Información sobre medicamentos para Pelenon

Sustantivo común

Nombre en inglés Peginterferon alfa-2b injection

Chino Pinyin Juyi Chuner Ganraosu α-2b injection Las especificaciones de la máquina son 50 μg, 80 μg y 100 μg. El volumen después de la redisolución es de 0,5 ml.

Este producto es un polvo liofilizado que se puede inyectar después de la disolución. Cada producto contiene polvo liofilizado, disolvente para disolución, jeringa, aguja larga (utilizada para disolver y extraer este producto) y aguja corta (utilizada para inyección).

El polvo se presenta en un frasco de vidrio incoloro de 2 ml con tapón de goma de bromobutilo gris y tapa abatible de aluminio con tapón de polipropileno. El disolvente es agua para inyección, envasada en ampollas de vidrio incoloro tipo I de 2 ml.

Asegúrese de almacenar entre 2 y 8 ℃ cuando lo guarde, no lo congele y manténgalo alejado de los niños.

La solución de respaldo preparada debe usarse dentro de las 24 horas siguientes a 2-8°C. La solución no utilizada debe desecharse. No utilizar si la solución cambia de color. No utilizar después de la fecha de vencimiento.

El período de validez es de 36 meses

Se implementa el estándar de registro estándar de medicamentos importados: JS20080075.

Número de homologación: S20120062, S20120063, S20120064.

Empresa fabricante

Nombre de la empresa: SP (Brinney) Company (Irish Schering-Plough Company, autorizada por American Schering-Plough Company)

Dirección de producción: Condado Cork, Irlanda

Composición

Ingrediente principal: Peginterferón α-2b.

Excipientes: hidrogenofosfato disódico, dihidrogenofosfato sódico, sacarosa, polisorbato 80 y agua para inyectables.

Propiedades: Este producto es un polvo liofilizado de color blanco. Tras su disolución, se convierte en un líquido transparente e incoloro sin partículas visibles. 1. Hepatitis C crónica

Este producto es adecuado para el tratamiento de la hepatitis C crónica. Los pacientes deben tener ≥18 años y padecer una enfermedad hepática compensada.

Actualmente, se cree que el tratamiento ideal para la hepatitis C crónica es el uso combinado de este producto y ribavirina. Cuando este producto se use con ribavirina, consulte también la información del producto para ribavirina.

2. Hepatitis B crónica

Este producto también se puede utilizar para tratar la hepatitis B crónica HBeAg positivo. Los pacientes deben tener ≥18 años y tener enfermedad hepática compensada.

1. Hepatitis C crónica

Este producto: inyección subcutánea, una vez a la semana.

Para aquellos que pesen menos de 65kg, 40μg cada vez.

Para personas que pesen 65 kg o más, 50 μg cada vez.

Tomar ribavirina por vía oral al mismo tiempo.

El uso y la dosis de ribavirina se muestran en la siguiente tabla (basado en 150 mg por pastilla). Peso corporal (kg) Dosis diaria (mg) Cápsulas (cápsulas/día) 50-60 7505 cápsulas (3 cápsulas por la mañana, 2 cápsulas por la noche) 65-80 906 cápsulas (3 cápsulas por la mañana, 3 cápsulas por la tarde) tarde) 85-90 65438.

Ajuste de dosis: Si durante el tratamiento se producen reacciones adversas graves e indicadores anormales de laboratorio, se recomienda ajustar la dosis adecuadamente hasta que las reacciones adversas desaparezcan o se alivien.

Principios para el ajuste de dosis de este producto

Estándares específicos para ajustar la dosis de ribavirina en función de los resultados de la prueba de bilirrubina indirecta;

Bilirrubina indirecta>: 3 mg/dL (o > 51 μmol/L), si la bilirrubina indirecta sigue siendo superior a 3 mg/dL después de 1-2 semanas, proceda a la segunda reducción. Si la bilirrubina indirecta es superior a 3 mg/dL durante cuatro semanas consecutivas, suspenda el uso de ribavirina. . La ribavirina debe suspenderse sola durante al menos una semana y hasta dos semanas. Si se suspende el medicamento, la bilirrubina indirecta desciende hasta

Los estándares específicos para ajustar la dosis de ribavirina según los resultados de la prueba de hemoglobina:

Hemoglobina: 80 g/l, la bilirrubina anterior La abstinencia del medicamento se puede restaurar. La dosis de Bavirin. Si hemoglobina >; Si la dosis de ribavirina se mantiene en 90 g/L durante más de cuatro semanas, se puede ajustar a la dosis máxima.

A través del ajuste de dosis, los pacientes cuyos indicadores de pruebas de laboratorio regresan a la normalidad se reajustan a la dosis completa; para los pacientes cuyas pruebas de laboratorio no han vuelto a la normalidad 20 semanas después del ajuste de dosis, se debe mantener la dosis reducida.

2. Hepatitis B crónica

La dosis recomendada actual de este producto es de 1,0 mg/kg, inyección subcutánea una vez a la semana.

Duración del tratamiento: 24 semanas.

Otras dosis y duraciones del tratamiento no se han estudiado completamente.

Ajuste de dosis:

Principio de ajuste de dosis de este producto

Preparación y uso del medicamento:

Antes de disolverse, este producto es de color blanco Tabletas medicinales, enteras o en trozos, o en polvo. Cada vial debe disolverse con 0,7 ml de disolvente estéril y extraerse 0,5 ml para inyección.

Utilice una jeringa estéril y una aguja larga para extraer 0,7 ml de disolvente e inyecte lentamente el disolvente en la ampolla de este producto a lo largo de la pared del frasco. Es mejor no apuntar el disolvente directamente al producto y la velocidad de inyección no debe ser demasiado rápida, porque se generarán muchas burbujas. A los pocos minutos de disolverse, el producto aparece como una nube o múltiples burbujas pequeñas. Gira suavemente la ampolla para que se disuelva por completo. No agite vigorosamente. Dado que se perderá una pequeña cantidad de este producto al extraer el producto disuelto, para garantizar que la dosis de inyección sea consistente con la dosis en la etiqueta y que el contenido real de este producto y solvente exceda sus especificaciones, se recomiendan 0,5 ml de este producto. El producto se extrae como el contenido de la etiqueta. Las concentraciones de cada especificación de este producto son: 50 mg/0,5 ml, 80 mg/0,5 ml, 100 mg/0,5 ml. 1. Medicamento único:

1.1 Según ensayos clínicos extranjeros, la mayoría de las reacciones adversas son leves o moderadas y no afectan el tratamiento. Se ha informado que la mayoría de los pacientes pueden experimentar dolores de cabeza y dolores musculares.

Las reacciones adversas más comunes (≥10 % de los pacientes) incluyen dolor/inflamación en el lugar de la inyección, fatiga, escalofríos, pirexia, depresión, artralgia, náuseas, alopecia, dolor del músculo esquelético, irritabilidad y síntomas similares a los de la gripe. síntomas, insomnio, diarrea, dolor abdominal, debilidad, faringitis, pérdida de peso, anorexia, ansiedad, trastorno de atención, etc.

Las reacciones adversas comunes (≥2% de los pacientes) incluyen picazón, piel seca, malestar, aumento de la sudoración, dolor en el cuadrante superior derecho del cuerpo, neutropenia, leucopenia, anemia, erupción cutánea, vómitos, sequedad de boca. , inestabilidad emocional, nerviosismo, dificultad para respirar, infección viral, somnolencia, disfunción tiroidea, dolor en el pecho, indigestión, enrojecimiento, sensación anormal, etc. Gases, disminución de la libido, eritema cutáneo, dolor ocular, apatía, disminución de la sensación, heces blandas, conjuntivitis, congestión nasal, estreñimiento, mareos, menorragia e irregularidades menstruales.

Los síntomas psiquiátricos son poco frecuentes. Rara vez se presentan síntomas psiquiátricos que ponen en peligro la vida. Estas reacciones incluyen suicidio, intentos de suicidio, ideación suicida, irritabilidad, comportamiento agresivo y alucinaciones.

La tasa de incidencia del hipotiroidismo es del 5% y la tasa de incidencia del hipertiroidismo es del 3%.

En pacientes tratados con 0,5 μg/kg o 1,0 μg/kg, granulocitopenia (

1.2 El ensayo clínico sobre hepatitis B crónica de mi país mostró que las reacciones adversas fueron similares a las del interferón común. no hubo eventos adversos inesperados. La incidencia total de eventos adversos fue del 74,78% en el grupo de tratamiento y del 75,65% en el grupo de control. Los síntomas principales fueron síntomas similares a los de la gripe, leucopenia y trombocitopenia. Es de leve a moderada y puede ser. aliviado por medicación continua o ajuste de dosis sin tratamiento especial La incidencia de eventos adversos graves en el grupo de tratamiento fue del 0,87% y en el grupo de control fue del 3,48% 2. Medicación combinada:

2.1 Cuando este producto. se utiliza en combinación con ribavirina, además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente causadas por un solo uso, también se han notificado las siguientes reacciones adversas:

Se han notificado entre un 5 % y un 10 % de reacciones adversas: taquicardia , rinitis, gusto anormal

2%-10% de las reacciones adversas reportadas: hipotensión, síncope, hipertensión, trastorno de la glándula lagrimal, temblor, sangrado de encías, glositis, gastritis, úlcera gástrica, pérdida de audición/tinnitus. palpitaciones, sed, comportamiento agresivo, infección por hongos, prostatitis, otitis media, bronquitis, anomalías respiratorias, hemorragias nasales, eczema, etc.

Los efectos adversos raros incluyen calambres, pancreatitis, hipertrigliceridemia, arritmias cardíacas, diabetes y. neuropatía periférica.

La anemia aplásica es una preocupación importante cuando el interferón alfa-2b se combina con ribavirina. Raros

2.2 Otras reacciones adversas reportadas cuando este producto se usa solo o en combinación. con ribavirina, pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas:

Con interferón-alfa Las reacciones adversas raras relevantes incluyen: trastornos oftálmicos que incluyen retinopatía (incluido edema macular), hemorragia retiniana, trombosis arteriovenosa retiniana, manchas algodonosas, pérdida. de la visión y los campos visuales, neuritis óptica y papiledema (ver Precauciones).

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o que han sido tratados con fármacos cardiotóxicos pueden desarrollar eventos adversos cardiovasculares, especialmente arritmias. Hay informes de que pacientes sin antecedentes de enfermedad cardiovascular desarrollaron miocardiopatía después de tomar interferón alfa, pero esta es una reacción adversa rara y vuelve a la normalidad después de suspender el medicamento.

Las reacciones adversas raras reportadas después del lanzamiento de este producto son las siguientes: rabdomiólisis, miositis, insuficiencia renal e insuficiencia renal. Los informes raros de reacciones adversas incluyen isquemia miocárdica, infarto de miocardio, isquemia cerebrovascular, hemorragia cerebrovascular, encefalopatía, colitis ulcerosa e isquémica, sarcoidosis o exacerbación de sarcoidosis, eritema multiforme, síndrome de Sjogren, necrosis epidérmica tóxica y necrosis en el lugar de la inyección. Se han informado diabetes mellitus, cetoacidosis diabética e hipertrigliceridemia.

Se ha informado que muchas enfermedades autoinmunes, o enfermedades inmunomediadas, están relacionadas con el tratamiento con interferón-α. Las enfermedades inmunes raras, espontáneas e indirectas, incluyen la púrpura trombocitopénica espontánea, artritis reumatoide similar, lupus eritematoso sistémico. y síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada.

Se han notificado casos de reacciones alérgicas agudas que incluyen anafilaxia, urticaria y angioedema.

Se han informado astenia (incluyendo debilidad, malestar y fatiga), deshidratación, parálisis facial, migraña, pensamientos homicidas, infecciones bacterianas (incluyendo sepsis), hipotiroidismo, hipertiroidismo y psoriasis.

Contraindicado para los siguientes pacientes:

●Personas alérgicas al peginterferón alfa-2b o cualquier interferón o excipientes.

●Mujeres embarazadas. La terapia combinada con ribavirina no debe iniciarse hasta que se obtenga un resultado negativo de embarazo.

●Los pacientes masculinos cuyas esposas están embarazadas no pueden usar este producto en combinación con ribavirina.

●Personas con hepatitis autoinmune o antecedentes de enfermedades autoinmunes.

●Pacientes con descompensación hepática

Cuando se combina con el fármaco, pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

Psiquiátrico y del sistema nervioso central:

Pacientes con enfermedades mentales graves o antecedentes médicos: Para pacientes adultos, si se considera necesario utilizar este producto en combinación con medicamentos, bajo la premisa de garantizar un correcto diagnóstico y tratamiento individualizado de la enfermedad mental del paciente, solo se puede utilizado después La medicación no debe iniciarse hasta que se confirme el diagnóstico y el tratamiento del trastorno psiquiátrico del paciente.

En pacientes con hepatitis C que tienen trastornos psiquiátricos y trastornos por uso de sustancias, los síntomas de los trastornos psiquiátricos pueden empeorar cuando se tratan. con interferón para pacientes con antecedentes de enfermedad mental o síntomas de enfermedad mental o uso de sustancias, si se determina que el tratamiento con interferón es necesario, para lograr un buen efecto del tratamiento con interferón, una estrategia de detección y tratamiento individualizado para síntomas psiquiátricos y sustancias. Es necesario desarrollar el abuso y realizar un seguimiento continuo de los síntomas psiquiátricos para controlar de manera integral los síntomas psiquiátricos y el abuso de drogas. Se recomienda una intervención temprana para los síntomas psicóticos recurrentes o progresivos y el abuso de drogas. medicamentos, si se presentan síntomas neurológicos graves, se deben suspender el tratamiento, especialmente depresión, ideación suicida, intentos de suicidio. Otras reacciones adversas al sistema nervioso central, como comportamiento agresivo, a veces dirigido hacia otros. y neurosis, como alucinaciones, confusión y otros cambios del estado mental, también se observan con interferón alfa. También se han notificado algunos casos graves y evidentes de encefalopatía, como retraso y coma, en el tratamiento de pacientes adultos en las dosis y dosis recomendadas. dosis altas. Estas reacciones adversas suelen ser reversibles. Rara vez se informan convulsiones con dosis altas de interferón alfa, pero algunos pacientes requieren 3 semanas para recuperarse por completo.

Si el paciente tiene problemas psiquiátricos o del sistema nervioso central. (incluida la depresión), se recomienda que los pacientes sean monitoreados de cerca por su médico prescriptor durante el tratamiento y durante el seguimiento si estos síntomas ocurren y el médico debe tener una comprensión clara de la gravedad potencial de estos efectos adversos si los síntomas psiquiátricos persisten o empeoran. , o si se producen pensamientos suicidas y conductas agresivas hacia otros, se debe suspender y seguir de cerca el uso de este producto, y posteriormente se debe realizar una intervención mental adecuada en el paciente:

Aspectos cardiovasculares.

Al igual que el interferón-α, existe insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o arritmias cardíacas previas o actuales deben ser monitoreados de cerca mientras usan este producto.

Se recomienda que los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca se sometan a un electrocardiograma antes y durante el tratamiento. El tratamiento convencional de las arritmias (principalmente supraventriculares) suele ser eficaz, pero puede requerir la suspensión de este producto.

Reacciones alérgicas agudas:

Rara vez se han notificado reacciones alérgicas agudas (como urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia) durante el tratamiento con interferón alfa-2b. Si se produce tal reacción durante el uso de este producto, se debe suspender el medicamento inmediatamente y se debe tomar el tratamiento farmacológico adecuado. No es necesario suspender el medicamento para las erupciones transitorias.

Función hepática:

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de este producto en el tratamiento de pacientes con anomalías graves de la función hepática, por lo que este producto no debe utilizarse en dichos pacientes. Cuando se produce una descompensación de la función hepática (como un tiempo de coagulación prolongado), se debe interrumpir el tratamiento con este producto.

Función renal:

Los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados estrechamente para detectar signos y síntomas de toxicidad. En caso de insuficiencia renal grave, insuficiencia renal crónica o aclaramiento de creatinina a 2,0 mg/dl, se debe suspender el medicamento (ver Contraindicaciones y Farmacocinética).

Trasplante de órganos:

La seguridad y eficacia de este producto solo y en combinación con ribavirina no son las mismas para pacientes que han recibido trasplantes de hígado u otros órganos. Los resultados preliminares sugieren que el tratamiento con interferón alfa puede aumentar el riesgo de rechazo del trasplante de riñón. También se ha informado de rechazo de trasplantes de hígado, pero no se ha confirmado si está relacionado con el tratamiento con interferón-α.

Fiebre:

Aunque la fiebre durante el uso de interferón puede estar asociada con síntomas comunes similares a los de la gripe, se deben descartar otras causas de fiebre persistente.

Deshidratación:

Debido a que algunos pacientes experimentan hipotensión relacionada con la deshidratación cuando usan este producto, los pacientes deben permanecer adecuadamente hidratados y rehidratarse cuando sea necesario.

Cambios pulmonares:

Ocasionalmente se observan infiltrados pulmonares, neumonía localizada y neumonitis en pacientes que reciben interferón alfa (incluido este producto) y, en ocasiones, ponen en peligro la vida. Los pacientes con fiebre, tos, dificultad para respirar u otros síntomas respiratorios deben realizarse una radiografía de tórax. Si la radiografía de tórax muestra evidencia de infiltrados pulmonares o deterioro de la función pulmonar, se debe realizar una monitorización estrecha y se debe suspender el medicamento si es necesario. Parece que la interrupción inmediata del fármaco y el tratamiento con corticosteroides resuelve los efectos adversos pulmonares.

Enfermedades autoinmunes:

Se ha informado que se producen diferentes autoanticuerpos durante el uso de varios interferón-alfa. Los pacientes con predisposición a enfermedades autoinmunes tienen más probabilidades de desarrollar manifestaciones clínicas de enfermedades autoinmunes durante la terapia con interferón.

Cambios oculares:

Ocasionalmente, después del tratamiento con interferón alfa, pueden ocurrir trastornos oculares, incluidas hemorragias retinianas, manchas algodonosas y oclusión de la arteria o vena retiniana. Todos los pacientes deben someterse a un examen ocular básico. Los pacientes que se quejan de disminución de la visión o defectos del campo visual deben someterse de inmediato a un examen ocular completo. Debido a que estas anomalías oculares también pueden ocurrir con otras afecciones médicas, se recomienda que las personas con diabetes o presión arterial alta se realicen exámenes de la vista con regularidad. Si el paciente desarrolla nuevas anomalías oculares o empeora los síntomas existentes durante el tratamiento, se recomienda suspender este producto.

Cambios en la función tiroidea:

Los pacientes con hepatitis C crónica tratados con interferón alfa rara vez desarrollan anomalías tiroideas, concretamente hipotiroidismo o hipertiroidismo. Durante el tratamiento, si el paciente presenta síntomas de disfunción tiroidea, se deben medir los niveles de TSH. Para pacientes con disfunción tiroidea, este producto solo se puede continuar usando si la hormona estimulante de la tiroides (TSH) se mantiene dentro del rango normal durante el tratamiento.

Trastornos metabólicos:

Se han notificado hipertrigliceridemia e hipertrigliceridemia grave. Por tanto, se recomienda controlar los niveles de lípidos en sangre.

Otros aspectos:

Se ha informado que el interferón alfa-2b puede agravar la psoriasis y sarcoidosis ya existentes, por lo que se recomienda que los pacientes con psoriasis y sarcoidosis solo tomen únicamente este producto. cuando las ventajas superan a las desventajas.

Pruebas de laboratorio:

Todos los pacientes que utilizan este producto deben someterse a análisis de sangre de rutina, química sanguínea y pruebas de función tiroidea antes del tratamiento. Los siguientes indicadores de referencia se pueden utilizar como indicadores para la medicación clínica:

●Plaquetas ≥100.000/mm3

●Recuento de neutrófilos ≥1.500/mm3

Bajo nivel de tiroides. Los niveles de hormona estimulante (TSH) deben estar dentro del rango normal.

Las pruebas de laboratorio generalmente se realizan en la segunda y cuarta semana del periodo de tratamiento, y luego se controlan periódicamente según las necesidades clínicas.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: Se debe advertir a los pacientes que experimenten fatiga, somnolencia o alteración del conocimiento durante el tratamiento con este producto que eviten conducir u operar maquinaria.

Uso en mujeres embarazadas y lactantes

Monoterapia: Estudios en primates sugieren que el interferón alfa-2b puede provocar aborto espontáneo. Este producto también puede tener este efecto. Debido a que no existe información sobre el uso de este producto por mujeres embarazadas, se recomienda no utilizar este producto durante el embarazo.

Se recomienda que las mujeres en edad fértil tomen medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento con este producto.

No se sabe si los ingredientes de este producto se excretan en la leche materna. Por tanto, debemos sopesar la importancia de este producto para las mujeres lactantes a la hora de decidir si suspender la medicación o amamantar.

Medicación combinada: Este producto y ribavirina no deben utilizarse durante el embarazo.

Aunque se utiliza 1/20 de la dosis recomendada, aún existen estudios suficientes que demuestran que la ribavirina tiene un importante potencial teratogénico y/o embriotóxico en todas las especies animales. Se encontraron deformidades en la cabeza, maxilar, ojos, mandíbula, huesos y tracto gastrointestinal. La incidencia y gravedad de las malformaciones aumentaron al aumentar la dosis de ribavirina. Las tasas de supervivencia fetal y de la descendencia disminuyen.

Pacientes mujeres: Las mujeres embarazadas no pueden tomar ribavirina. Las pacientes femeninas deben prestar especial atención para evitar el embarazo. La terapia combinada con ribavirina no debe iniciarse hasta que se obtenga un resultado negativo de embarazo. Las mujeres en edad fértil y sus cónyuges deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento y el período de seguimiento de 6 meses, durante este período se requieren controles de embarazo todos los meses; Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento y durante el período de seguimiento de 6 meses, se debe advertir a la paciente sobre los efectos teratogénicos de la ribavirina en el feto.

Pacientes masculinos y sus cónyuges: Los pacientes masculinos deben evitar dejar embarazadas a sus cónyuges mientras toman ribavirina. La ribavirina puede acumularse dentro de las células y eliminarse lentamente. En estudios con animales, la ribavirina puede alterar los espermatozoides en dosis inferiores a las clínicas. Se desconoce si los espermatozoides que contienen ribavirina actúan sobre los óvulos fertilizados y provocan teratogénesis. Los pacientes varones y sus parejas en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y durante el período de seguimiento de 6 meses. Se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen este producto en combinación con ribavirina cuando tomen medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.

Lactancia: Se desconoce si los ingredientes de este medicamento se excretan en la leche materna. Debido a los posibles efectos adversos en el cuidado del niño, se recomienda interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento.

No existe experiencia con el uso pediátrico en esta población de pacientes, por lo que no se recomienda para niños o adolescentes menores de 18 años.

En pacientes de edad avanzada, la farmacocinética de este producto no está relacionada significativamente con la edad. Los datos de pacientes de edad avanzada tratados con una dosis única de MEDICINA indican que no se requieren cambios en la dosis de MEDICINA según la edad (consulte Farmacocinética).

En estudios farmacocinéticos de dosis múltiples, no se encontraron interacciones farmacocinéticas entre este fármaco y ribavirina.

Los resultados del estudio farmacocinético de dosis única muestran que no tiene efecto sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450 CYP1A2, CYP2C8/9, CYP2D6, CYP3A4 o la N-acetiltransferasa hepática. Además, se ha informado que cuando los sustratos de CYP1A2 (como la teofilina) se combinan con otros interferón alfa, su eliminación se reduce en un 50%. Por lo tanto, se debe tener precaución al combinar este producto con medicamentos relacionados con el metabolismo del CYP1A2.

La probabilidad de sufrir acidosis láctica aumenta si el paciente está infectado por el VIH y recibe terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Los pacientes que reciben terapia HAART deben usar este producto y ribavirina con precaución.

La experiencia clínica con sobredosis de drogas es muy limitada. En los ensayos clínicos, un pequeño número de pacientes recibió accidentalmente más del doble de la dosis prescrita, pero no se produjeron reacciones adversas graves por sobredosis. Efectos farmacológicos

El interferón α-2b PEGilado es un conjugado valeroso de interferón α-2b humano recombinante y monometoxipolietilenglicol, con un peso molecular medio de 31.300 Daltons. El gen del interferón α-2b de leucocitos humano recombinante se expresó en Escherichia coli recombinante para obtener interferón α-2b humano recombinante.

Resultados experimentales in vivo e in vitro muestran que la actividad biológica del peginterferón α-2b proviene del interferón α-2b humano recombinante en su estructura.

Los interferones actúan uniéndose a receptores específicos de la membrana celular en la superficie de las células. Los resultados de otros estudios sobre interferón indican que los interferones son específicos de cada especie. En algunos primates, como los monos rhesus, el interferón 1 humano tiene una respuesta farmacodinámica.

Una vez que el interferón se une a la membrana celular, puede iniciar una serie de procesos intracelulares complejos, incluida la inducción de la expresión de varias enzimas. Este proceso es al menos parcialmente responsable de la respuesta de la célula al interferón, incluida una serie de actividades inmunorreguladoras como la inhibición de la replicación viral, la inhibición de la proliferación celular, la mejora de la fagocitosis de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos para las células diana. Cualquiera o todas estas respuestas pueden estar relacionadas con los efectos terapéuticos del interferón.

El interferón α-2b humano recombinante puede inhibir la replicación viral in vivo e in vitro. El mecanismo de su efecto antiviral aún no está claro y puede estar relacionado con cambios en el metabolismo de las células huésped. Este efecto puede inhibir la replicación viral o evitar que los virus descendientes abandonen la célula.

Estudios de toxicología

Los eventos adversos con peginterferón alfa-2b que no se observaron en estudios de toxicidad en monos no se observaron en ensayos clínicos. Las toxicidades significativas en los estudios de toxicidad en monos incluyeron leucopenia.

La toxicidad reproductiva del peginterferón alfa-2b no se ha estudiado, pero los resultados de la investigación indican que el peginterferón alfa-2b puede provocar abortos en primates preñados, por lo que el peginterferón interfiere con la vitamina α-2b puede tener un efecto similar.

No se encontró toxicidad en pruebas de toxicidad aguda, pruebas de toxicidad subaguda, pruebas de toxicidad genética in vitro y pruebas de toxicidad reproductiva perinatal en roedores y monos.

El interferón alfa-2b PEGilado es un derivado del interferón alfa-2b, compuesto principalmente por interferón alfa-2b humano recombinante monoglicérido. La vida media plasmática del interferón alfa-2b pegilado es significativamente más larga que la del interferón alfa-2b. La Cmax y el AUC de peginterferón alfa-2b aumentaron de forma dosis-dependiente. Después de la administración subcutánea, la concentración máxima (Cmax) aparece entre 15 y 44 horas después de la administración y puede mantenerse durante 48 a 72 horas. El volumen aparente medio de distribución es de 0,99 litros/kg. El interferón inmunorreactivo puede acumularse después de la administración repetida.

La vida media de eliminación promedio del peginterferón α-2b es de aproximadamente 4065438±03,3 horas, y la tasa de aclaramiento aparente es de 22,0 ml/hora·kg. Aunque el mecanismo de acción del interferón humano no ha sido completamente dilucidado. Sin embargo, el aclaramiento renal puede representar una pequeña proporción (aproximadamente el 30%) del aclaramiento aparente de peginterferón alfa-2b.

En ensayos clínicos, se detectaron anticuerpos neutralizantes del interferón en muestras de suero de pacientes tratados con este producto. Los anticuerpos neutralizantes del interferón son anticuerpos que neutralizan la actividad antiviral del interferón. La tasa de detección clínica de anticuerpos neutralizantes en pacientes tratados con 0,5 μg/kg de este producto fue del 1,1,0%, y la tasa de detección clínica de anticuerpos neutralizantes en pacientes tratados con 1,5 μg/kg de este producto fue del 2-3%.

La tasa de aclaramiento renal del peginterferón alfa-2b es del 30%. En estudios de dosis única (1,0 mcg/kg) en pacientes con insuficiencia renal, los aumentos en la Cmax, el AUC y la vida media se relacionaron con el grado de insuficiencia renal (ver Contraindicaciones y Precauciones). En un estudio de dosis múltiples (inyección subcutánea de 1 μg/kg una vez a la semana durante 4 semanas), los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min) tenían más probabilidades de beneficiarse de este producto que los pacientes con insuficiencia renal normal. El aclaramiento de la función disminuyó en un promedio del 17% y fue similar en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 10-) en diálisis y sin diálisis. Para pacientes con intoxicación e insuficiencia renal grave, la dosis de este producto debe reducirse durante la monoterapia.

La farmacocinética de este producto no ha sido evaluada en pacientes con disfunción hepática grave. Por lo tanto, estos pacientes no pueden utilizar este producto.

Las características farmacocinéticas de este producto no están relacionadas significativamente con la edad, pero al igual que los pacientes jóvenes, a los pacientes de edad avanzada se les debe medir la función renal antes de usar este producto.

No se ha realizado ninguna evaluación farmacocinética especial en pacientes menores de 18 años. Este producto solo es adecuado para pacientes con hepatitis C crónica y hepatitis B crónica mayores de 18 años.

Se realizaron estudios farmacocinéticos con metadona y este producto. El paciente es un paciente con hepatitis C crónica de 65.438+08 años o más que nunca ha utilizado interferón α-2b pegilado. Se le inyectó este producto por vía subcutánea 65.438+0,5 μg/kg/semana. Todos los pacientes continuaron usando metadona ≥40 mg/día antes de usar este producto. Después de cuatro semanas de tratamiento con el producto, el AUC promedio de metadona aumentó aproximadamente un 16%.