¿Qué fármacos pueden inhibir la proliferación de las células T CD4?

¿Calceína CR? ¿La AM marca una infección crónica por VIH? ¿Células H9 (H9/VIH? 1ⅲB) y MT? ¿Fusión de 2 células, VIH? 1¿Inducir MT? 2 ¿Células que forman sincitios y su impacto en la infección por VIH? ¿1 tonelada? Explorar el impacto del antígeno p24 producido por las dos células sobre su actividad anti-VIH. 1; la actividad de PHA estimula las células mononucleares de sangre periférica humana, y el porcentaje de expresión de CD69 de las células T CD4 se detecta mediante citometría de flujo para analizar el impacto de la CR en la activación inmune. Resultados: ¿CR inhibe H9/VIH? ¿Células 1ⅲB y MT? ¿Fusión de 2 células, VIH? 1¿Inducir MT? Los índices de selección para la formación de sincitios y la producción de antígeno P24 fueron 7,24 ± 0,43, 6,74 ± 0,47 y 8,16 ± 0,30, respectivamente. CR reduce la expresión de CD69 en células T CD4 estimuladas por PHA. Conclusión: La RC puede inhibir la infección por VIH in vitro. Puede inhibir la infección y la replicación de 1 hasta cierto punto e inhibir la activación de células T CD4 estimuladas por antígenos.

Objetivo Explorar el efecto letal de las células T CD4 activadas por ConA sobre las células NK y el papel del TGFβ1 en ellas. Métodos Se aislaron y purificaron células T CD4 y células NK en el bazo de ratones BALB utilizando perlas magnéticas. ConA activa las células T CD4 in vitro, y las células T CD4 activadas y las células NK se cultivan conjuntamente con anticuerpos TGF-β1. Después de 24, 48, 72 y 96 horas, se marcó YAC con 51Cr. Resultados Las células T CD4 activadas por ConA pudieron inhibir significativamente la citotoxicidad de las células NK en cuatro puntos temporales, y las tasas de inhibición fueron 25,00, 365, 438, 0,60, 34,70 y 46,50 respectivamente. Después de añadir el anticuerpo TGF-β1, las tasas de inhibición aumentaron a 63,80, 59,43, 60,70 y 90,90 respectivamente. Conclusión Las células T CD4 activadas por ConA pueden inhibir significativamente la citotoxicidad de las células NK. Este efecto inhibidor se potencia con la adición del anticuerpo TGF-β1, lo que indica que las moléculas de TGF-β1 afectan la citotoxicidad de las células T CD4 activadas por ConA en las células NK. Inhibición de efectos tóxicos.

Las células NK y las células T son las principales células efectoras de la inmunidad innata y de la inmunidad adquirida respectivamente, y desempeñan un papel importante en el sistema inmunológico. Las células NK desempeñan un papel muy importante en la resistencia a diversos virus, hongos, parásitos, bacterias y algunos tumores [1-5]. Las células T funcionan como reguladores del sistema inmunológico y armas de inmunidad adaptativa. Las células T CD4 fueron las primeras en ser descubiertas.

Los receptores NKG2D estimulan a las células asesinas naturales y a las células T para que respondan a ligandos relacionados con tumores malignos y algunas enfermedades autoinmunes. Sin embargo, la expresión sostenida de ligandos NKG2D conduce a inmunosupresión. La expresión de tumores en pacientes con cáncer y la eliminación del ligando del antígeno A relacionado con la molécula MHC-I de NG2D impulsan la proliferación de células T NG2D ( ) CD4 ( ), produciendo así interleucina-10 (IL-10), factor de crecimiento transformante. Ligando β y Fas que inhibe la proliferación de células T espectadoras in vitro. Este estudio muestra que el aumento de la frecuencia de células T NKG2D( )CD4( ) con la misma función se correlaciona inversamente con la actividad de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico (LES) adolescente, y también sugiere que estas células T pueden tener un papel regulador. Las células T NKG2D( )CD4( ) son consistentes con un subconjunto de células T CD4 pequeñas que normalmente experimentan autorreactividad para producir IL-10 y vinculan la inflamación en la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn con la expresión de NKG2D inducida por citoquinas. Se distinguen claramente las células T CD4 citotóxicas. Mientras que la función de las células T reguladoras clásicas está alterada en pacientes con LES, las células T inmunosupresoras NKG2D( )CD4( ) exhiben un deterioro funcional clínicamente importante en esta enfermedad.

Bio News: Investigadores del Instituto Gladstone de Virología e Inmunología han descubierto un mecanismo que permite que algunas células T CD4, el principal objetivo del VIH, combatan el virus. Esta publicación abrirá la puerta a encontrar nuevas estrategias para prevenir la propagación de la infección por VIH en células humanas.

Los resultados de la investigación se publicaron en la versión online de "Nature" el 13 de abril.

Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Ya-Lin Chiu analizó por qué las células T CD4 latentes (que no se dividen) no están infectadas por el VIH, pero las células T CD4 activadas y en división no lo están. El equipo de investigación descubrió que el poderoso factor antiviral APOBEC3G (conocido como A3G) es la clave.

En células cultivadas, el equipo descubrió que el A3G existe en dos tamaños diferentes: una forma pequeña que combate activamente los virus y una forma más grande que es completamente ineficaz contra los virus. Además, encontraron la forma de tamaño pequeño sólo en las células T CD4 latentes, y sólo la forma de tamaño grande en las células T CD4 activadas que pueden ser infectadas por el virus. Sus estudios posteriores demostraron que bloquear la producción de esta pequeña forma activa de A3G en células T CD4 latentes era suficiente para hacer que estas células latentes normalmente resistentes fueran altamente susceptibles a la infección por VIH.

Las células T CD4 son linfocitos (o glóbulos blancos) que pueden combatir infecciones a través de respuestas inmunitarias. Los receptores en su superficie reconocen antígenos específicos: sustancias extrañas como toxinas, bacterias o factores ambientales. Alrededor del 95% de las células T CD4 en los vasos sanguíneos están latentes e inactivas, esperando que aparezcan sus antígenos específicos. Cuando detectan sus propios antígenos, actúan: crecen, se diferencian, liberan citoquinas y llaman y activan otras células T. El nuevo estudio muestra que este proceso de activación elimina el potente escudo antiviral A3G, lo que hace que estas células sean susceptibles a la infección por VIH.

El equipo de investigación dirigido por Green está intentando aplicar estos nuevos hallazgos al tratamiento del SIDA: un método consiste en convertir la forma ineficaz de gran tamaño de A3G en las células T CD4 activadas en una forma protectora pequeña . El equipo de investigación se propuso identificar pequeñas moléculas que promuevan el desmontaje del gran complejo A3G.

Otra estrategia es encontrar una manera de evitar que la forma pequeña de A3G se convierta en la forma grande durante la activación de las células T. Sin embargo, si queremos hacer esto, los investigadores primero deben asegurarse de que el escudo antiviral proporcionado por el pequeño A3G en las células T CD4 activadas y en división no cause ningún efecto secundario, incluida la muerte prematura o mutaciones cromosómicas en estas células y un posible cáncer.

Utilizar las potentes y naturales propiedades antivirales del A3G para controlar la infección por VIH es muy emocionante. La dificultad ahora radica en traducir estos hallazgos básicos en nuevos tratamientos para ayudar a las personas que viven con el VIH.

Estos resultados pueden ayudar a desarrollar una nueva clase de medicamentos antivirales que puedan inhibir el Hif (que equilibra el A3G y libera efectos antivirales desde el interior de la partícula del virus). En las células T latentes, el VIH no es resistente al A3G porque las partículas virales entrantes no contienen Vif y el virus no puede progresar a una etapa del ciclo de vida en la que se pueda producir nuevo Vif.