¿Qué es la liberación del pulso LHRH desde el hipotálamo (concepto específico)?
La glándula pituitaria debe liberar LHRH en pulsos desde el hipotálamo. Si la LHRH se libera de forma continua o de forma incorrecta, a su vez puede inhibir el desarrollo gonadal. Usando este mecanismo, puede
Los análogos sintéticos de la LHRH tienen una actividad biológica más fuerte y una duración de acción más prolongada que la LHRH natural, y pueden ser efectivos una vez al día mediante inyección subcutánea.
Inhibe la función del eje pituitario-gónadal.
Prueba de estimulación de LHRH
1. Principio: LHRH (10 péptidos) estimula la glándula pituitaria anterior para que libere LH y FSH, especialmente la respuesta de LH es más rápida y obvia que la de FSH Se utiliza para probar la función de reserva de las células gonadales pituitarias.
2. Método:
1) Método de inyección intravenosa única: inyecte 100 ug de LHRH sintética a la vez y mida la LH y la LHR a los 15, 30, 60, 90 y 120 minutos. antes y después de la inyección de FSH, la curva de reacción es monofásica.
2) Método de infusión intravenosa continua de 240 minutos: disolver 240 ug de LHRH en 480 ml de solución salina normal a una velocidad de 65438 ± 0 ug/min durante 4 horas. Se midieron LH y FSH 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos antes y después de la infusión intravenosa.
3)?Método de estimulación combinado de inyección intravenosa y administración de pulsos.
Análisis de tres métodos de estimulación: lo mejor es utilizar la puntuación AUL bajo la curva de respuesta de la computadora.
Y comparado con los métodos de análisis de la gente normal. No es apropiado utilizar el índice de respuesta para comparar.
Regulación hormonal de la espermatogénesis humana
1. La espermatogénesis incluye tres etapas: proliferación de las espermatogonias: división madura (meiosis);
2. La FSH y la LH son los reguladores más importantes de la espermatogénesis en animales y humanos.
3. La LH induce la espermatogénesis estimulando las células de Leydig para que secreten T, que junto con la FSH actúa sobre las células de Sertoli.
4. La FSH es el principal factor en la inducción y restauración de la espermatogénesis.
El mecanismo por el cual la FSH regula la espermatogénesis humana. La FSH y la T pueden aumentar significativamente por primera vez la concentración de receptores T en las células de Sertoli testiculares, lo que indica que la FSH puede potenciar los efectos biológicos de la T de esta manera.
Importancia clínica de los valores hormonales básicos
1. Si la FSH, la LH y las hormonas sexuales son normales, básicamente se puede descartar el hipogonadismo con gonadotropinas altas o bajas, pero no los conductos deferentes y los apéndices. Se descarta infertilidad causada por enfermedad gonadal.
2. FSH, LH y T están todos bajos. Este tipo de hipogonadismo hipogonadotrópico es generalmente hipogonadismo hipotalámico e hipofisario, seguido del hipogonadismo testicular. El hipogonadismo idiopático (IHH) es común e incluye el síndrome de Carloman y lesiones orgánicas adquiridas o lesiones de la glándula pituitaria y el hipotálamo.
3. La FSH y la LH aumentan, y la T y la relación T/LH disminuyen. Esta pérdida de la función gonadal en el bajo peso corporal con hipergonadismo sugiere insuficiencia testicular primaria como el síndrome de Kirnefeldt, varicocele grave y azoospermia causada por radiación y daño farmacológico.
La FSH refleja principalmente el estado funcional de los túbulos seminíferos. El aumento de FSH en sangre en pacientes con azoospermia causada por trastornos espermatogénicos es más de 3 veces el nivel normal, lo que indica que no se permite el daño retrógrado.
Función endocrina de las células germinales
1. En GTH y T, se diferencian y maduran gradualmente hasta convertirse en espermatozoides mediante la mediación de células de soporte.
2. Secreta algunas sustancias activas para estimular a las células de soporte a liberar inhibina.
Las células germinales desempeñan un papel regulador secundario en las células de Leydig.
Características de la secreción
1. Liberación por pulsos, una vez cada 60-120 minutos.
2. Liberación de GnRH y LH.
3. La frecuencia y amplitud normales del pulso estimulan principalmente la liberación de LH.
4. Frecuencia de pulso lenta, de 60 minutos a 180 minutos/pulso. Cuando se estimula principalmente la FSH, la relación LH/FSH disminuye significativamente (la FSH aumenta 4 veces, la LH sólo aumenta 2 veces).
5. La amplitud de liberación de GnRH aumenta. Por ejemplo, la liberación de LH es estimulada principalmente por 6ug/pulso, lo que aumenta significativamente la relación LH/FSH.
Cualquier frecuencia y amplitud del pulso anormal provocará una disfunción endocrina reproductiva.
Gonadotropinas
1. ?CG 2000-3000lu×3 veces/semana
(12-18 meses consecutivos)
2. Magnesio (LH75u, FSH75lu)
1 HMG 500lu hCG una vez cada dos días.
1 HMG 500 luhcgq.d
Puedes utilizar HCG para la masculinización primero y el volumen testicular no aumentará.
Añadir HMG → espermatogénesis.
Mantenimiento con hCG
Test de estimulación con HCG
1. Principio: La HCG tiene actividad LH y se utiliza para detectar la función de las células de Leydig testiculares.
2. Método: Inyecte HCG3000lu una vez por vía intramuscular, extraiga sangre para medir T 24 horas, 48 horas, 72 horas y 96 horas antes de la inyección y realice análisis AUG con los resultados de personas normales.
Resultados: Los sujetos normales y los pacientes con GTH alta y baja tuvieron la misma respuesta a una única inyección de 3000 unidades y a cuatro inyecciones de 3000 unidades.
La LH tiene tres efectos sobre las células de Leydig:
1. Función nutricional, incluida la regulación de la LH y la PRL, los receptores de las células de Leydig y la regulación de la síntesis de hormonas esteroides.
2. Para estimular la liberación de T, se necesitan metabolitos de los fosfolípidos, como el inositol fosfato, para lograr estas dos funciones.
3. Debido a las diferentes dosis de hCG o LH, las células de Leydig testiculares tendrán diferentes respuestas:
La regulación positiva de las cantidades fisiológicas de LH o del receptor de hCG va acompañada de la activación de la adenilasa.
B. La estimulación suprafisiológica provoca una regulación positiva temporal (aumento del número de receptores), seguida de una regulación negativa (disminución del número de receptores), una regulación negativa de los receptores en diferentes glándulas (disminución del número de receptores), y diferentes ciclaciones de adenosina. Después de que la enzima se une al receptor, una serie de reacciones bioquímicas anormales conducen a trastornos de la esteroidogénesis de las células diana.
Las alteraciones "tempranas" (antes de la producción de pregnenolona) y "tardías" (trastornos de la 17α-20 hidroxilasa y la cadena de carbono liasa de 17-20) son causadas por gonadotropinas suprafisiológicas. La regulación negativa de la síntesis de esteroides varía.
Los efectos de las gonadotropinas
Los efectos fisiológicos dependen de la dosis.
Regulación positiva de los receptores fisiológicos acoplados a adenosina ciclasa
Suprafisiológica
1. Una breve regulación positiva seguida de una regulación negativa.
El receptor está desacoplado de la ciclasa.
2. Periodo de insensibilización sin respuesta
Posible mecanismo
Lesión "temprana", enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol y citocromo
P-450 ↓, 15-60.
Daño "tardío", E2 → nueva proteína - inhibe la actividad de la 17α-hidroxilasa y la enzima de escisión de la cadena de 17-20 carbonos.
Regulación de la secreción de LHRH
1, T, E2 y E2 tienen efectos de retroalimentación negativa más fuertes.
(45ug E2=T7ug/día, tasa de inhibición de 80)
2. Inhibición del polipéptido opiáceo (EOP)
La inyección de morfina inhibe la hormona luteinizante y los folículos estimulantes. hormonas
La naloxona estimula la hormona luteinizante y la hormona folículo estimulante
3. Excitación de catecolaminas y monoaminas
4. Inhibición de la melanina (roedores)
5. El principal punto de acción es el hipotálamo
Liberación por pulsos de LHRH (LH)
Liberación simultánea de LHRH y hormona luteinizante
Frecuencia 12,9 0,6 veces/24 horas (hombre adulto normal)
La frecuencia varía de 1 vez/60 minutos a 1 vez/80 minutos FSH ↑4 veces.
LH 2 veces
Lado izquierdo/derecho↓
Dosis de pulso de 6 microgramos a 60 microgramos LH/FSH =
LHRH( La frecuencia de disminuciones primarias de LH) aumentó a 13,0 (1,3/12 h).
Efecto terapéutico del ritmo del pulso fisiológico sobre la LHRH (10 péptido).
Regulación de la secreción de GnRH
1. Los esteroides, T y E2 inhiben la liberación por pulsos de GnRH. El efecto inhibidor de E2 es mayor que el de T. La tasa de inhibición de E245ug/. día con GnRH-LH alcanza A T/mg/día de 80, el pulso de GnRH-LH en pacientes con insuficiencia testicular primaria es el doble que el de las personas normales.
2. Los péptidos opioides inhiben la liberación de GnRH-LH.
3. Las catecolaminas (NA) y monoaminas (OP y 5-hidroxitriptamina) estimulan la liberación de GnRH.
4. La oxitocina inhibe la liberación de GnRH.
5. La PRL inhibe la liberación de GnRH.
Interacción de las cuatro células testiculares principales y regulación local de la función testicular
1. Interacción del entorno entre las células
2 Interacción de nutrientes entre las células.
3. Interacción regulatoria
Función celular de apoyo
Periodo embrionario
1. Diferenciación participativa
2. ?AMH secreta
Parto
1.?Barrera sangre-testículo
2.?Generación de energía por licuefacción
3.? de todas las hormonas o factores implicados en la espermatogénesis FSH, insulina, catecolaminas, TF, SGF, T, VIVA.
4. Secreta diversas sustancias activas.
ABP, INNHI, MIS, SCF, PA, análogos de LHRH, proteína reguladora (?), TF
Función metabólica corporal
P-T, DHT , T, A-E2 (pequeños animales)
Variación funcional
1. Las funciones de ontogenia, etapa embrionaria, infancia y madurez sexual son diferentes.
2. Especificidad del ciclo de espermatogénesis.
Función endocrina de las células de Leydig testiculares
1. Síntesis y secreción de hormonas en el organismo (T y una pequeña cantidad de DHT, estradiol, progesterona, androstenediona, androsterona deshidrogenasa, etc. )
2. La función de sintetizar y secretar POMC. POMC se puede descomponer en ACTH, β-lipotropina y péptidos opioides.
3. La secreción de prostaglandinas estimula a las células de Sertoli de los testículos de rata para que secreten ABP.
Función endocrina de los pericitos tubulares renales
1. Se sintetizan y secretan muchas sustancias activas, como el factor celular de soporte (P-Mod-S) regulado por los pericitos tubulares.
2. Secretar algo de matriz extracelular (como fibronectina y diversos factores de crecimiento).
3. Las células peritubulares también aceptan receptores T, aceptan receptores T y aceptan los efectos de la T..
Funciones fisiológicas de los andrógenos
1 ,?El embrión está en la etapa de gónada primitiva antes de las 6 semanas, y las células intersticiales aparecen entre las 6 y 7 semanas. t aumenta gradualmente bajo la acción de la hCG, alcanzando el primer pico entre las 12 y 18 semanas, manteniendo la diferenciación sexual masculina.
2. El inicio de la pubertad favorece el crecimiento y desarrollo de los órganos sexuales y órganos sexuales accesorios, la aparición de impotencia sexual secundaria y la espermatogénesis.
3. La DHT mantiene la espermatogénesis adulta y la maduración y la función reproductiva, mientras que la DHT no parece estar implicada en la espermatogénesis.
4. El anabolismo favorece la síntesis de proteínas.
5. Las hormonas sexuales desempeñan un papel regulador del material genético.
Funciones fisiológicas de los andrógenos
1. Diferenciación participativa de T y DHT
2. Desarrollo puberal e impotencia secundaria masculina y desarrollo de órganos sexuales accesorios.
1. Utilizar FSH para estimular la producción de espermatozoides.
2. Mantener la función sexual y la espermatogénesis y maduración normales.
3. Afecta a la diferenciación del sistema nervioso y al comportamiento sexual.
4. Efecto sobre otros órganos, como piel, músculos, médula ósea, riñones, etc.
Importancia clínica de los valores hormonales básicos
1. Si la FSH, la LH y las hormonas sexuales son normales, básicamente se puede descartar el hipogonadismo con gonadotropinas altas o bajas, pero no los conductos deferentes y los apéndices. Se descarta infertilidad causada por enfermedad gonadal.
2. La FSH, la LH y la T están todas muy bajas. Este tipo de hipogonadismo hipogonadotrópico es generalmente hipogonadismo hipotalámico e hipofisario, seguido del hipogonadismo testicular. El hipogonadismo idiopático (IHH), incluido el síndrome de Kallmann y los trastornos hipofisarios e hipotalámicos adquiridos, son trastornos o lesiones comunes.
3. La FSH y la LH aumentan, y la T y la relación T/LH disminuyen. Este tipo de hipogonadismo es indicativo de insuficiencia testicular primaria, como el síndrome de Kirnefeldt, varicocele grave, radiación y lesión por fármacos.
La FSH refleja principalmente el estado funcional de los túbulos seminíferos. La FSH en sangre de pacientes con azoospermia causada por trastornos espermatogénicos está elevada, lo que es más de 3 veces el nivel normal, lo que indica que no se permite daño retrógrado.
tTerapia alternativa
Problemas, ceguera, tratamiento irrazonable, dosis y concentración efectiva, tipos de fármacos y formas de dosificación.
Preparación prueba oral, testículo
Fluoximetiltestosterona (fluoroximetiltestosterona)
2, 510 mg/comprimido 2-10 mg/día
? 1-Metil 5α-dihidrotestosterona (mestrolona)
10-25 mg/comprimido, 30-1002-10 mg/día
Cápsula 40-80 mg, dos veces al día
Medicamento inyectable
Testicular patentado 25 mg/ampula, 2-3 veces por semana.
T cipionatoT cipionato
200-400 mg dos veces por semana.
Enantato de testosterona
El papel de la prolactina
1. Inhibe la secreción de la hormona luteinizante y la hormona folículo estimulante.
2. - disfunción sexual, niveles de T ↓, sin retroalimentación de FSH y LH ↑.
3. Previene o inhibe el comportamiento de la LHRH
4. La membrana celular intersticial testicular está compuesta por receptores de PRL
5. ¿Estimulación mejorada de los testículos
? Estimulación de T ↑ en ratas con atrofia testicular causada por luz insuficiente.
Receptor de LH=, agrandamiento testicular
Estimula la espermatogénesis en ratones enanos y mejora la respuesta testicular a la hormona luteinizante (hCG)
Aumenta el receptor de LH de las células de Leydig
Aumenta el contenido de colesterol en los testículos
Gonadotropinas
1. Glicoproteínas (hormona luteinizante, hormona folículo estimulante, gonadotropina coriónica)
2. (* * *isomorfa) subunidad β (específica)
3. La subunidad ?β tiene actividad biológica y función especificidad.
Actividad tras la separación de α y β
1. Actividad de reconexión 60-80.
2. Actividad de hibridación entre HCG-α y LH-β de oveja = 0,6. veces mayor que el de 65438 ovejas, y el período de madurez se extiende significativamente.
3. LH de por vida=30-60 minutos
FSH=4-6 horas
El efecto biológico de la HCG es de más de 72-96 horas.
4. La biología y la longevidad dependen de
Respuesta: integridad molecular
b.? Contenido de glicosilo
La estructura principal de una molécula completa
Enfermedades relacionadas con anomalías de LHRH
Deficiencia congénita de LHRH
Síndrome de Kallmann IHH
Frecuencia anormal de LHRH
Oligozoospermia por pulso de Brady
Amenorrea hipotalámica
Síndrome de PCO
Inhibición de la secreción de LHRH
Hiperprolactinemia
Verdadera diabetes insípida
La liberación de LHRH está retrasada o avanzada.
Pubertad prolongada
Verdadera pubertad precoz
Tratamiento de la LHH
LHRH (10 péptidos)
Inyección subcutánea 5-10ug/pulso durante 90 minutos
2,0-5,0 microgramos/tiempo, inyección intravenosa durante 90 minutos
Síndrome de Kallmann
IHH
El mercado de LHRH provoca azoospermia y oligozoospermia.
Función de las células de Leydig testiculares
1. TCSH (LH) y LHRH o células diana de LHRH
2 Secreta T, DHT, P, 17α-. OH-P, sintetizado por E2.
3. POMC sintético y secretado
4. PGS(?)
5. Receptor de prolactina
Función endocrina de las células
p>
Función endocrina de las células de soporte
1. Hormonas, como inhibina, estimulador de FSH (activina), AMH, estimulador de células de Sertoli, factor secretor T (SCF), etc.
2. Proteína transportadora o proteína portadora, transferrina (TF), ceruloplasmina, ABP, etc.
3. Diversos factores de crecimiento
4. Proteínas con actividad enzimática
5. Glicoproteínas que constituyen la matriz extracelular
6. péptidos moleculares y algunos esteroides osmóticos y nutrientes de moléculas pequeñas.
7. Algunas glicoproteínas sulfatadas (SGP-1 y SGP-2) con funciones desconocidas
Composición del eje gonadal
1. LRH)
2. GTH pituitaria (hormona estimulante del folículo y hormona luteinizante)
3. Prolactina - eosinófilos en la glándula pituitaria anterior
4. túbulos seminíferos, células de Leydig
Espermogénesis y producción de andrógenos.
Experimentos sobre la función del sistema del eje gonadal
Hipotálamo ← compacto (100-200 mg/día × día)
↓
Glándula pituitaria ←GnRH (50-100ug inyección intravenosa 1mg/ min×240 min.
↓Goteo 5-20mg/90 minutos×36-6 horas)
Hormona luteinizante, folículos Estimulante
↓
Testículo
↓
T→ E2 ← HCG (inyección intramuscular 2000-3000 unidades)
↓?
FT≠SHBG T
↓?
DHT
La prueba de clomifeno (también conocida como prueba DHT Cervicol)
1. Principio: El clomifeno es un antagonista de estrógeno no esteroideo con actividad estrogénica débil. Compite principalmente con el estrógeno por los sitios de unión a nivel hipotalámico y bloquea la inhibición de retroalimentación negativa E2 del hipotálamo y la glándula pituitaria. Se cree que esta prueba tiene cierta importancia para evaluar el desarrollo del adolescente, es decir, evaluar la madurez del hipotálamo.
2. Método: Tomar 200 mg/día de citrato de clomifeno por vía oral durante ***10 días. Se recolectarán muestras de sangre para detectar LH, FSH y T antes de tomar el medicamento, al 9º día de tomar el medicamento. medicamento y el décimo día de tomar el medicamento. La dosis diaria para adolescentes se calcula en 3 mg/kg de peso corporal.
3. Indicaciones: Deterioro sexual bajo en GTH: Consultar resultados de evaluación del desarrollo puberal. En hombres adultos normales, la LH aumenta entre 72 y 245, la FSH aumenta entre 45 y 130 y la T aumenta entre 40 y 220 después de tomar la medicación.
4. IHH (incluida la enfermedad de Kallman), síndromes sin respuesta, tumores hipofisarios u otras lesiones orgánicas sin respuesta o con mala respuesta.