¿Qué son los exosomas extracelulares_¿Qué son los exosomas extracelulares?
Todos los tipos de células cultivadas pueden secretar exosomas, que se encuentran naturalmente en los fluidos corporales, incluida la sangre, la saliva, la orina, el líquido cefalorraquídeo y la leche materna. Los mecanismos moleculares precisos de su secreción y absorción, así como su composición, “portadores” y funciones correspondientes, apenas están comenzando a estudiarse. Los exosomas se consideran vesículas secretoras específicas implicadas en la comunicación entre células y son de creciente interés en la investigación, tanto para estudiar su función como para comprender cómo se pueden utilizar en el desarrollo de diagnósticos mínimamente invasivos.
Los exosomas fueron descubiertos por primera vez en reticulocitos de oveja en 1983 y Johnstone los denominó "exosomas" en 1987. Ahora se refiere a vesículas en forma de disco con un diámetro de 40 a 100 nm. Una variedad de células pueden secretar exosomas en condiciones normales y patológicas. Se deriva principalmente de las multivesículas formadas por la invaginación de gránulos lisosomales en la célula y se libera a la matriz extracelular después de la fusión con la membrana celular in vitro.
Los exosomas son ricos en colesterol y esfingomielina. En 2007, Valadi et al. descubrieron que los exosomas secretados por mastocitos de rata pueden ser capturados por mastocitos humanos, y los componentes de ARNm que transportan pueden ingresar al citoplasma y traducirse en proteínas no solo en ARNm, sino también en microARN transferidos por los exosomas. es biológicamente activo, después de ingresar a las células diana, puede apuntar y regular los niveles de ARNm intracelular. Este descubrimiento ha generado un mayor entusiasmo entre los investigadores por la investigación de exosomas. Hasta ahora, se han descubierto 41.860 proteínas, 2.838 microARN y 3.408 ARNm a través de 286 estudios.
La proteína Rabs es una proteína citoplasmática común en los exosomas y miembro de la familia GTPasa (GTPasa). Regula la fusión de membranas de exosomas y células receptoras. Se ha informado que RAB4, RAB5 y RAB11 aparecen principalmente en endosomas tempranos y en recuperación, mientras que RAB7 y RAB9 aparecen principalmente en endosomas tardíos. Una gran cantidad de estudios han encontrado que los exosomas contienen 40 proteínas RAB. Además de las proteínas RAB, los exosomas también son ricos en anexinas (incluidas las anexinas 1, 2, 4, 5, 6, 7, 11, etc.) para el intercambio de membranas y la fusión con exosomas. La membrana del exosoma es rica en cuatro familias de proteínas transmembrana implicadas en el transporte de exosomas (CD63, CD81 y CD9), una familia de proteínas de choque térmico ((HSP60, HSP70, HSPA5, CCT2 y HSP90)) y algunas proteínas específicas de células, incluida A33 ( de células epiteliales del colon), MHC-II (de células presentadoras de antígenos) y CD86 (de células presentadoras de antígenos) incluyen varias enzimas metabólicas (GAPDH, enolasa 1, aldolasa 1, PKM2, PGK1, PDIA3, GSTP 1,). DPP4, AHCY, TPL1, proteínas antioxidantes, P4HB, SLC9A3R1), factores de adhesión (MFGE8, integrinas), proteínas citoesqueléticas y ubiquitina, etc.