Efectos farmacológicos de Iressa
Gefitinib inhibe ampliamente el crecimiento y la angiogénesis de xenoinjertos de células tumorales humanas en ratones desnudos. In vitro, puede aumentar la apoptosis de líneas derivadas de células tumorales humanas e inhibir la invasión y secreción de factores angiogénicos. Experimentos con animales o estudios in vitro han confirmado que gefitinib puede mejorar la actividad antitumoral de la quimioterapia, la radioterapia y la terapia hormonal.
Estudios Clínicos Dos estudios clínicos de Fase II a gran escala evaluaron la eficacia y seguridad de este producto como monoterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico. La puntuación de condición física de la OMS del paciente es 0-2 y definitivamente pertenece al pasado.
Para los perdedores:
IDEAL1 (estudio 0016), que recibieron 1 o 2 regímenes de quimioterapia previos, al menos uno de los cuales incluía terapia basada en platino (edad media 59,6 años [28 - 85 años]; n=209).
IDEAL2 (Estudio 0039) había recibido dos o más regímenes de quimioterapia en el pasado, incluidos platino y docetaxel de forma simultánea o secuencial. La mediana de edad fue 61 años [30-84 años]; n=216).
Los diseños de los dos estudios fueron similares, ambos fueron doble ciego, de grupos paralelos y multicéntricos. Se evaluaron dos dosis orales de gefitinib: 250 mg/día y 500 mg/día. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a estos dos grupos de dosis. En IDEAL1, el criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta tumoral objetiva y el criterio de valoración secundario fue la mejora de los síntomas relacionados con la enfermedad; en IDEAL2, el criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta tumoral objetiva y la mejora de los síntomas relacionados con la enfermedad (medidos semanalmente por LCS).
Resultados de eficacia Consulte la siguiente tabla para obtener un resumen de los resultados de eficacia de IDEAL1 e IDEAL2. Independientemente de la puntuación de desempeño de la OMS (0, 1 o 2) y del número de tratamientos de quimioterapia anteriores, las tasas de respuesta objetiva del tumor y las tasas de mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad fueron similares entre los dos estudios. La respuesta objetiva de la mayoría de los pacientes ocurre en el primer mes de tratamiento, y en algunos pacientes la respuesta objetiva puede llegar hasta el cuarto mes de tratamiento.
a En el ensayo IDEAL1, la tasa de respuesta objetiva de los pacientes japoneses fue mayor que la de los pacientes no japoneses, independientemente de si fue 250 mg o 500 mg (27,5 vs. 9,6 para 250 mg, 27,5 vs. 11,1 para 500 mg), no proporciones ajustadas (. En el análisis multivariable, después de ajustar por sexo, histología y estado físico, la diferencia ya no fue estadísticamente significativa (odds ratio ajustado 2,13, p=0,068).
b. Población evaluable en función de la mejoría de los síntomas (250 mg, n = 67.500 mg, n = 73).
Los datos continuaron hasta la fecha límite.
Escala de calidad de vida del paciente con cáncer de pulmón. p>
No se calcula NC.
No hay mejoría en la SSP.
Seguridad: el perfil de seguridad de este producto fue similar en ambos estudios y la incidencia de eventos adversos fue similar. similar, la gravedad está relacionada con la dosis (ver "Reacciones adversas")
Conclusión Los datos de la investigación clínica demuestran que los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico pueden lograr una respuesta sostenida y objetiva
La investigación clínica en China está realizando estudios clínicos en cinco centros de investigación clínica en China para evaluar la tasa de respuesta objetiva de las tabletas de gefitinib de 250 mg/día en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que han recibido quimioterapia previamente.
* * *Hubo 159 sujetos que tomaron comprimidos de gefitinib de 250 mg al menos una vez. Las características demográficas y de la enfermedad de los sujetos fueron las siguientes: 91 (57,2) hombres y 68 (42,8) mujeres. p>La edad media (desviación estándar) es 56,5 años (11,3), la mediana es 57 años y el rango (mínimo y máximo) es 31,0-84,0 años Grupos: 91 personas en el grupo de edad de 18 a 60 (57,2). , 46 personas en el grupo de 60-70 años (28,9), y 22 personas en el grupo de 70 años (13,8).
Condición fumadora: 90 no fumadores (56,6), 37 exfumadores (23,3), 3 fumadores ocasionales (1,9) y 29 fumadores habituales (18,2).
Clasificación histológica: 29 casos de carcinoma de células escamosas (18,2), 105 casos de adenocarcinoma (66), 5 casos de carcinoma indiferenciado (3,1), 1 caso de carcinoma de células grandes (0,6), 7 casos de carcinoma adenoescamoso (4,4)
Estado del cáncer de pulmón de células no pequeñas en el momento del reclutamiento: había 26 pacientes con MO localmente avanzado (16,4) y 133 pacientes con M1 metastásico (83,6).
Estado físico de la OMS: 23 de 0 (14,5), 1 de 101 (63,5), 34 de 2 (21,4), 1 de 3 (0,6)
Entre De ellos, 75 sujetos (47,2) recibieron un régimen de quimioterapia antes de la inscripción, 50 sujetos (31,4) y 34 sujetos (21,4) recibieron dos o más regímenes de quimioterapia respectivamente. La eficacia se analizó en 159 sujetos (población por intención de tratar).
El siguiente es un resumen de la eficacia:
La tasa de respuesta objetiva fue 27,0,
el intervalo de confianza 95 fue 20,3-34,7,
La mediana de SLP es de 97 días,
el intervalo de confianza de 95 es de 67 a 120 días,
el tiempo de supervivencia promedio es de 11,1 meses (los datos del tiempo de supervivencia en 2004 terminan en 11,22).
Existen ciertas diferencias en las tasas de respuesta objetiva de los diferentes subgrupos de tratamiento (según las características iniciales en el momento de la inscripción, las tasas de respuesta objetiva de los sujetos se muestran en la siguiente tabla. También se han encontrado diferencias similares en En otros estudios clínicos internacionales, aunque el número de participantes en algunos subgrupos fue insuficiente, el efecto de gefitinib en estos participantes fue el esperado.
Seguridad: Gefitinib fue generalmente bien tolerado y no requirió tratamiento. Los eventos informados por más de 10 sujetos fueron erupción (44,0), prurito (15,7) y diarrea (11,3). La gravedad y la frecuencia de los eventos adversos fueron consistentes con los observados en otros estudios clínicos.