¿Qué tipo de virus ARN son los retrovirus? ¿Cuál es la diferencia?
Según los estándares internacionales actuales de clasificación de virus, los retrovirus se dividen en 7 géneros:
Alfa retrovirus pertenece a Alfa retrovirus
Los betaretrovirus pertenecen a betaretrovirus
Los γretrovirus pertenecen a los gammaretrovirus.
Los retrovirus delta pertenecen a los retrovirus delta
Los εretrovirus pertenecen a εretrovirus.
El lentivirus es sólo un lentivirus.
Los virus espumosos son virus espumosos
Los lentivirus se dividen en cinco grupos, incluido el grupo de lentivirus bovinos, el grupo de lentivirus equinos, el grupo de lentivirus de gatos, el grupo de lentivirus de ovejas y el grupo de lentivirus humanos. La posición del VIH en la "gran familia" de virus es el grupo de virus de la inmunodeficiencia humana del género Lentivirus de la familia de los retrovirus. Según la clasificación biológica, los retrovirus se pueden dividir en siete géneros, de los cuales el más familiar para nosotros es el síndrome inmunológico humano (VIH). La posición del VIH en la "gran familia" de virus es el grupo de virus de la inmunodeficiencia humana del género Lentivirus de la familia de los retrovirus.
Retroviridae es un gran grupo de virus ARN que contienen transcriptasa inversa, que se pueden dividir en tres subfamilias según su patogenicidad:
ARN Oncovirinae
Lentivirinae (Lentivirinae )
Thylovirinae (Lentivirinae)
Características de los retrovirus:
p>Tiene una cápsula, esférica, de 80~120nm,
El genoma es un dímero de ARN de cadena única positiva.
El núcleo del virus tiene una ADN polimerasa dependiente de ARN.
Se replica a través de intermediarios del ADN
Puede integrarse en el cromosoma de la célula huésped
Virus de la inmunodeficiencia humana
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH )
En 1981, los científicos de los Centros para el Control de Enfermedades descubrieron el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
Montagnier, del Instituto Pasteur de Francia, aisló por primera vez un nuevo retrovirus en 1983 de la sangre de un paciente gay con linfadenopatía crónica, al que llamó LAV.
En 1984, Gallo y otros en Estados Unidos también aislaron un retrovirus similar de pacientes con SIDA, llamado virus linfotrópico T humano tipo III (HTLV-III).
En 1986, el Comité Internacional de Taxonomía de Virus nombró a LAV y HTLV-III virus de inmunodeficiencia humana.
El SIDA se propaga rápidamente y tiene una alta tasa de incidencia. Reportado por primera vez en 1981.
Hay 10.000 personas infectadas y 110.000 pacientes en 40 países y regiones.
500 31 160
2000 170
En 2003-4000, hubo 5 millones de nuevas personas y 3 millones de muertes.
El periodo de incubación oscila entre seis meses y cinco años o más.
La tasa de mortalidad es del 50% al año de su aparición.
Tres años, 90
Supercáncer
El primer caso de SIDA en China se descubrió en 1985, y de 1985 a 1988 fue el período de introducción.
El periodo de crecimiento fue de 1989 a 1995.
1996 siempre ha sido una época de comunicación.
Actualmente, se estima de forma conservadora que hay 840.000 personas infectadas por el VIH y 80.000 enfermos de SIDA, aumentando a un ritmo del 30% cada año, y se llegará a 6.543.800 en 2.065.438.
Existen dos tipos principales de VIH: VIH y VIH-2.
Los dos virus tienen más de 40 diferencias en la secuencia de nucleótidos. La mayor parte del SIDA en el mundo es causada por el VIH-1; el VIH-2 es endémico sólo en África occidental.
Primero, características biológicas
Esférico, con un diámetro de aproximadamente 100~120 nm.
Dos ARN idénticos de cadena positiva forman un dímero en el núcleo cónico y contienen muchas enzimas (transcriptasa inversa, integrasa y proteasa).
La cáscara es un icosaedro simétrico tridimensional.
La capa exterior es una envoltura lipoproteica que contiene dos glicoproteínas específicas del virus, gp120 y gp41.
Morfogénesis
Estructura y función del genoma;
Genes reguladores: tat rev nef vpr vpu vif
Genes estructurales: gag pol Envoltura
Estructura genómica del VIH-1
Replicación viral:
Ácido ribonucleico
ARN/ADN
(-)ADN
ADNds
Provirus
Ácido ribonucleico
ARN hijo
ARN mensaje
Proteína estructural
Proteína reguladora
Progenie del virus
Transcriptasa inversa
Transcriptasa inversa
Combinada
Historia de vida del VIH
Medicamentos CD4 contra el SIDA (Grupo de diferenciación 4)
Medicamentos CD4 contra el SIDA (Grupo de diferenciación 4) Diferenciación 4)
Medicamento CD4 contra el SIDA (Grupo de diferenciación 4)
VIH
CCR5
CCR5
Quimiocinas
CCR5 mutante
Macrófagos
Los virus son variables:
Se distribuyen de manera diferente en todo el genoma. De manera uniforme, se concentran principalmente en los genes env de la glicoproteína de la envoltura y genes reguladores nef.
Según las similitudes y diferencias en las secuencias del gen env, el VIH-1 que actualmente prevalece en todo el mundo se puede dividir en 8 subtipos: A, B, C, D, E, F, H y o.< /p >
Características de cultivo
In vitro, el VIH sólo infecta células T CD4 y macrófagos.
Células T humanas normales recién aisladas
Cultivos de células T aisladas de los propios pacientes
Algunas cepas de células T
Células post-infección Existen Hay diversos grados de cambios patológicos, la actividad de la transcriptasa inversa se puede detectar en el medio de cultivo y se pueden encontrar antígenos virales en las células cultivadas.
Vacunación de animales: monos rhesus, chimpancés
Resistencia
El VIH es menos resistente a factores físicos y químicos. Calentar a 56°C durante 30 minutos puede inactivar el virus, pero el virus puede sobrevivir a temperatura ambiente durante 7 días.
0,2 de hipoclorito de sodio, 0,1 de polvo blanqueador, 70 de etanol, 50 de éter, 0,3H2O2 o 0,5 de lisol durante 5 minutos pueden inactivar el virus.
En segundo lugar, patogenicidad e inmunidad
Fuente de infección:
Se puede obtener de su sangre, semen, secreciones vaginales, leche materna, saliva, líquido cefalorraquídeo. , Aislado en la médula ósea, la piel y el sistema nervioso central de portadores asintomáticos del VIH y pacientes con SIDA.
Ruta de transmisión
Hay tres modos principales de transmisión:
A través de comportamiento sexual heterosexual o entre personas del mismo sexo;
Alrededor de 70 a El 80% de las personas infectadas en el mundo se infectan con el VIH a través del contacto sexual; el contacto sexual heterosexual representa más del 70% y el contacto sexual entre personas del mismo sexo representa entre el 5 y el 10%. Estudios europeos y americanos han demostrado que al tener relaciones sexuales sin protección (es decir, sin usar condones), la probabilidad de que los hombres homosexuales contraigan el VIH es de aproximadamente 1.
II se transmite a través de la sangre
Transfusión de sangre o productos sanguíneos que contienen VIH,
La probabilidad de transmisión por una sola exposición es superior al 90%.
En 1987, 2.000 personas con hemofilia en Japón fueron infectadas con factor VIII importado de Estados Unidos.
Aldea del SIDA en la provincia de Henan
Los consumidores de drogas intravenosas utilizan jeringas y agujas contaminadas;
La probabilidad de infección por una sola exposición es de 0,67. Esta vía es actualmente la principal vía de transmisión del VIH en mi país.
En septiembre de 2000, los consumidores de drogas intravenosas infectados por el VIH representaban el 72,1 del total de casos notificados en China.
3 Infecciones nosocomiales
La probabilidad de transmisión de una sola exposición es 0,3 ~ 0,5
Trasplante de órganos o médula ósea, inseminación artificial (Australia, 1983, 4 personas Mujeres con inseminación artificial, que reciben el mismo donante)
Tres transmisiones de madre a hijo
Incluida la transmisión a través de la placenta, el canal del parto o la lactancia.
Manifestaciones clínicas
Se divide en cuatro etapas: etapa aguda, etapa latente, etapa del síndrome relacionado con el SIDA y ALD típica.
Etapa de infección aguda del VIH
Cuando el VIH ingresa por primera vez al cuerpo, comienza a replicarse y propagarse en grandes cantidades, y la viremia aparece en aproximadamente 2-3 meses. Los síntomas son similares a los de la mononucleosis aguda o la influenza, con síntomas repentinos de infección viral inespecífica: fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía, artralgia, mialgia, erupción maculopapular, dolor abdominal y diarrea. Los síntomas duran de 2 a 3 semanas y se resuelven espontáneamente.
La mayoría de los virus se integran en los cromosomas de las células huésped en forma de previrus y permanecen latentes durante mucho tiempo.
El periodo de incubación (período asintomático)
dura desde 6 meses hasta 10 años o más. Cuando el organismo se ve afectado por diversos factores, el virus latente se reactiva y prolifera, provocando daño inmunológico, síntomas clínicos y la aparición del síndrome relacionado con el SIDA.
El antígeno sérico del VIH desaparece o está en un nivel muy bajo, lo que indica positividad anti-VIH. Este período no es un período de descanso ni un período seguro. El virus continúa multiplicándose y el sistema inmunológico decae gradualmente.
Síndrome relacionado con el SIDA
Tiene las características básicas del SIDA: inmunodeficiencia celular, pero los síntomas son leves. Los síntomas son: (1) linfadenopatía sistémica persistente; (2) síntomas sistémicos: fiebre, sudores nocturnos, fatiga general, pérdida de peso de 1/3 del paciente superior a 10℅, febrícula periódica, erupción cutánea, diarrea crónica y otros. síntomas gastrointestinales; (3) diversos síntomas gastrointestinales Infección: Infección no mortal específica o recurrente.
Periodo típico del SIDA
Deficiencia inmune celular severa: CD4 Th
Diversas infecciones oportunistas fatales: Neumonía por Pneumocystis jiroveci, infección por Candida albicans, infección por citomegalovirus, etc.
Tumores malignos: sarcoma de Kaposi, linfoma.
La tasa de mortalidad anual por SIDA5 es de aproximadamente 90.000 personas, y la mayoría de las muertes ocurren dentro de los dos años posteriores a la aparición de los síntomas clínicos.
Sarcoma de Kaposi en el talón
Huérfanos del SIDA
Niños en una aldea del SIDA en la provincia de Henan
Un joven enfermo fue asesinado por sus padres encerrados en casa.
Daño inmunológico causado por el VIH:
La invasión de las células T CD4 conduce a una deficiencia inmune grave centrada en defectos y disfunción de las células CD4.
El número de células CD 4 disminuyó y la relación CD 4/CD 8 se invirtió.
Detección de anticuerpos específicos
ELISA, IFA y RIA tienen alta sensibilidad y son adecuados para el cribado.
WB, haz una prueba de confirmación.
Tarifa de la prueba
Método de aislamiento del virus
Prueba de antígeno
Prueba de ácido nucleico
Actualmente no hay ninguna prueba satisfactoria Tratamiento Las medidas y la prevención son la clave para controlar la enfermedad.
Llevar a cabo amplia publicidad y educación para eliminar el abuso de drogas y la promiscuidad sexual y cortar las rutas de transmisión;
Establecer una red de seguimiento de la infección por VIH y el SIDA para captar las tendencias epidémicas;
Compruebe si los donantes de sangre tienen anticuerpos contra el VIH para garantizar la seguridad de las transfusiones de sangre y los productos sanguíneos. Se debe aislar a los pacientes y portadores asintomáticos para evitar la transmisión nosocomial.
Principios de Prevención y Control
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El 25 de marzo de este año, el Tribunal Popular Intermedio de Xi'an escuchó un caso, que originalmente era un caso penal común. caso. Pero el día del juicio, atrajo la atención generalizada de los medios de comunicación de la provincia de Shaanxi y causó revuelo en la provincia de Shaanxi e incluso en el país. ¿Qué tiene de inusual este caso?
Cómo juzgar a los presos por sida es un nuevo problema al que se enfrenta la práctica judicial.
Condiciones necesarias para la nueva generación de vacunas:
Seguridad confiable
Producción de respuestas CTL y respuestas de anticuerpos
Provocadas principalmente por factores locales composición de las cepas de los virus epidémicos, incluyendo tantos determinantes antigénicos como sea posible.
Evite ingredientes que puedan inducir anticuerpos potenciados y reacciones autoinmunes.
El problema es la alta variabilidad de las proteínas de la envoltura viral.
Investigación de vacunas
Vacuna de péptidos sintéticos
Vacuna de ingeniería genética recombinante
Vacuna de ácido nucleico
Partícula de virus- como vacuna
Vacunas vivas atenuadas y vacunas inactivadas
Tratamiento antiviral
Clínicamente, los medicamentos utilizados para tratar el SIDA se dividen en tres categorías:
Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa
Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa
Inhibidores de proteasa
La denominada “terapia cóctel”, mediante uso alternativo (Tres en -uno) Dos inhibidores de la transcriptasa inversa del VHI y 1 inhibidor de la proteasa, que pueden inhibir eficazmente la replicación del virus en el cuerpo, aliviando así los síntomas del paciente y prolongando la vida de la persona infectada y del paciente.
Los retrovirus son un grupo de virus ARN que contienen transcriptasa inversa.
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
El VIH es el agente causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
El VIH pertenece a la familia de los retrovirus.
Existen dos tipos de VIH: VIH-1 y VIH2.
Propiedades biológicas
Estructura morfológica: esférica, virus ARN, doble cápside, envuelta.
Replicación del VIH
Cultura del VIH: los chimpancés y los monos rhesus son modelos animales de infección por VIH.
Resistencia: No fuerte
Fuente de infección y vía de transmisión
Fuente de infección:
Pacientes y portadores asintomáticos de VIH
p>
Vía de transmisión
Contacto sexual
Transmisión sanguínea
Transmisión vertical de madre a hijo
Mecanismo de patogénesis
Invaden principalmente células (como las células th) con moléculas CD4.
Daño del VIH a las células T CD4
Las células T CD4 disminuyen
Las células T CD8 aumentan relativamente.
La relación CD4/CD8 es inversa.
El VIH causa daño a los monocitos.
El VIH causa daño a las células nerviosas
Respuesta inmune causada por el VIH
Ni la inmunidad humoral ni la inmunidad celular causada por el VIH pueden eliminar eficazmente el VIH.
Escape inmunológico del VIH
La infección por VIH conduce a una función inmune baja
El VIH se integra en los cromosomas de las células
Mutación del VIH
p>El VIH destruye varias células inmunes.
Examen microbiológico
Prueba de anticuerpos contra el VIH
Prueba de detección inicial
Prueba de confirmación
Prueba de antígeno del VIH
Prueba de antígeno del VIH
p>
Pruebas de ácido nucleico
Principios de prevención y control
Amplia publicidad y educación
Establecimiento de un sistema de pruebas
Fortalecimiento cuarentena
Cortar la ruta de transmisión
Tratamiento: AZT, 3TC
Diagrama esquemático de la estructura del VIH
Ácido ribonucleico
Proteína de la cápside P24
Proteína de la membrana interna P14
Gp120
Gp41
Proteína de la envoltura
Inversa transcriptasa
Replicación del VIH
ssRNA
ssRNA:-ssDNA
ssDNA: ssDNA
ssRNA
VIH Gp120 y
Unión de CD4 en la superficie celular
Envoltura viral y
Fusión de membrana celular
Virus
Entra en la célula
Descubrimiento del virus
Traducido de la versión traducida a un tercer idioma
Proteína viral
Ensamblaje
Liberación; descarga; liberación
Diagrama esquemático de la replicación del VIH
Retrovirus
El retrovirus es un virus de ARN con tres genes: gag - que codifica la proteína central del virus; Pol, que codifica la transcriptasa inversa; Algunos retrovirus también portan oncogenes (vonc), es decir, algunos retrovirus tienen efectos cancerígenos. En los últimos años, la gente ha diseñado y construido algunos virus defectuosos, haciendo de los retrovirus vectores genéticos útiles, y ha transferido con éxito genes de resistencia a los medicamentos a células precursoras hematopoyéticas humanas y los ha expresado en estas células. Hock et al. seleccionaron un retrovirus que carece del gen que codifica la proteína de la cubierta viral, por lo que no puede sintetizar su propia cubierta, pero tiene una señal (una secuencia de ADN no identificada) que reconoce la proteína de la cubierta protectora. Este retrovirus defectuoso se utilizó para infectar líneas celulares que contenían virus auxiliares. Los virus auxiliares pueden sintetizar cubiertas proteicas, pero carecen de la señal para reconocer la cubierta proteica utilizada para el empaquetado, por lo que no pueden empaquetarse en partículas virales. Cuando una línea celular se infecta con un retrovirus, el ARN retroviral ingresa a la proteína de la cubierta del virus auxiliar y se convierte en partículas virales. En este momento, las células infectadas se cultivan junto con células de la médula ósea, el ARN retroviral empaquetado en la proteína de la cubierta del virus auxiliar ingresa a las células de la médula ósea, el ADN viral se inserta en el genoma de la célula huésped y se expresa la actividad genética. En este momento, dado que no hay ningún virus auxiliar en las células de la médula ósea, el retrovirus integrado en el genoma del huésped no tiene proteína de cubierta para encapsularse, por lo que no puede proliferar y sólo puede quedar "atrapado" en el genoma del huésped y pasar al siguiente. Generación de células hijas mediante división celular.