Reacciones adversas del trastuzumab
Trastuzumab solo: use este medicamento solo para tratar a pacientes con cáncer metastásico que sobreexpresa HER2 y que hayan recibido 1 o más regímenes de quimioterapia.
Entre 213 pacientes, la incidencia de las siguientes reacciones adversas fue ≥ (mayor o igual a) 5 %:
En general: dolor abdominal, lesión accidental, fatiga, dolor de espalda, dolor de pecho, escalofríos, fiebre, síntomas parecidos a un resfriado, dolores de cabeza, infecciones, dolor de cuello y dolor.
Cardiovascular: vasodilatación.
Digestión: anorexia, estreñimiento, diarrea, indigestión, flatulencias, vómitos y náuseas.
Metabolismo: edema periférico, edema.
Musculoesquelético: dolores articulares, dolores musculares.
Sistema nervioso: ansiedad, depresión, mareos, insomnio, parestesia, somnolencia.
Respiratorias: Asma, empeoramiento de la tos, dificultad para respirar, hemorragias nasales, enfermedades pulmonares, derrame pleural, faringitis, rinitis y sinusitis.
Piel: picor, sarpullido.
Síntomas relacionados con la infusión: Aproximadamente el 40% de los pacientes experimentan síntomas como escalofríos y/o fiebre durante la primera infusión del fármaco. Estos síntomas suelen ser leves o moderados y rara vez es necesario suspenderlos. Puede tratarse con medicamentos antipiréticos y analgésicos como el paracetamol o un antihistamínico como la difenhidramina. Otros síntomas y/o signos incluyen náuseas, vómitos, dolor, escalofríos, dolor de cabeza, mareos, dificultad para respirar, hipotensión, sarpullido y fatiga. Estos síntomas rara vez aparecen durante las infusiones posteriores de este medicamento.
Cardiotoxicidad: En ensayos clínicos se observó disfunción cardíaca en pacientes tratados con este fármaco. La incidencia de insuficiencia cardíaca de moderada a grave (NTHA clase III/IV) fue del 5 % en pacientes tratados con Herceptin solo.
Toxicidad hematológica: la toxicidad hematológica ha sido rara en pacientes tratados con este medicamento solo. Incidencia de leucopenia, trombocitopenia y anemia en toxicidad hepática y renal de grado III de la OMS: el 12% de los pacientes tratados con este fármaco solo desarrollaron toxicidad hepática de grado III o IV de la OMS, el 60% de los pacientes desarrollaron hepatotoxicidad relacionada con la progresión de las metástasis hepáticas y no se observó nefrotoxicidad de grado III o IV de la OMS.
Diarrea: el 27% de los pacientes tratados solo con este fármaco desarrollaron diarrea.
Trastuzumab en combinación con otros fármacos de quimioterapia
Pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 que habían recibido previamente dos regímenes de quimioterapia con o sin Herceptin Nunca recibieron tratamiento para la enfermedad metastásica. Antibióticos antraciclinas (doxorrubicina o epirrubicina) más ciclofosfamida (AC o paclitaxel), la tasa de reacciones adversas de los dos regímenes de quimioterapia es ≥ (mayor o igual a) 10% y las reacciones adversas en el grupo de fármaco más quimioterapia son obvias Mayores; que el grupo de quimioterapia sola (P≤(menor o igual a)0,05), como se muestra en la siguiente tabla:
Cardiotoxicidad: en ensayos clínicos, se observó que los pacientes tratados con este medicamento tenían disfunción cardíaca .
En ensayos clínicos aleatorizados, los pacientes con insuficiencia cardíaca de moderada a grave (grado III/IV de la NYHA) se produjeron en el 65.438 ± 06 %, en comparación con sólo el 3 % en los pacientes que recibieron antraciclinas/ciclofosfamida pero no Herceptin.
La incidencia de insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clase III/IV de la NYHA) fue del 2 % en pacientes tratados con Herceptin más paclitaxel en comparación con el 65.438 ± 0 %.
Toxicidad hematológica: en pacientes que recibieron Herceptin en combinación con antraciclinas y ciclofosfamida, la incidencia de toxicidades hematológicas III o IV de la OMS fue del 63 %, y en pacientes que recibieron antraciclinas/ciclofosfamida, del 62 % de los pacientes tratados con fosforamida.
La incidencia de toxicidad hematológica III o IV de la OMS fue mayor en la combinación de Herceptin y paclitaxel que en el grupo de paclitaxel solo (34 % frente a 21 %). Este resultado puede deberse a un tiempo más largo hasta la progresión del tumor en el grupo de Herceptin + paclitaxel que en el grupo de paclitaxel solo, lo que resultó en que los pacientes de este grupo recibieran una dosis total más alta de paclitaxel.
Toxicidad hepato y renal: la incidencia de hepatotoxicidad III o IV de la OMS fue del 6% en pacientes que recibieron Herceptin más antraciclina más ciclofosfamida, y en pacientes que recibieron antraciclina más ciclofosfamida. La incidencia fue del 8% entre los pacientes tratados con. Medicamentos similares a la ciclofosfamida, pero no Herceptin. No se encontró nefrotoxicidad de grado III o IV de la OMS.
La incidencia de hepatotoxicidad de grado III o IV de la OMS en el grupo de Herceptin más paclitaxel fue menor que en el grupo de paclitaxel solo (7 % frente a 15 %). No se observaron efectos nefrotóxicos de la OMS III o IV.
Diarrea: Generalmente de leve a moderada, su incidencia es mayor con Herceptin más quimioterapia (una antraciclina más ciclofosfamida o paclitaxel) que con quimioterapia sola.
Infección: generalmente infección leve del tracto respiratorio superior o infección del catéter con menos síntomas clínicos. La tasa de incidencia es mayor en Herceptin más fármacos quimioterapéuticos (antraciclina más ciclofosfamida o paclitaxel) que en Herceptin más fármacos quimioterapéuticos (antraciclina más ciclofosfamida). o paclitaxel) Medicamentos de quimioterapia solos.
Reacciones adversas graves: en estos dos ensayos clínicos fundamentales, Herceptin solo o en combinación con un fármaco de quimioterapia (una antraciclina [doxorrubicina o epirrubicina] más se produjo al menos 1 aparición en pacientes tratados con ciclofosfamida o paclitaxel).
En general: reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides, ascitis, tumores malignos, celulitis, enfermedades de las mucosas, reacciones impredecibles, sepsis, muerte súbita.
Cardiovascular: fibrilación auricular, miocardiopatía, tromboflebitis profunda, insuficiencia cardíaca, embolia pulmonar, trombosis.
Digestión: disfagia, úlcera esofágica, hematemesis, hepatitis, insuficiencia hepática, hepatomegalia, íleon, obstrucción intestinal, ictericia, daño hepático, sensibilidad hepática.
Sangre y linfa: leucemia aguda, anemia, supresión de la médula ósea, trastorno de la maduración celular de la médula ósea, pancitopenia.
Metabolismo: hipercalcemia, hiperglucemia.
Musculoesquelético: osteonecrosis, fracturas.
Mental: ansiedad, confusión, convulsiones, neurosis, pensamiento anormal.
Respiratorias: Asfixia, asma, enfermedades pulmonares, neumotórax, derrame pleural, neumonía.
Aparato genitourinario: insuficiencia renal aguda, hidronefrosis.
Sentidos especiales: sordera, oclusión de la arteria retiniana.