Avance de la investigación sobre el tratamiento de la colestasis asociada a la nutrición parenteral total en recién nacidos

Avance de la investigación en el tratamiento de la colestasis asociada a la nutrición parenteral total en recién nacidos

Resumen La colestasis neonatal es una de las complicaciones de la nutrición parenteral total, pudiendo desarrollarse casos graves como insuficiencia hepática. Los principales factores clínicos que actualmente se cree que están relacionados con ella incluyen la translocación bacteriana, la falta de enzimas activas, el ayuno, la nutrición parenteral, la genética, etc. Para abordar estos factores, los principales métodos de tratamiento clínicamente determinados incluyen la alimentación oral temprana y la vía parenteral baja en calorías. el apoyo nutricional, los reguladores microecológicos de las bifidobacterias, el ácido ursodesoxicólico, la colecistoquinina, los antibióticos, etc. deben descubrirse y tratarse lo antes posible.

Palabras clave Colestasis por nutrición parenteral total del recién nacido

La nutrición parenteral total (NPT) se ha utilizado en el campo de los neonatos durante muchos años. Es una parte importante. del tratamiento de bebés y niños prematuros, y también se han informado complicaciones relacionadas con ella. Entre ellas, la colestasis asociada a NPT (TPNAC) es una de las complicaciones más comunes y graves, con una tasa de incidencia del 7,4 al 7,4%. [1], la incidencia de PNAC en niños con insuficiencia intestinal que reciben NP a largo plazo es tan alta como 40 a 60 [2], y algunos pacientes pueden desarrollar cirrosis colestásica o incluso insuficiencia hepática. Con el fin de analizar de forma exhaustiva las causas y tratamientos del NPTAC y prevenir y tratar su aparición y desarrollo, este artículo revisa los avances de la investigación en el tratamiento de esta enfermedad en los últimos años.

1Causa de TPNAC

1.1 Translocación bacteriana (BT) La translocación bacteriana es el movimiento de la flora intestinal y los productos de liberación bacteriana a través de la barrera intestinal hacia otros órganos o partes fuera de la luz intestinal. Los recién nacidos son propenso a la translocación bacteriana debido a una función de barrera intestinal inmadura, especialmente cuando se usa NPT, debido a la función hepática imperfecta, la capacidad de absorber sales biliares y la circulación enterohepática de las sales biliares son débiles, lo que puede provocar fácilmente colestasis y provocar anomalías en la función hepática. y PNAC. La talla pequeña para la edad (SGA) es un factor de riesgo de PNAC en comparación con la edad apropiada (AGA) [3]. Esto sugiere que la translocación bacteriana es uno de los principales factores que conducen al TPNAC. Durante el ayuno, el crecimiento excesivo y la translocación de bacterias intestinales producen endotoxinas bacterianas, lo que activa factores inflamatorios. Este también es uno de los factores importantes que causan el TPNAC. A medida que aumenta el nivel de endotoxinas bacterianas, también se produce daño hepático y colestasis. 4].

1.2 Deficiencia enzimática. La actividad enzimática de ciertos aminoácidos esenciales no es fuerte durante el período neonatal. Por ejemplo, los niños inmaduros a menudo carecen de taurina, que es necesaria para la absorción de lípidos en el tracto digestivo. relacionados con los ácidos biliares se combinan para formar ácido taurocólico. El ácido taurocólico puede aumentar la solubilidad de los lípidos y el colesterol, aliviar la obstrucción biliar y aumentar el flujo de bilis. Por lo tanto, su deficiencia puede causar colestasis.

1.3 Efecto del ayuno La falta de alimentación enteral hará que la reserva de sales biliares se marchite y reduzca el flujo de bilis, lo que puede provocar retención de bilis y reducir la liberación de hormonas gastrointestinales. Los niveles plasmáticos de colecistoquinina (CCK), glucagón, gastrina, motilina, gastatina y secretina en pacientes con NPT a largo plazo son significativamente diferentes de los de pacientes sin NPT. La CCK tiene dos funciones en los conductos biliares hepáticos: primero, es necesaria para la contracción de la vesícula biliar y segundo, actúa directamente sobre el hígado para provocar el flujo de bilis intrahepático (secreción de bilis). Por lo tanto, la falta de CCK en la NPT puede provocar colestasis a través del mecanismo anterior y convertirse en un factor de alto riesgo para la NPT.

1.4 Composición de la solución de nutrición parenteral La nutrición parenteral total proporciona al organismo suficientes proteínas, grasas, azúcares, vitaminas, electrolitos, oligoelementos y agua a través de la vía parenteral, principalmente por vía intravenosa, por lo que los ingredientes de la solución de nutrición parenteral afectan directamente al organismo, que incluye principalmente varios aspectos:

1.4.1 Calorías Los niños necesitan más calorías que los adultos, y cuanto más pequeños son, más calorías necesitan. Sin embargo, si hay un aporte excesivo de ellas. Las calorías, especialmente las calorías de los carbohidratos, en la solución nutritiva durante mucho tiempo, pueden causar inflamación de las células del hígado, lo que lleva a complicaciones biliares [6], que pueden estar relacionadas con la deficiencia de ácidos grasos esenciales.

1.4.2 Aminoácidos La proporción de aminoácidos esenciales y no esenciales en la solución de nutrición parenteral total generalmente debe ser de 1:2, pero algunos aminoácidos tienen efectos hepatotóxicos, como el triptófano, que puede reducir el flujo de bilis puede reducir la capacidad de las células del hígado para absorber taurina, lo que resulta en una reducción del contenido de taurina en el hígado. La taurina tiene efectos antihepatotóxicos, lo que provoca una combinación excesiva de glicina con bilis, lo que produce toxicidad y lipofilicidad. producción de bilis, que puede ser uno de los factores de riesgo de colestasis.

1.4.3 Los niños con TPNAC en emulsión grasa han descubierto que la concentración de esteroles vegetales en la sangre es alta. Los esteroles vegetales pueden hacer que el cuerpo absorba menos fácilmente el colesterol de los alimentos. los alcoholes en sangre están presentes en la emulsión grasa y entran al cuerpo de los niños a través de infusión intravenosa. Los fitoesteroles son más hidrofóbicos que el colesterol, por lo que la solubilidad de los dos en los ácidos biliares es diferente, lo que afecta la absorción del colesterol. Los fitoesteroles se eliminan principalmente directamente a través del hígado y el sistema biliar. Debido a su baja solubilidad, son difíciles para el hígado. de procesar y fácil de procesar. Se produce una acumulación, que puede provocar colestasis e incluso dañar la función hepática, lo que sugiere que los esteroles vegetales pueden ser una de las causas del TPNAC.

1.4.4 Otras soluciones de nutrición parenteral estándar no contienen colina ni carnitina, pero desempeñan un papel importante en el metabolismo de las grasas. El transporte de ácidos grasos a través de la membrana mitocondrial es necesario para los procesos normales de oxidación mitocondrial. El transporte requiere la ayuda de colina y carnitina. La síntesis de carnitina es limitada en recién nacidos y lactantes inmaduros. La deficiencia de carnitina puede provocar una degeneración grasa del hígado y los músculos [7]. Feng Yi et al. [8] midieron la carnitina plasmática, la función hepática y los niveles de lípidos en sangre para comprender los cambios en la concentración de carnitina plasmática y los cambios metabólicos relacionados en recién nacidos a término que recibieron nutrición parenteral total a largo plazo. Los resultados mostraron que la nutrición parenteral total a largo plazo sin carnitina afectará la concentración de carnitina plasmática, lo que provocará cambios en los lípidos sanguíneos y la función hepática.

1.5 Factores genéticos En los últimos años se han realizado numerosos estudios sobre los factores genéticos de la colestasis. La relación entre el gen ABCB4 y la colestasis se ha observado a través de modelos animales en ratas. un transportador de unión a ATP. Es una especie de supergen corporal, y su gen homólogo en ratones es mdr2. Los estudios especulan que mdr2 puede ser un transportador en la membrana del conducto biliar capilar del hígado, que puede secretar fosfolípidos en la bilis [9]. Si este gen es deficiente, la función de secreción de fosfolípidos se ve afectada. Los fosfolípidos pueden emulsionar las sales biliares, por lo que la concentración de sales biliares en la bilis puede aumentar. Por otro lado, la falta de fosfolípidos en la bilis puede provocar daños en los conductos biliares. depósito de cálculos biliares, lo que provoca colestasis y puede dañar aún más el hígado al inducir inflamación.

1.6 El receptor X del derivado farnesoide de ácidos biliares (FXR) es un receptor de ácidos biliares que desempeña un papel importante en el metabolismo de los ácidos biliares y el metabolismo del colesterol. El sistema de metabolismo de los ácidos biliares neonatal aún no está claro. de los receptores de ácidos biliares en la colestasis necesita mayor exploración [10].

1.7 Otros TPNAC se correlacionan negativamente con la edad gestacional fetal y el peso al nacer. Cuando el peso corporal es inferior a 1000 g, la incidencia de tpnac aumenta significativamente y cuanto más largo es el tiempo de aplicación de tpnac, mayor es el riesgo de desarrollar tpnac [11]. La NPT es relativamente segura para los recién nacidos críticamente enfermos, pero su uso a largo plazo también debe prestar atención al seguimiento de las complicaciones hepatobiliares [12]. Basergamc et al. [13] encontraron que recibir TPNGT; el peso al nacer ultra bajo y 7 días pequeño para la edad gestacional tiene un riesgo mayor que la edad gestacional adecuada, y la colestasis aparecerá antes. Además, el TPNAC puede agravarse cuando hay infección [14].