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos. Como profármaco de tenofovir (TFV), a través de una estructura optimizada, amitenofovir tiene una mayor estabilidad plasmática, una menor exposición a TFV y una mayor seguridad que tenofovir disoproxil.
Los datos de la investigación muestran que, en comparación con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg, la dosis de amitenofovir es inferior a 1/10 y el fármaco tiene un impacto en la densidad ósea y los riñones. El impacto no es grande.
Los resultados de la investigación preclínica muestran que el amitenofovir tiene un fuerte efecto inhibidor sobre la replicación del virus de la hepatitis B (VHB). Los primeros resultados de los estudios clínicos también confirmaron que el fármaco es bien tolerado y seguro en voluntarios sanos y pacientes con hepatitis B crónica (HBC), y que sus características farmacocinéticas y eficacia están en línea con las expectativas.
En la Reunión Anual de 2021 de la Sociedad de Enfermedades Hepáticas de Asia Pacífico, el Hospital Nanfang de la Universidad Médica del Sur y Hansen Pharmaceuticals publicaron conjuntamente un estudio clínico de fase III a gran escala de amitenofovir en pacientes chinos con hepatitis B crónica48 Weekly resultados. El estudio fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y de no inferioridad realizado en 49 centros de investigación en China, con la participación de un total de 1.005 sujetos. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente al grupo experimental (25 mg de entenofovir) o al grupo de control (300 mg de TDF) en una proporción de 2:1.
Los resultados a las 48 semanas mostraron que entre las personas HBeAg negativas, el ADN del VHB estaba en el grupo experimental