La baja tasa de éxito de la investigación y el desarrollo de nuevos fármacos no incluye
En los últimos años, las grandes empresas farmacéuticas han invertido mucho en innovación de medicamentos, pero muy pocos medicamentos nuevos ingresan al mercado cada año. Según las estadísticas, desde la evaluación más temprana del proyecto hasta el proceso de entrada a la primera fase clínica, la tasa de éxito de los medicamentos innovadores es muy baja, alrededor de 17. Desde la primera etapa clínica hasta la etapa de comercialización, la tasa de éxito de los medicamentos innovadores disminuirá a menos de 7.
Aunque muchas grandes empresas de la industria farmacéutica y algunas empresas biofarmacéuticas emergentes conceden gran importancia a los talentos destacados, también pueden garantizar la inversión financiera. Sin embargo, en tales condiciones, la eficiencia de la innovación sigue siendo baja y no puede satisfacer las expectativas de los inversores. Entonces, desde una perspectiva técnica, ¿qué aspectos del desarrollo de fármacos aún no han recibido atención?
Un análisis de 2013 realizado por la FDA de EE. UU. mostró que, entre 2000 y 2012, 151 nuevos medicamentos de entidades moleculares en los Estados Unidos fracasaron en la primera ronda de aplicación en su seguridad, eficacia, instrucciones y control de producción química. son problemas. Entre ellos, 89 (58,9) nuevos medicamentos tienen problemas de efectividad, 80 (52,9) nuevos medicamentos tienen problemas de seguridad y 41 (27,1) nuevos medicamentos tienen problemas tanto de efectividad como de seguridad; un problema con las instrucciones de un nuevo medicamento.
En la quinta Conferencia de la Industria Farmacéutica de China de Clarivate Analytics celebrada en Nanjing el 5 de julio, el Dr. Yang Hua, científico jefe de Pharmaron Chemicals (Beijing) New Drug Technology Co., Ltd., resumió desde una perspectiva técnica Los principales motivos que llevan al cese de la investigación y desarrollo de nuevos fármacos en la primera a tercera fase clínica son los tres siguientes: 1. Falta de eficacia del fármaco. El impacto de la falta de eficacia de los medicamentos aumentará a medida que avance la etapa clínica; 2. Reacciones adversas. Se manifiesta principalmente en toxicidad hepática y reacciones alérgicas. 3. Farmacocinética. Muchos medicamentos innovadores todavía corren el riesgo de ser retirados del mercado incluso después de su comercialización. La razón principal son las reacciones adversas que experimentan los pacientes durante su uso.
Como se desprende de los informes de fracasos clínicos, algunos fármacos, aunque seguros y bien tolerados, tienen poca eficacia. El Dr. Yang Hua cree que esto puede estar relacionado con la farmacobilidad del fármaco objetivo en sí y la pequeña ventana de seguridad del fármaco. En este caso, resulta difícil aumentar la dosis de diseño clínico. La toxicidad, la eficacia y la farmacocinética están estrechamente relacionadas, y los investigadores de fármacos deberían tener un conocimiento más amplio del desarrollo de fármacos.
La exposición de los fármacos originales y sus metabolitos en plasma es una de las preocupaciones de la farmacocinética. El Dr. Yang Hua sugirió que los investigadores de medicamentos deberían pensar en cuánto tiempo y energía dedican a centrarse en la exposición de los medicamentos o metabolitos originales a los tejidos y órganos. A menudo nos centramos en la selectividad no objetivo, pero ¿alguna vez hemos prestado realmente atención a la selectividad de órganos?
En las últimas etapas del desarrollo de fármacos, los investigadores se centrarán en la selectividad de compuestos y metabolitos en tejidos y órganos, pero estos generalmente no son temas de preocupación en las primeras etapas de desarrollo. Sin embargo, la selectividad de tejidos y órganos suele ser el componente más importante a la hora de juzgar la toxicidad de los fármacos. Si se ignora este punto, no importa qué tan buena sea la selectividad del objetivo del fármaco y qué tan buena sea la selectividad del subtipo, es posible que no se puedan evitar los efectos secundarios tóxicos.
En el análisis de metabolitos, se incluyen no solo metabolitos ordinarios, sino también metabolitos activos muy importantes. Esta parte a menudo se ignora en las primeras etapas del desarrollo de nuevos fármacos. Sin embargo, son precisamente estos metabolitos activos aparentemente pequeños y discretos los que a menudo pueden causar reacciones adversas específicas en ensayos clínicos posteriores.
¿Cómo comprender mejor la distribución de compuestos y metabolitos en los tejidos, órganos o en todo el animal? Las tecnologías de visualización de imágenes como QWBA (autorradiografía cuantitativa de cuerpo entero) y MARG (autorradiografía de microvolumen) pueden ayudar a determinar la distribución de fármacos en el cuerpo, incluida la distribución de compuestos y metabolitos en subtejidos e incluso a nivel celular. Los metabolitos tienen la actividad esperada y los efectos secundarios tóxicos. Sin embargo, las técnicas de análisis cuantitativo QWBA y MARG no pueden determinar la correlación entre el objetivo y los efectos tóxicos y secundarios. En la actualidad, algunas nuevas tecnologías ya pueden determinar sobre qué dianas actúan los fármacos y sus metabolitos, así como los efectos tóxicos y secundarios que dichos efectos pueden provocar.
En la investigación y el desarrollo de nuevos fármacos, los investigadores están más preocupados por la eficacia y la seguridad del fármaco, y estas dos están estrechamente relacionadas con el fármaco candidato y sus metabolitos.
Para mejorar la eficiencia de la investigación y el desarrollo de fármacos innovadores, en las primeras etapas de la investigación y el desarrollo preclínicos, además de centrarse en la selectividad objetivo del fármaco y los metabolitos originales, se debe prestar más atención a su selectividad hacia los tejidos y órganos. , y la toxicidad debería ser Las pruebas de detección de efectos secundarios se han trasladado a las primeras etapas de investigación y desarrollo. Esto es muy significativo para reducir los efectos secundarios y la posibilidad de fracaso en el desarrollo de fármacos en la última etapa.
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