Péptidos antitumorales endógenos
① La interleucina (IL) promueve la activación, proliferación y diferenciación de timocitos y células T; mejora la actividad asesina de las células Tc y NK causa fiebre y participa en reacciones inflamatorias; Respuesta inmune;
② El agente antiviral de amplio espectro interferón (IFN) no mata ni inhibe directamente el virus. Principalmente hace que las células produzcan proteínas antivirales a través de receptores de la superficie celular, inhibiendo así la replicación de la hepatitis B. virus al mismo tiempo También puede mejorar la actividad de las células asesinas naturales (células NK), macrófagos y linfocitos T, desempeñando así un papel regulador inmunológico y mejorando las capacidades antivirales;
③Factor de necrosis tumoral ( TNF): mata o inhibe las células tumorales (muerte o inhibición directa, a través de la regulación de la función inmune del cuerpo por parte del TNF, promoviendo la muerte de las células tumorales por las células T y otras células asesinas, y el TNF que actúa sobre las células endoteliales vasculares, dañando las células endoteliales o causando disfunción vascular, que causa daño vascular y trombosis, lo que provoca bloqueo del flujo sanguíneo local y hemorragia, hipoxia y necrosis del tejido tumoral, mejora la capacidad fagocítica de los neutrófilos, aumenta la producción de aniones superóxido, mejora la función de ADCC y desgranula * * células, secreta mieloperoxidasa; combate las infecciones. El TNF es un pirógeno endógeno que provoca fiebre e induce la síntesis de proteínas de fase aguda en los hepatocitos. Actualmente no está claro el mecanismo que promueve la diferenciación de las células de leucemia mieloide en macrófagos, como la promoción de la diferenciación de las células de leucemia mieloide ML-1, las células de leucemia monocítica U937 y las células de leucemia promielocítica HL60. Promueve la proliferación y diferenciación celular;
④ Factor estimulante de colonias (CSF): el factor estimulante de colonias se refiere a una citocina que puede * * * células madre hematopoyéticas pluripotentes y diferenciarse en diferentes etapas de desarrollo a la mitad. Proliferar y diferenciarse en medio sólido para formar las colonias celulares correspondientes. Incluyen principalmente el factor de generación de células madre (SCF), el factor de colonias pluripotentes (IL-3), el factor de colonias de macrófagos (M-CSF), el factor de colonias de granulocitos (G-CSF), el factor de colonias de granulocitos-macrófagos (GM) -CSF) y la eritropoyetina. (OEP). Los factores de colonia mencionados anteriormente no solo tienen la función de proliferación y diferenciación de células madre hematopoyéticas en diferentes etapas de desarrollo y diferenciación, sino que también pueden promover o mejorar la fagocitosis y las funciones de destrucción de macrófagos y neutrófilos.
⑤Quimiocinas: las quimiocinas son importantes factores reguladores del sistema inmunológico. Para presentar el importante papel de las quimiocinas/receptores de quimiocinas en las respuestas inmunes antitumorales y las enfermedades autoinmunes, la interacción de las quimiocinas con los receptores de quimiocinas es el factor clave para que la IL-12 induzca células T antitumorales en el área del tumor. factores necesarios para la invasión, y cuando se utiliza el bloqueador específico de CCR5 TAK-779, el efecto antitumoral de la IL-12 se bloquea casi por completo.
⑥ Factor de crecimiento transformante (TGF): el factor de crecimiento transformante β (TGF-β) es un factor de crecimiento polipeptídico multifuncional que regula la proliferación y diferenciación celular, la producción de matriz extracelular, la angiogénesis y el crecimiento celular. El sistema inmunológico juega un papel importante. El TGF-β está asociado con muchas enfermedades humanas.
⑦ Factor de crecimiento (GF): los efectos de los factores de crecimiento en el cuerpo humano: 1. Efectos sobre el sistema esquelético: Favorece la generación de una gran cantidad de osteoblastos e inhibe los osteoclastos. Trata la osteoporosis, la necrosis de la cabeza femoral, la artritis, el reumatismo y las enfermedades provocadas por la deficiencia de calcio.
2. El papel del sistema digestivo: fortalecer la función gastrointestinal, promover la descomposición de las enzimas digestivas, estimular el apetito y tratar la gastritis crónica.
3. Efecto sobre el sistema sanguíneo: Fortalece la función hematopoyética de la médula ósea, promueve la generación de células madre y luego genera una gran cantidad de glóbulos rojos y blancos. Fortalece el grosor del ventrículo izquierdo, mejora la elasticidad del miocardio y trata eficazmente las enfermedades cardíacas. Elimina eficazmente las proteínas de baja densidad de la sangre, previene su depósito en las paredes de los vasos sanguíneos y trata la trombosis.
4. Efecto sobre el sistema respiratorio: mejora la función de las células pulmonares, corrige los trastornos del Qi y de la sangre, elimina las toxinas pulmonares, trata el enfisema, el soporte pulmonar insuficiente y las enfermedades del sistema respiratorio.
5. El papel del sistema endocrino: Favorece la secreción de hormonas humanas. ......
¿Cuáles son las principales funciones biológicas de las citocinas?
Las citocinas son proteínas solubles de pequeño peso molecular o péptidos proteicos sintetizados y secretados por células inmunitarias y algunas células no inmunitarias (como las células endoteliales vasculares, las células epidérmicas y los fibroblastos).
Tipos de citocinas:
Interleucina (ILS), interferón (IFN), factor de necrosis tumoral (TNF), factor de colonias (CSF), quimiocinas, factor de crecimiento (GF).
Principales funciones biológicas de las citoquinas:
① Efectos antiinfecciosos y antitumorales. ②Regulación inmune. ③Participar en la apoptosis celular. ④ Proliferación y diferenciación de células hematopoyéticas. ⑤ Promover el crecimiento y diferenciación de varias células ⑤ Participar y regular las respuestas inflamatorias. ⑦ Las citocinas anormales pueden provocar enfermedades. Participa en la red neuroendocrino-inmune.
Características de las Citocinas
Muchas citocinas tienen las siguientes características. (1) La mayoría de las citoquinas son glicoproteínas con un peso molecular inferior a 25 kDa, y las de bajo peso molecular, como la IL-8, tienen solo 8 kDa. La mayoría de las citocinas existen en forma monomérica, mientras que algunas citocinas como IL-5, IL-12, M-CSF y TGF-β ejercen sus efectos biológicos en forma diploide. La mayoría de los genes que codifican citocinas son genes de copia única (excepto IFN-α) y constan de 4 a 5 exones y 3 a 4 intrones. (2) Principalmente relacionado con la regulación de la respuesta inmune, la función hematopoyética y la respuesta inflamatoria. (3) Generalmente actúa sobre las células cercanas o sobre las propias células productoras de citoquinas en forma paracrina o autocrina. En condiciones fisiológicas, la mayoría de las citoquinas actúan sólo en la región donde se producen. (4) Efecto de alta eficiencia, generalmente con efectos biológicos obvios en el nivel pM (10-12M). (5) El número de receptores de alta afinidad correspondientes a la superficie celular es pequeño, oscilando entre 10 y 10.000/célula. La investigación sobre los receptores de citocinas avanza rápidamente. Según la secuencia de ADN del gen del receptor de citocinas y la secuencia de aminoácidos, la homología y la estructura de la región extracelular del receptor, se puede dividir en superfamilia de inmunoglobulinas, superfamilia de receptores de factores hematopoyéticos, superfamilia de receptores de factores de crecimiento nervioso y superfamilia de receptores de quimiocinas. Hay cuatro tipos de receptores de quimiocinas. (6) Producir una variedad de células. La IL puede ser producida por muchas células diferentes en diferentes condiciones. Por ejemplo, la IL-1 puede ser sintetizada y secretada por células B, células NK, fibroblastos, células endoteliales, células epidérmicas, etc. Excepto monocitos, macrófagos o líneas celulares de macrófagos. (7) Múltiples efectos regulatorios. Los diferentes efectos reguladores de las citocinas están relacionados con su propia concentración, el tipo de célula diana y la coexistencia de otras citocinas. A veces, la misma citocina tiene efectos biológicos muy diferentes en distintas especies animales. Por ejemplo, la IL-5 humana actúa principalmente sobre los eosinófilos, mientras que la IL-5 de ratón también puede actuar sobre las células B. (8) Los efectos reguladores superpuestos, como IL-2, IL-4, IL-9 e IL-12, pueden mantener y promover la proliferación de linfocitos T. (9) Actúa en forma de red El efecto de red de las citocinas se produce principalmente a través de las tres vías siguientes: (1) Una citocina induce o inhibe la producción de otra citocina, como IL-1 y TGF-β, que promueven. o inhibir la producción de otra citoquina respectivamente. Inhibir la producción de IL-2 en células T (2) regular la expresión del mismo receptor de citocina, por ejemplo, dosis altas de IL-2 pueden inducir que las células NK expresen alta afinidad; Los receptores de IL-2 (3) inducen o inhiben otros La expresión de receptores de citoquinas, como TGF-β, puede reducir la cantidad de receptores de IL-2 en las células T, mientras que IL-6 e IFN-γ pueden promover la expresión de Receptores de IL-2 en células T. (10) Junto con hormonas, neuropéptidos y neurotransmisores, constituyen un sistema de moléculas de señalización intercelular. (11) Secreción autolimitada.
Los efectos y características de secreción de las citoquinas
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un factor de crecimiento que se une a la heparina específico para las células endoteliales vasculares y puede inducir la angiogénesis in vivo. Secretado por algunas células tumorales, promueve la proliferación de células endoteliales uniéndose a los receptores correspondientes en el endotelio vascular. También aumenta la permeabilidad vascular, hace que las células endoteliales migren, induce la angiogénesis tumoral y mantiene el crecimiento continuo de los tumores. Es el factor angiogénico más potente descubierto hasta el momento y está relacionado con muchos procesos fisiológicos y patológicos. El gen VEGF humano está ubicado en el cromosoma 6p21.3. Es un gen único con una longitud total de 14 kb y consta de 8 exones y 7 intrones. El producto codificado es una glicoproteína homodimérica de 34 ~ 45 KD. La escisión a nivel transcripcional puede producir cinco isoformas de VEGF, denominadas VEGF145, VEGF 165, VEGF 121, VEGF 189 y VEGF206 según la longitud de los aminoácidos.
Entre ellos, VEGF121 es un péptido débilmente ácido y no se une a la heparina. VEGF165 es una proteína básica con baja afinidad por la heparina. Ambos se secretan en forma soluble y se difunden libremente, llegando fácilmente a las células diana. VEGF145, VEGF165 y VEGF206 tienen mayor afinidad con la heparina y se convierten en isómeros relacionados con las células después de ser secretados y unidos a la superficie o matriz celular. Se ha demostrado que VEGF es un mitógeno selectivo para las células endoteliales. No sólo puede aumentar la concentración de Ca2+ en el citoplasma de las células endoteliales y aumentar la permeabilidad de los microvasos (principalmente postcapilares y vénulas) a las macromoléculas, sino que también hace que las células endoteliales se vuelvan delgadas y se repliquen de diversas maneras. * * * La glucosa se transporta al interior de las células endoteliales, promueve el reemplazo de células endoteliales, monocitos de ratón y osteoblastos fetales bovinos, y puede cambiar el patrón de activación genética de las células endoteliales. La expresión de I induce la expresión de proteasas, colagenasa intersticial y factor tisular en otras células endoteliales. VEGF media una variedad de angiogénesis fisiológica y patológica, y su expresión aumenta cuando los vasos sanguíneos de los tejidos proliferan. La expresión es mayor en células con tejido embrionario diferenciado que en células adultas y completamente diferenciadas. En condiciones fisiológicas, el VEGF puede expresarse en niveles elevados en la placenta, muchos tejidos embrionarios y algunos tejidos adultos normales con proliferación vascular biológica (como el endometrio proliferativo). Además, también se encuentran niveles bajos de expresión en células glomerulares normales, cardiomiocitos, epitelio de la próstata, ** y algunas células epiteliales de la corteza suprarrenal y del pulmón en animales y adultos. En condiciones patológicas, VEGF se sobreexpresa en sinoviocitos de heridas faciales en curación, psoriasis, reacciones alérgicas retardadas y artritis reumatoide. Actualmente existen cinco receptores de VEGF: VEGFR1 (Flt1), VEGFR2 (KDR/Klk1), VEGFR3 (Flt4), NP1 y NP2. Flt1, KDR y Flt4 son tirosina quinasas receptoras (PTK). Los dos primeros se expresan principalmente en células endoteliales vasculares y el último existe principalmente en células endoteliales linfáticas. NP1 y NP2 son receptores transmembrana de proteína quinasa no tirosina, que contienen un segmento extracelular largo y un segmento intracelular corto. Se expresan no solo en células endoteliales, sino también en algunas células tumorales. La principal función biológica del VEGF se logra a través del VEGFR2. Después de que VEGFR2 se une a VEGF, se dimeriza y el propio residuo de tirosina intracelular se fosforila. Se ha confirmado que VEGFR2 está fosforilado en 6 sitios: Tyr1054, Tyr951, Tyr996, Tyr1059, Tyr1175 y Tyr1214. Las funciones de estos sitios son en su mayoría desconocidas, pero se ha demostrado que Tyr951 está involucrado en la unión de la homología src 2 (SH2), y Tyr1175 es el sitio de unión de la fosfatasa C-y (PLC-y).