¿Qué son las enfermedades epigenéticas y cuáles son los mecanismos reguladores epigenéticos comunes?
Los mecanismos moleculares de los cambios epigenéticos son los siguientes:
1. Metilación del ADN
2. Las modificaciones de las histonas y la remodelación de la cromatina; los detalles son los siguientes:
1.Metilación y desmetilación del ADN:
La metilación del ADN es un proceso mediante el cual los organismos desactivan la expresión genética. de los principales mecanismos de la herencia impresa. La desmetilación de genes puede provocar la pérdida de impronta, la sobreexpresión de genes e incluso la aparición de tumores o cánceres, como la sobreexpresión del gen del factor de crecimiento tumoral IGF2 que conduce al cáncer colorrectal. La metilación y desmetilación del ADN son uno de los mecanismos importantes de la epigenética.
2. ARN de interferencia (ARNi)
Es un fenómeno que consiste en inhibir la expresión de genes específicos en organismos normales. Se refiere al fenómeno de que después de que el ARN bicatenario (ARNds) que es homólogo a una región codificante de ARNm específica se introduce en las células (o se produce endógenamente), el ARNm se degrada o traduce, lo que da como resultado el silenciamiento de la expresión génica. Este fenómeno ocurre a nivel postranscripcional y también se conoce como silenciamiento génico postranscripcional. Este es uno de los mecanismos importantes de la epigenética.
3. Modificación de histonas y remodelación de la cromatina
Las histonas (H1, H2A, H2B, H3, H4) se pueden modificar mediante metilación, acetilación, etc. Las histonas modificadas cambian su afinidad por las dobles hebras del ADN, cambiando así el estado suelto o condensado de la cromatina, o regulando genes al afectar la afinidad de los factores y promotores de transcripción.
Las histonas centrales de los nucleosomas pueden sufrir muchas modificaciones postraduccionales, incluyendo metilación, acetilación, fosforilación, ubiquitinación y ribosilación de ADP. Estas modificaciones alteran la estructura de la cromatina al afectar las interacciones entre histonas y ADN y entre histonas e histonas.
Las modificaciones individuales de las histonas a menudo no pueden funcionar de forma independiente. Las combinaciones de varias modificaciones diferentes (diferentes tipos de modificaciones y modificaciones en diferentes sitios) a menudo son reconocidas por una serie de proteínas específicas como signos o lenguajes, cambiando así el estado de la cromatina. Permite la regulación de la expresión genética específica. Por lo tanto, estas modificaciones combinatorias también se conocen como código de histonas.