Instrucciones de uso de tabletas de voriconazol
Tabletas de voriconazol Descripción del producto Nombre común: Tabletas de voriconazol: Pfizer Pharmaceuticals GmbH (Alemania)
Número de aprobación: H20091120
Especificación del medicamento: 0,2 g* 10 piezas.
Precio del medicamento: 4.460 yuanes.
Tabletas de voriconazol Descripción Nombre común Tabletas de voriconazol
Nombre del producto Tabletas de voriconazol (Fan Wei)
Nombre en inglés Tabletas de voriconazol
Código Pinyin completo símbolo Likang Zuo Tablet (Fan Wei)
El ingrediente principal es voriconazol. Nombre químico: (2R,3s)-2-(2,4-difluorofenil)-3-(5-fluoro-4-pirimidina)-1-(1h-1,2,4-triazol-1-.
Fórmula molecular: CH16H14F3N5O.
Peso molecular: 349,3
Características Las tabletas de voriconazol son de color blanco a blanquecino después de retirar el recubrimiento. >
Indicaciones/Función Indicaciones de voriconazol. Tablets (Fan Wei) es un fármaco antimicótico triazol de amplio espectro con las siguientes indicaciones: tratamiento de la aspergilosis invasiva y tratamiento de Candida resistente al fluconazol (incluido Kroux) para tratar infecciones graves causadas por Actinobacillus y Fusarium
Modelo de especificación 0,2 g*10 s
Uso y dosificación: administre la dosis de carga primero (1 24 horas) - ¿Peso del paciente 40 kg: 1 cada 12 horas, 400 mg cada vez (aplicable a 1 24 horas)? ); peso del paciente
Los eventos adversos comunes en los ensayos de reacciones adversas incluyen discapacidad visual, fiebre, erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, sepsis, edema periférico, dolor abdominal y disfunción respiratoria. los eventos adversos que conducen a la interrupción incluyen valores elevados de las pruebas de función hepática, erupción cutánea y discapacidad visual.
Contraindicaciones Las tabletas de voriconazol (Fan Wei) están contraindicadas en pacientes con antecedentes de alergia al voriconazol o cualquier excipiente. >
Notas 1: Discapacidad visual: Voriconazol no tiene ningún efecto sobre la función visual después de 28 días de tratamiento. Claro. Si el tratamiento se continúa durante más de 28 días, la función visual, incluida la agudeza visual, el rango visual y la visión de los colores, debería mejorar. 2. Hepatotoxicidad: En los ensayos clínicos, las reacciones adversas hepáticas graves (incluidas hepatitis, colestasis y fallo de la función hepática fulminante) fueron poco frecuentes en el grupo tratado con voriconazol. Se informaron reacciones hepatotóxicas principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (. principalmente neoplasias malignas hematológicas). 3. Las reacciones hepáticas, incluidas hepatitis e ictericia, pueden ocurrir en ausencia de otras indicaciones claras. En pacientes con factores de riesgo, las anomalías de la función hepática generalmente pueden mejorar después de la interrupción del medicamento. Se deben realizar pruebas al inicio y durante el tratamiento con voriconazol. Monitorizar de forma rutinaria la función hepática en casos de función hepática anormal para prevenir un daño hepático más grave. La monitorización debe incluir pruebas de laboratorio de la función hepática (especialmente pruebas de función hepática y bilirrubina) si aparecen síntomas y signos clínicos. son consistentes con el desarrollo de enfermedad hepática. Considere suspender el medicamento. 5. Mujeres embarazadas: el voriconazol puede causar daño fetal cuando se usa en mujeres embarazadas. Los estudios reproductivos han demostrado que el voriconazol es dañino para las ratas en una dosis de 10 mg/kg (calculada como). mg/m2, equivalente a 0,3 veces la dosis de mantenimiento recomendada). Efectos teratogénicos (paladar hendido, hidronefrosis/hidrouréter) El voriconazol tiene embriotoxicidad en conejos a una dosis de 100 mg/kg (6 veces la dosis de mantenimiento recomendada). Hueso sacrococcígeo, cráneo y huesos en ratas. El voriconazol reduce los niveles séricos de estradiol en ratas preñadas debido a la osificación reducida del hueso púbico, el hueso hioides y la mayoría de las costillas, las anomalías del segmento esternal y la dilatación ureteral pélvica. A una dosis de 10 mg/kg, el voriconazol también puede prolongar el embarazo en ratas, causar distocia y aumentar la mortalidad perinatal en ratas jóvenes.
Además, el voriconazol puede aumentar la mortalidad embrionaria, reducir el peso fetal, aumentar la tasa de variación ósea y aumentar los puntos de osificación in vitro de las costillas cervicales y el esternón. Si se usa voriconazol durante el embarazo o si el embarazo ocurre mientras toma voriconazol, se debe informar a la paciente sobre el riesgo potencial para el feto de las tabletas de voriconazol (Fan Wei). 6. Intolerancia a la galactosa: las tabletas de voriconazol contienen lactosa, y un número muy pequeño de personas con intolerancia congénita a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa-galactosa no son adecuadas para el uso de tabletas de voriconazol (Fan Wei). Precauciones generales: algunos fármacos azoles, incluido el voriconazol, pueden prolongar el intervalo QT en el electrocardiograma. Rara vez se han notificado torsades de pointes durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización con voriconazol. 7. Hay informes de torsades de pointes en pacientes críticamente enfermos con múltiples factores de riesgo mixtos, como miocardiopatía, hipopotasemia, quimioterapia con cardiotoxicidad y otros factores que pueden causar torsades de pointes. Voriconazol debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de sufrir posibles arritmias como se describe anteriormente.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de voriconazol en niños menores de 12 años. En el estudio terapéutico, *22 pacientes con aspergilosis invasiva, de edades comprendidas entre 12 y 18 años, fueron seleccionados y se les administró una dosis de mantenimiento de voriconazol, es decir, 4 mg/kg una vez cada 12 horas, y 12 casos fueron tratados eficazmente (55).
Después de la infusión intravenosa o la administración oral de voriconazol, la concentración sanguínea de voriconazol en pacientes de edad avanzada es aproximadamente un 80-90% mayor que la de los pacientes jóvenes. Sin embargo, la seguridad general en los ancianos es similar a la de los jóvenes y no es necesario ajustar la dosis.
Mujeres embarazadas y lactantes que utilizan el medicamento: No hay información suficiente sobre el uso de voriconazol en mujeres embarazadas. Los experimentos con animales muestran que las tabletas de voriconazol (Fan Wei) son tóxicas para la reproducción (consulte los datos de seguridad preclínicos), pero aún no se ha determinado el peligro potencial para los humanos. Voriconazol no debe utilizarse en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere claramente la toxicidad potencial para el feto. Mujeres en edad fértil: Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas efectivas mientras usan voriconazol. Mujeres en período de lactancia: No existe información sobre la secreción de voriconazol en la leche materna. Voriconazol no es adecuado para mujeres que amamantan a menos que los beneficios superen claramente los riesgos.
Interacciones medicamentosas1. Se prohíbe la infusión intravenosa de voriconazol con otros medicamentos, incluida la nutrición parenteral (como la amofriacina 10Plus). Voriconazol es físicamente incompatible con Aminofusin10Plus y puede producir partículas insolubles después del almacenamiento a 4°C durante 24 horas. Voriconazol no debe administrarse al mismo tiempo que productos sanguíneos o suplementos de electrolitos. La inyección de voriconazol y la solución de nutrición parenteral total se pueden administrar por vía intravenosa al mismo tiempo, pero no por la misma vía intravenosa. 4.2 Existe una incompatibilidad entre la inyección intravenosa de bicarbonato de sodio y voriconazol. La débil alcalinidad del diluyente puede degradar ligeramente el voriconazol después de almacenarlo a temperatura ambiente durante 24 horas. Aunque se recomienda la refrigeración de las soluciones diluidas de voriconazol, no se recomienda el uso de 4.2 Inyección de bicarbonato de sodio como diluyente. Se desconoce la compatibilidad de las tabletas de voriconazol (Fan Wei) con soluciones de bicarbonato de sodio de otras concentraciones. 2. Está prohibido el uso de tabletas de voriconazol (Fan Wei) junto con sustratos de CYP3A4, terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida o quinidina, porque las tabletas de voriconazol (Fan Wei) pueden aumentar la potencia de los medicamentos anteriores y provocar una prolongación. del intervalo Q-T y torsades de pointes esporádicas. Está prohibido combinar tabletas de voriconazol (Fan Wei) con rifampicina, carbamazepina y fenobarbital, ya que puede reducir significativamente la concentración plasmática de tabletas de voriconazol (Fan Wei). Las tabletas de voriconazol (Fan Wei) no deben combinarse con alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, dihidroergotamina). Los alcaloides del cornezuelo de centeno son sustratos de CYP3A4 y las concentraciones plasmáticas elevadas de fármacos con cornezuelo de centeno pueden provocar intoxicación por cornezuelo de centeno. Cuando se usa sirolimus junto con voriconazol, la concentración sanguínea del primero puede aumentar significativamente, por lo que los dos medicamentos no pueden usarse al mismo tiempo. Está prohibido utilizar tabletas de voriconazol (Fan Wei) en combinación con ritonavir (400 mg cada vez, una vez cada 12 horas). En sujetos sanos, la coadministración de ritonavir (400 mg cada 12 horas) con voriconazol produjo una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de voriconazol. Ritonavir (100 mg cada vez) se usa para inhibir CYP3A cada 12 horas, aumentando así la concentración de otros fármacos antirretrovirales.
Sin embargo, no se ha estudiado el efecto de este régimen de dosificación sobre las concentraciones de voriconazol. Está prohibido utilizar tabletas de voriconazol (Fan Wei) al mismo tiempo que efavirenz. Cuando los dos se usan juntos, la concentración plasmática de voriconazol se reduce significativamente, mientras que la concentración plasmática de efavirenz aumenta significativamente. Está prohibido utilizar tabletas de voriconazol (Fan Wei) al mismo tiempo que rifabutina. Las concentraciones plasmáticas de voriconazol disminuyeron significativamente, mientras que las de rifabutina aumentaron significativamente.
Sobredosis de drogas Durante los ensayos clínicos, tres pacientes pediátricos sufrieron una sobredosis accidental. Estos pacientes recibieron cinco veces la dosis intravenosa recomendada de voriconazol, con un incidente de evento adverso fotofóbico que duró 10 minutos. Actualmente no existe ningún antídoto para el voriconazol. El voriconazol se puede eliminar mediante hemodiálisis con una tasa de eliminación de 121 ml/min, y la tasa de eliminación del excipiente SBECD es de 55 ml/min. Por lo tanto, la hemodiálisis ayuda a eliminar voriconazol y SBECD del organismo en caso de sobredosis. Las instrucciones para el paciente deben informarle que las tabletas de voriconazol deben tomarse al menos 1 hora antes o después de una comida. El voriconazol puede causar cambios en la visión, incluida visión borrosa y fotofobia, por lo que no debe conducir de noche mientras usa voriconazol. Si desarrolla cambios en la visión mientras toma este medicamento, debe evitar realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria. Se debe evitar la luz solar intensa y directa mientras se toma este medicamento.
Farmacología y Toxicología 1. El mecanismo de acción del voriconazol es inhibir la inhibición mediada por el citocromo P450 en hongos14. Desmetilación de esteroles, inhibiendo así la biosíntesis de ergosterol. Los experimentos in vitro muestran que el voriconazol tiene efectos antifúngicos de amplio espectro. Las tabletas de voriconazol (Fan Wei) tienen efectos antibacterianos sobre Candida (incluidas Candida azafrán, Candida glabrata y Candida albicans resistentes al fluconazol) y tienen efectos bactericidas sobre todos los hongos Aspergillus detectados. Además, el voriconazol también es bactericida in vitro contra otros hongos patógenos, incluidas bacterias que son menos susceptibles a los fármacos antifúngicos existentes, como las especies Actinobacteria y Fusarium. Los experimentos con animales muestran que la baja concentración inhibidora del voriconazol está relacionada con su eficacia. Sin embargo, en estudios clínicos, no existe correlación entre la concentración inhibidora baja y la eficacia clínica, y parece no haber correlación entre la concentración sanguínea del fármaco y la eficacia clínica. Esta es una característica de los antifúngicos azólicos. 2. Microbiología: los ensayos clínicos han demostrado que el voriconazol tiene un efecto sobre Aspergillus, incluidos Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger y Aspergillus nidulans Candida, incluida Candida albicans, y algunas Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida cryptopilans, Candida; caimán, Candida parapsilosis, Candida tropicalis y Candida gillimanii, incluidas Mycobacterium apex, Mycobacterium proliferative y Fusarium spp., con eficacia clínica (mejora o curación). Consulte la sección de experiencia clínica a continuación). 3. Otras infecciones por hongos que el voriconazol trata eficazmente (y a menudo cura o mejora) incluyen Alternaria, Blastomyces dermatitidis, Cephalosporium, Cladosporium, Coronarylococcus, Cryptococcus neoformans y Coralina Agaric, Echinacea, Chromomyces peii, Maduraspora, Paecilomyces, Penicillium, incluido Penicillium mansoni y Penicillium. 4. Los experimentos in vitro muestran que voriconazol tiene efectos antibacterianos en los siguientes hongos clínicamente aislados, incluidos Acremonium, Alternaria, Bipolarella, Mycobacterium y Cladosporium. y Histoplasma capsulatum. 0,05-2 g/ml de voriconazol pueden inhibir la mayoría de las cepas. Los experimentos in vitro han demostrado que el voriconazol tiene efectos antibacterianos contra Curvularia y Sporothrix, pero su importancia clínica no está clara. Antes del tratamiento, se deben recolectar muestras para cultivo de hongos y se deben realizar otras pruebas de laboratorio relevantes (serología e histopatología) para aislar e identificar las bacterias patógenas. El tratamiento antiinfeccioso debe realizarse antes de que estén disponibles los resultados del cultivo y otras pruebas de laboratorio, pero una vez disponibles los resultados, el régimen de medicación debe ajustarse en consecuencia. Se han identificado cepas clínicas con susceptibilidad reducida al voriconazol. Sin embargo, el aumento de concentraciones inhibidoras bajas no conduce necesariamente al fracaso del tratamiento clínico. También existen tratamientos clínicos eficaces para las infecciones causadas por otras cepas resistentes a los azoles. Debido a la complejidad de los pacientes seleccionados en los ensayos clínicos, es difícil determinar la relación entre la actividad antimicrobiana in vitro y los resultados del tratamiento clínico. No se ha determinado la concentración crítica de voriconazol en las pruebas de susceptibilidad a medicamentos. Resistencia: No hay investigaciones suficientes sobre la resistencia in vitro de Candida, Aspergillus, Actinobacterium pododendron y Fusarium al voriconazol.
5. Actualmente, se desconoce el desarrollo de resistencia a los medicamentos de varios hongos en el espectro antibacteriano del voriconazol. Los hongos con susceptibilidad reducida al fluconazol y al itraconazol también pueden tener una susceptibilidad reducida al voriconazol, lo que sugiere que puede existir resistencia cruzada entre estos azoles. La relación entre resistencia cruzada y eficacia clínica no está completamente establecida. Si se produce resistencia cruzada en aislados clínicos, es posible que sea necesario utilizar otros fármacos antimicóticos para el tratamiento.
Farmacocinética 1. Características farmacocinéticas generales La farmacocinética de voriconazol se estudió en sujetos sanos, poblaciones especiales y pacientes. Un estudio en pacientes con factores de riesgo de aspergilosis (principalmente tumores malignos del sistema linfático o tejido hematopoyético) encontró que voriconazol se tomaba por vía oral dos veces al día a 200 mg o 300 mg cada vez y tenía características farmacocinéticas de 14 días (incluida una rápida absorción, La absorción estable, la acumulación corporal y la farmacocinética no lineal) son consistentes con sujetos sanos. Debido a que el metabolismo del voriconazol está saturado, su farmacocinética no es lineal, con una exposición proporcional a los aumentos de dosis mucho mayor que los aumentos de dosis. Por lo tanto, si la dosis oral aumenta de 200 mg dos veces al día a 300 mg dos veces al día, la exposición estimada (¿AUC?) aumenta en un promedio de 2,5 veces. Cuando los sujetos reciben la dosis de carga recomendada (infusión intravenosa o administración oral), la concentración plasmática se acerca a la concentración en estado estacionario en 24 horas. Si no se administra una dosis de carga, sólo se administra dos veces al día. Después de dosis múltiples, las concentraciones plasmáticas en la mayoría de los sujetos alcanzaron el estado estacionario el día 6. 2. Absorción: Las tabletas de voriconazol (Fan Wei) se absorben rápida y completamente después de la administración oral, alcanzando la concentración plasmática máxima entre 0 y 2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral es de aproximadamente 96. Cuando se administró en dosis múltiples y simultáneamente con una comida rica en grasas, la concentración plasmática máxima de voriconazol y el área bajo la curva de tiempo del fármaco entre dosis disminuyeron en 34 y 24, respectivamente. Los cambios en el pH del jugo gástrico no tienen ningún efecto sobre la absorción de las tabletas de voriconazol (Fan Wei). Distribución: El volumen de distribución de voriconazol en concentración en estado estacionario es de 4,6 l/kg, lo que indica que las tabletas de voriconazol (Fan Wei) se distribuyen ampliamente en los tejidos. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente 58. En un estudio, se detectó voriconazol en el líquido cefalorraquídeo de ocho pacientes. 3. Metabolismo: Los experimentos in vitro muestran que el voriconazol es metabolizado por las isoenzimas del citocromo P450 del hígado, CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4. La farmacocinética de voriconazol varía entre individuos. Los estudios in vivo han demostrado que CYP2C19 desempeña un papel importante en el metabolismo de las tabletas de voriconazol (Fan Wei). Esta enzima tiene polimorfismos genéticos. Por ejemplo, 15-2 asiáticos son metabolizadores débiles, mientras que los blancos y negros sólo tienen 3-5 metabolizadores débiles. 4. Los estudios en blancos sanos y japoneses sanos han demostrado que la exposición promedio a los medicamentos (¿AUC?) es 4 veces mayor que la de los metabolizadores fuertes homocigotos, y la exposición a los medicamentos de los metabolizadores fuertes heterocigotos es 2 veces mayor que la de los metabolizadores fuertes homocigotos. El principal metabolito de voriconazol es el N-óxido, que representa aproximadamente el 72% en plasma. Este metabolito tiene una actividad antibacteriana débil y no tiene ningún efecto significativo sobre los efectos farmacológicos del voriconazol. Excreción: El voriconazol se metaboliza principalmente en el hígado y menos del 2% del fármaco se excreta sin cambios en la orina. Después de la administración de voriconazol marcado con radioisótopos, aproximadamente el 80 % y el 83 % de la radiactividad se recuperó en la orina de los pacientes después de múltiples infusiones intravenosas y múltiples administraciones orales, respectivamente. La gran mayoría de la radiactividad (>94) se excreta en la orina dentro de las 96 horas posteriores a la administración (infusión intravenosa o administración oral). La vida media terminal del voriconazol está relacionada con la dosis. Después de la administración oral de 200 mg, la vida media terminal es de aproximadamente 6 horas. Debido a las características farmacocinéticas no lineales del voriconazol, su vida media terminal no puede utilizarse para predecir la acumulación o eliminación de voriconazol.
Almacenamiento sellado.
Embalaje 10 piezas/caja.
El periodo de validez es de 24 meses
El número de homologación es H20091120.
Pfizer Manufacturing Co., Ltd. (Alemania)
La eficacia y el papel de las tabletas de voriconazol (Fan Wei) Las tabletas de voriconazol (Fan Wei) es un fármaco antimicótico triazol de amplio espectro. Tiene las siguientes indicaciones: Tratamiento de la aspergilosis invasiva. Tratamiento de infecciones invasivas graves causadas por especies de Candida resistentes al fluconazol, incluida Candida krusei. Trata infecciones graves causadas por especies de Actinobacteria y Fusarium.
Preguntas frecuentes sobre el uso de voriconazol comprimidos: ¿Cuáles son las principales funciones de voriconazol comprimidos (Fan Wei)?