Inyección de ganciclovir

Nombre químico 9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil)-guanina.

El nombre en pinyin es ganciclovir

El nombre en inglés es ganciclovir

Número de servicio de Chemical Abstracts: 82410-32-0

Fórmula molecular C9H12N5O4

Peso molecular 255,23

Especificación 0,25 gramos

Nombre del medicamento Ganciclovir

Alías del medicamento Semivir y Li Kewei

El nombre químico de este producto es 9-(1,3-dihidroxi-2-propoximetil)guanina.

Especificaciones: Cada frasco contiene 540 mg de sal sódica en polvo blanca o casi incolora liofilizada, equivalente a 500 mg de propoxiguanosina. Se puede preparar una solución de 50 mg/ml con 10 ml de agua para inyección, con un valor de pH de 11.

Farmacología y toxicología: la desoxiguanosina intracelular se fosforila en fosfato monovalente de desoxiguanosina mediante la desoxiguanosina quinasa, y también puede fosforilarse aún más en fosfato trivalente mediante ciertas quinasas celulares. En células infectadas con citomegalovirus, la desoxiguanosina puede fosforilarse preferentemente. El fosfato trivalente de trimetoprima se metaboliza muy lentamente y se puede conservar entre el 60 y el 70% 18 horas después de separarlo del líquido extracelular. El mecanismo de inhibición de la síntesis de ADN viral radica en 1. Inhibe competitivamente la unión del fosfato trivalente de desoxiguanosina a la ADN polimerasa, 2. La unión del nitrato trivalente de propoxiguanosina al ADN viral conduce en última instancia al cese del alargamiento del ADN. Se encontró que los pacientes con infección por citomegalovirus pueden desarrollar resistencia aguda a los medicamentos después del tratamiento con este medicamento. La propoxiguanosina es un análogo de guanina sintetizado químicamente que bloquea la replicación de los virus del herpes. Los virus susceptibles a él incluyen CMV, HSV-1, HSV-2, EBV y VZV. Los estudios clínicos se limitan a la evaluación de la eficacia en pacientes con infección por citomegalovirus.

Farmacocinética El fármaco se excreta sin cambios del organismo principalmente a través de filtración glomerular. En pacientes con función renal normal, después de una inyección continua durante 1 hora a una dosis de 5 mg/kg de peso corporal, la vida media fue de 2,9 horas y la tasa de aclaramiento promedio fue de 3,64 ml/min/kg de peso corporal. Con una dosis de 5 mg/kg de peso corporal, inyectada dos veces al día, no hubo acumulación del fármaco después de 14 días. El nivel de creatinina sérica en pacientes con insuficiencia renal es

Indicaciones: Se utiliza para prevenir y tratar la infección por citomegalovirus en pacientes con inmunodeficiencias, como pacientes con SIDA, pacientes con tumores que reciben quimioterapia y pacientes con trasplante de órganos que usan inmunosupresores, etc. .

Las reacciones adversas más comunes son leucopenia y trombocitopenia, y las raras son anemia, fiebre, erupción cutánea, función hepática anormal, edema, infección y fatiga. Latidos cardíacos irregulares, presión arterial alta/baja. Pensamientos anormales o pesadillas, ataxia, coma, mareos, dolor de cabeza, nerviosismo, alteraciones sensoriales, psicosis, somnolencia y temblores. Náuseas, vómitos, diarrea, hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal. Eosinofilia, hipoglucemia. Dificultad para respirar. Caída del cabello, picazón, urticaria. Hematuria y nitrógeno ureico elevado. El desprendimiento de retina puede ocurrir en pacientes con SIDA con retinitis debido a una infección por citomegalovirus. Se pueden observar infección, dolor y flebitis en el lugar de la inyección.

El probenecid interactúa con otros fármacos que inhiben la secreción y reabsorción tubular renal, lo que puede reducir el aclaramiento renal del fármaco y prolongar su vida media. Este medicamento puede producir un efecto sinérgico cuando se usa con medicamentos que inhiben la división y replicación celular rápida. La combinación de este producto con dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, doxorrubicina, anfotericina, trimetoprima y algunos nucleósidos puede aumentar la aparición de efectos secundarios. La mayoría de los pacientes con SIDA que toman este medicamento al mismo tiempo que zidovudina desarrollarán leucopenia grave. La combinación de este producto con sal sódica de imipenem/cilastatina puede inducir epilepsia.

Uso y Posología Tratamiento, prevención y periodo de inducción de la infección por citomegalovirus: 5 mg/kg de peso corporal/tiempo, 2 veces al día, cada inyección debe durar más de 1 hora, con una duración de 14-21 días. Fase de mantenimiento: 6 mg/kg de peso corporal/día, 5 días por semana o 5 mg/kg de peso corporal/día, 7 días por semana, por vía intravenosa. Cuando la retinitis del paciente progrese más, será necesario repetir el tratamiento con una dosis de inducción.

La dosis de inducción preventiva de la infección por citomegalovirus es de 5 mg/kg de peso corporal, una inyección cada 12 horas durante 7-14 días.

Cuando el paciente presenta insuficiencia renal se debe ajustar la dosis de inducción a: cuando la creatinina sérica es de 398 μmoL/L, la dosis es de 1,25 mg/kg de peso corporal, una vez/día.

Se desconoce la dosis óptima de mantenimiento, pero la dosis para pacientes en diálisis es de 1,25 mg/kg de peso corporal/día. El medicamento debe tomarse inmediatamente después de un día de diálisis. Síntomas: Una inyección intravenosa única de 500 mg/kg en animales puede provocar vómitos, salivación excesiva, hemorragia, espermatogénesis tardía, función hepática anormal, aumento del nitrógeno ureico, atrofia testicular y muerte. El tratamiento de la hemodiálisis y el aumento de la reposición de líquidos pueden reducir la concentración sanguínea del fármaco. Se deben agregar 10 ml de agua para inyección a cada frasco y la concentración de la solución preparada es de 50 mg/ml. Agregue el medicamento a 100 ml de inyección intravenosa y el tiempo de inyección debe exceder 1 hora. Solución salina normal al 0,9%, glucosa al 5%, inyección de lactato de sodio y solución de Ringer son compatibles con este medicamento. Compatibilidad farmacológica. Las soluciones inyectables diluidas deben refrigerarse pero no congelarse y deben usarse dentro de las 24 horas.

Nota: Las mujeres embarazadas y lactantes tienen prohibido tomar este medicamento o son alérgicas al aciclovir. Los estudios preclínicos sobre carcinogénesis, teratogénesis y su impacto en la fertilidad han encontrado que este producto puede causar reducción, mutación, teratogénesis y carcinogénesis de espermatozoides. Se deben tomar medidas anticonceptivas dentro de los 90 días posteriores a la suspensión del medicamento. Alrededor del 10 al 40 % de los pacientes que reciben tratamiento tienen leucopenia, por lo que los pacientes con antecedentes de leucopenia deben usar este producto con precaución. El 65.438+00% de los pacientes tratados con este fármaco experimentaron trombocitopenia (menos de 50.000/L), y la disminución en los pacientes tratados con fármacos inmunosupresores fue incluso menor que la de los pacientes con SIDA. Cuando el recuento de plaquetas de un paciente es inferior a 6,5438 millones/l, el riesgo de trombocitopenia también aumenta.

Efectos sobre el embarazo y la lactancia. Experimentos con animales han demostrado que este fármaco tiene efectos teratogénicos y no debe ser utilizado por mujeres embarazadas. Este fármaco puede tener efectos adversos en la descendencia de mamíferos. No se sabe si este medicamento puede excretarse en la leche humana, por lo que no puede ser utilizado por mujeres que amamantan. No se puede reanudar la lactancia hasta 72 horas después de tomar este medicamento.

Efectos en los niños Existe experiencia clínica limitada en su aplicación en niños menores de 12 años, por lo que se debe utilizar con precaución en niños. Se informa que las consecuencias adversas son similares a las de los adultos.

Los efectos en personas mayores deben ajustarse según la función renal.

Fabricante

Shanghai Roche Pharmaceutical Co., Ltd.

Método de fabricación

Se han informado en la literatura muchos métodos para sintetizar ganciclovir. Pero los principios básicos de síntesis son los mismos. Desde 1982, muchas empresas han solicitado patentes sobre el proceso de síntesis del ganciclovir, pero se obtienen básicamente mediante la condensación de purina y sus derivados con varios 2-hidroximetilglicerol protegidos y luego desprotección. También hay informes de que el ganciclovir se prepara mediante una reacción de ciclación, pero las materias primas para sintetizar ganciclovir mediante la ruta de ciclación son escasas, las condiciones del proceso son complejas y el rendimiento es bajo, lo que ha perdido importancia industrial.

Según las principales materias primas, existen cinco métodos principales para sintetizar ganciclovir: Canadian Enbio Company, American Syntex Company, American Merck Company, British Wellcome Fund Co., Ltd. y Spanish Company Ink Corporation.