Ensayos clínicos de Startaxel

Resultados de investigaciones clínicas extranjeras*** Se evaluaron 2182 pacientes en ensayos clínicos; el 25% de los pacientes tenían ≥65 años y el 5% tenían ≥75 años. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de dasatinib en pacientes pediátricos. [u]Ensayo clínico de fase I[/u] Entre los 84 pacientes del estudio de fase I que fueron tratados inicialmente y seguidos durante 27 meses, se observaron respuestas hematológicas y citogenéticas en pacientes con todas las etapas de leucemia mieloide crónica y LLA Ph+. Las respuestas fueron duraderas en pacientes con LMC en todas las etapas y LLA Ph+. [u]Ensayos clínicos de fase II sobre leucemia mieloide crónica[/u]: Se realizaron cuatro estudios abiertos, no controlados y de un solo grupo en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica, fase acelerada o mieloide blástica resistente o intolerante a imatinib. ensayo clínico para determinar la seguridad y eficacia de dasatinib en estos pacientes. Se realizó un ensayo controlado aleatorio (no se realizó ninguna comparación estadística formal) en pacientes en fase crónica en los que fracasó el tratamiento inicial con imatinib 400 o 600 mg. La dosis inicial es dasatinib 70 mg dos veces al día. Se permiten ajustes de dosis para mejorar la actividad o controlar la toxicidad (ver Posología y administración). La eficacia de dasatinib se juzgó en función de las tasas de respuesta hematológica y citogenética. El beneficio clínico de dasatinib lo proporcionan además tanto la duración de la respuesta como la supervivencia estimada. [u] LMC en fase crónica:[/u] Se realizaron dos ensayos clínicos en pacientes resistentes o intolerantes al imatinib; el criterio de valoración principal de eficacia en estos ensayos fue la respuesta citogenética mayor (MCyR). 1. Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto en pacientes en los que fracasó el tratamiento inicial con imatinib 400 o 600 mg. Los pacientes fueron aleatorizados (2:1) para recibir dasatinib (70 mg dos veces al día) o imatinib (400 mg dos veces al día). A los pacientes se les permitió pasar a otro grupo de tratamiento si presentaban evidencia de progresión de la enfermedad o intolerancia que no pudiera controlarse con un ajuste de dosis. El criterio de valoración principal fue MCyR a las 12 semanas. Los datos de resultados estuvieron disponibles para 150 pacientes: 101 fueron asignados al azar a dasatinib y 49 a imatinib (todos resistentes a imatinib). La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta la aleatorización fue de 64 meses en el grupo de dasatinib y de 52 meses en el grupo de imatinib. Todos los sujetos habían recibido múltiples tratamientos previos. El 93% de toda la población de pacientes logró una respuesta hematológica completa (CHR) al imatinib. El 28 % de los pacientes del grupo de dasatinib y el 29 % del grupo de imatinib habían alcanzado MCyR para imatinib. La mediana de duración del tratamiento fue de 23 meses en el grupo de dasatinib (44% de los pacientes tratados hasta la fecha] 24 meses y 24 meses en el grupo de imatinib (10% de los pacientes tratados hasta ahora) es de 3 meses. El 93 % de los pacientes del grupo de dasatinib y el 82 % de los pacientes del grupo de imatinib habían alcanzado la CHR antes del cruce. A los 3 meses, la tasa de MCyR fue mayor en el grupo de dasatinib (36%) que en el grupo de imatinib (29%). Es de destacar que el 22 % del grupo de dasatinib tuvo una respuesta citogenética completa (CCyR) en comparación con el 8 % del grupo de imatinib. Con un tratamiento y un seguimiento más prolongados (mediana de 24 meses), el 53 % de los pacientes en el grupo de dasatinib alcanzaron MCyR (44 % alcanzaron CCyR) antes del cruce, en comparación con el 44 % en el grupo de imatinib, el 33 % alcanzaron MCyR (18 % alcanzaron CCyR). ). Entre los pacientes que habían recibido 400 mg de imatinib antes de la inscripción en el estudio, el 61 % de los pacientes del grupo de dasatinib alcanzaron MCyR, en comparación con el 50 % en el grupo de imatinib. Según las estimaciones de Kaplan-Meier, la proporción de pacientes en el grupo de dasatinib que mantuvieron la MCyR durante 1 año fue del 92 % (IC del 95 %: [85 %-100 %]) (CCyR 97 %, IC del 95 %: [92 %-100 %]) 100 %]) y 74 % (IC 95 %: [49 %-100 %]) en el grupo de imatinib (CCyR 100 %). La proporción de pacientes en el grupo de dasatinib que mantuvieron MCyR durante 18 meses fue del 90 % (IC 95 %: [82 %-98 %]) (CCyR 94 %, IC 95 %: [87 %-100 %]), imma 74 % (IC del 95 %: [49 %-100 %]) en el grupo de tinib (CCyR 100 %). Según las estimaciones de Kaplan-Meier, la proporción de pacientes con supervivencia libre de progresión (SSP) a 1 año en el grupo de dasatinib fue del 91 % (IC del 95 %: [85 %-97 %]), en comparación con el 73 % en el grupo de imatinib. grupo (IC 95%: [54%-91%]).

La proporción de pacientes con SSP a 2 años fue del 86 % (IC del 95 %: [78 %-93 %]) en el grupo de dasatinib y del 65 % (IC del 95 %: [43 %-87 %]) en el grupo de imatinib. . El fracaso del tratamiento se produjo en el 43 % de los pacientes del grupo de dasatinib y en el 82 % de los pacientes del grupo de imatinib. El fracaso del tratamiento se definió como progresión de la enfermedad o cambio a otro tratamiento (no remisión, intolerancia al fármaco del estudio). La tasa de respuesta molecular principal previa al cruce (definida como BCR-ABL/transcripción de control ≤0,1 % mediante RQ-PCR en muestras de sangre periférica) fue del 29 % en el grupo de dasatinib y del 12 % en el grupo de imatinib. 2. Un estudio multicéntrico, abierto, de un solo grupo, realizado en pacientes resistentes o intolerantes al imatinib (es decir, pacientes que desarrollan toxicidad significativa durante el tratamiento con imatinib y no pueden someterse a tratamiento adicional). ***387 pacientes recibieron dasatinib 70 mg dos veces al día (288 pacientes fueron resistentes y 99 pacientes fueron intolerantes). La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 61 meses. La mayoría (53%) de los pacientes habían recibido previamente imatinib durante más de 3 años. La mayoría (72%) de los pacientes resistentes habían recibido 600 mg de imatinib. Además de imatinib, el 35% de los pacientes había recibido previamente quimioterapia citotóxica, el 65% había recibido terapia con interferón y el 10% había recibido un trasplante de células madre. El treinta y ocho por ciento de los pacientes tenían mutaciones que se sabía que confieren resistencia al imatinib al inicio del estudio. La mediana de duración del tratamiento con dasatinib fue de 24 meses, y el 51 % de los pacientes recibieron tratamiento durante 24 meses hasta la fecha. La Tabla 7 informa los resultados de eficacia. El cincuenta y cinco por ciento de los pacientes resistentes a imatinib alcanzaron MCyR y el 82% de los pacientes intolerantes a imatinib alcanzaron MCyR. Durante un período de seguimiento de al menos 24 meses, 21 de 240 pacientes que lograron MCyR experimentaron progresión de la enfermedad y no alcanzaron la duración media de MCyR. Según las estimaciones de Kaplan-Meier, la proporción de pacientes que mantuvieron la RCyM durante 1 año fue del 95% (IC del 95%: [92%-98%]), y la proporción de pacientes que mantuvieron la RCyM durante 2 años fue del 88% (IC del 95%: [92%-98%]) : [83%-93%]). La proporción de pacientes que mantuvieron CCyR durante 1 año fue del 97 % (IC 95 %: [94 %-99 %]), y la proporción que mantuvieron CCyR durante 2 años fue del 90 % (IC 95 %: [86 %-95 %]) . El 42 % de los pacientes resistentes a imatinib que no alcanzaron la RCyM con el tratamiento con imatinib (n = 188) alcanzaron la RCyM con el tratamiento con dasatinib. De los pacientes inscritos en el ensayo, el 38% tenía 45 mutaciones BCR-ABL diferentes. Los pacientes con múltiples mutaciones de BCR-ABL asociadas con resistencia a imatinib (excepto T315I) lograron una respuesta hematológica completa, o MCyR. Las tasas de MCyR a los 2 años fueron similares independientemente de si los pacientes tenían alguna mutación BCR-ABL inicial, una mutación del bucle P o ninguna mutación (63 %, 61 % y 62 %, respectivamente). Entre los pacientes resistentes a imatinib, la incidencia estimada de SSP fue del 88 % (IC del 95 %: [84 %-92 %]) al año y del 75 % (IC del 95 %: [IC del 95 %: [84 %-92 %]) ) a los 2 años 69%-81%]). Entre los pacientes intolerantes al imatinib, las tasas de SSP estimadas fueron del 98 % (IC del 95 %: [95 %-100 %]) al año y del 94 % (IC del 95 %: IC del 95 %: [95 %-100 %]) al año. 2 años [88%-99%]). La tasa de respuesta molecular principal a los 24 meses fue del 45 % (35 % entre los pacientes resistentes a imatinib y 74 % entre los pacientes intolerantes a imatinib). [u] LMC en fase acelerada:[/u] Se realizó un estudio multicéntrico, abierto y de un solo grupo en pacientes con resistencia o intolerancia al imatinib. ***174 pacientes recibieron 70 mg de dasatinib dos veces al día (161 pacientes eran resistentes a imatinib y 13 pacientes eran intolerantes a imatinib). La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 82 meses. La mediana de duración del tratamiento con dasatinib fue de 14 meses, y el 31% de los pacientes recibió 24 meses de tratamiento hasta la fecha. La tasa de respuesta molecular principal a los 24 meses (evaluada en 41 pacientes que alcanzaron CCyR) fue del 46 %. Los resultados de eficacia adicionales se informan en la Tabla 7. [u] LMC mieloide aguda:[/u] Se realizó un estudio multicéntrico, abierto y de un solo grupo en pacientes con resistencia o intolerancia al imatinib. ***109 pacientes recibieron 70 mg de dasatinib dos veces al día (99 pacientes eran resistentes a imatinib y 10 eran intolerantes a imatinib).

La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 48 meses. La mediana de duración del tratamiento con dasatinib fue de 3,5 meses, y el 12 % de los pacientes recibieron 24 meses de tratamiento hasta la fecha. La tasa de respuesta molecular principal a los 24 meses (evaluada en 19 pacientes que alcanzaron CCyR) fue del 68 %. Los resultados de eficacia adicionales se informan en la Tabla 7. [u] LMC linfocítica aguda y LLA Ph+:[/u] Se realizó un estudio multicéntrico, de un solo grupo y de etiqueta abierta en pacientes con LMC linfoblástica aguda o LLA Ph+ que eran resistentes o intolerantes al tratamiento con imatinib. ***48 pacientes con leucemia mieloide crónica linfoblástica aguda recibieron 70 mg de dasatinib dos veces al día (42 pacientes eran resistentes a imatinib y 6 pacientes eran intolerantes a imatinib). La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 28 meses. La mediana de duración del tratamiento con dasatinib fue de 3 meses, y el 2 % de los pacientes recibió 24 meses de tratamiento hasta la fecha. La tasa de respuesta molecular principal a los 24 meses (los 22 pacientes tratados para lograr CCyR) fue del 50 %. Además, 46 pacientes con LLA Ph+ recibieron 70 mg de dasatinib dos veces al día (44 pacientes eran resistentes a imatinib y 2 eran intolerantes a imatinib). La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 18 meses. La mediana de duración del tratamiento con dasatinib fue de 3 meses y el 7% de los pacientes recibió 24 meses de tratamiento hasta la fecha. La tasa de respuesta molecular principal a los 24 meses (los 25 pacientes tratados para lograr CCyR) fue del 52 %. Los resultados de eficacia adicionales se informan en la Tabla 7. Vale la pena señalar que el tratamiento con dasatinib puede lograr rápidamente una respuesta hematológica importante (MaHR) (la mayoría de los pacientes con LMC mieloide aguda y pacientes con LLA Ph+ alcanzan MaHR dentro de los 35 días y 55 días después de la primera dosis de dasatinib, respectivamente). Tabla 7: Eficacia de este producto en el estudio clínico de fase II de un solo brazo [sup]a[/sup] Los datos descritos en esta tabla provienen de estudios con una dosis inicial de 70 mg dos veces al día. Consulte Posología y administración para conocer la dosis inicial recomendada. aLos números en negrita son los resultados del criterio de valoración principal. b Criterios de respuesta hematológica (todas las respuestas confirmadas después de 4 semanas): respuesta hematológica mayor (MaHR) = respuesta hematológica completa (CHR) + sin evidencia de leucemia (NEL). CHR (LMC en fase crónica): leucocitos ≤ LSN, plaquetas [450 000/mm3, sin blastos ni promielocitos en sangre periférica, neutrófilos más promielocitos en sangre periférica [5 %, basófilos en sangre periférica [20 % , sin infiltración extramedular. CHR (LMC progresiva/LLA Ph+): leucocitos ≤ LSN especificado, RAN ≥ 1000/mm3, plaquetas ≥100 000/mm3, sin blastos en sangre periférica ni promielocitos , blastos de médula ósea ≤5 %, mesomielocitos más metamielocitos [5 %] en sangre periférica, basófilos [20 %] en sangre periférica, sin infiltración extramedular. NEL: excepto RAN≥500/mm[/sup]3[/sup] y [1.000/mm[sup]3[/sup], o plaquetas ≥20.000/mm[/sup]3[/sup] y ≤100.000/mm[ Igual que el estándar CHR excepto sup]3[/sup]. cCriterios de respuesta citogenética: completa (Ph+ 0% en metafase) o parcial (]0%-35%). MCyR (0%-35%) incluye respuesta completa y respuesta parcial. n/a=no aplicable IC=intervalo de confianza LSN=límite superior de lo normal. No se han evaluado completamente los resultados en pacientes que reciben trasplante de médula ósea después del tratamiento con dasatinib. [u]Los ensayos clínicos de fase III[/u] realizaron 2 estudios aleatorizados y abiertos para evaluar la eficacia de la dosificación de dasatinib una vez al día versus la dosificación de dasatinib dos veces al día. Los siguientes datos se basan en un seguimiento mínimo de 24 meses después del inicio del tratamiento con dasatinib. 1. En los estudios de LMC en fase crónica, el criterio de valoración principal es la MCyR en pacientes resistentes a imatinib. El criterio de valoración secundario primario fue MCyR basado en los niveles de dosis diaria total en pacientes resistentes a imatinib. Otros criterios de valoración secundarios incluyen la duración de MCyR, PFS y supervivencia general. ***670 pacientes (497 resistentes a imatinib) fueron asignados al azar al subgrupo de dasatinib 100 mg una vez al día, 140 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día o 70 mg dos veces al día. La duración media del tratamiento fue de 22 meses (rango, 1-31 meses).

Todos los brazos de tratamiento con dasatinib fueron efectivos, siendo el régimen de una vez al día equivalente (no inferior) al régimen de dos veces al día en el criterio de valoración principal de eficacia (diferencia en MCyR, 1,9 %; intervalo de confianza del 95 % [-6,8 %-10,6 %] ]). El criterio de valoración secundario primario del estudio también demostró una eficacia similar (no inferioridad) entre el grupo de dosis diaria total de 100 mg y el grupo de dosis diaria total de 140 mg (diferencia en MCyR, -0,2 %; intervalo de confianza del 95 % [-8,9 % -8,5 % ]). La Tabla 8 enumera los resultados de eficacia. Tabla 8: Eficacia de este producto en el estudio de optimización de dosis de Fase III: LMC en fase crónica a no es la dosis inicial recomendada de este producto para la LMC en fase crónica (consulte Posología y administración). b Criterios de respuesta hematológica (todas las respuestas confirmadas después de 4 semanas): CHR (LMC en fase crónica): leucocitos ≤ LSN especificado, plaquetas [450 000/mm3, sin blastos en sangre periférica ni promielocitos, neutrófilos más metamielocitos [5%] en sangre periférica, basófilos [20%] en sangre periférica, sin infiltración extramedular. cCriterios de respuesta citogenética: completa (Ph+ 0% en metafase) o parcial (]0%-35%). MCyR (0%-35%) incluye respuesta completa y respuesta parcial. dCriterios principales de respuesta molecular: definido como BCR-ABL/transcripción de control ≤0,1% detectado mediante RQ-PCR en muestras de sangre periférica. Se analizaron las respuestas moleculares en un subgrupo de pacientes que alcanzaron CCyR. Según las estimaciones de Kaplan-Meier, la proporción de pacientes en el grupo de dasatinib 100 mg una vez al día que mantuvieron la MCyR durante 18 meses fue del 93 % (IC del 95 %: [88 %-98 %]), mientras que dasatinib mantuvo la MCyR durante 18 meses. 88% en el grupo de 70 mg dos veces al día (IC del 95%: [81%-95%]). También se evaluó la eficacia en pacientes intolerantes al imatinib. Entre los pacientes de esta población que recibieron el régimen de 100 mg una vez al día, el 77 % alcanzó MCyR, el 67 % alcanzó CCyR y el 64 % logró una respuesta molecular importante. Según las estimaciones de Kaplan-Meier, todos los pacientes intolerantes a imatinib (100%) mantuvieron la MCyR durante 1 año, y el 92% de los pacientes (IC del 95%: [80%-100%]) mantuvieron la MCyR durante 18 meses. La tasa de supervivencia libre de progresión estimada a 1 año en esta población fue del 97 % (IC del 95 %: [92 %-100 %]) y la tasa de supervivencia libre de progresión a 2 años fue del 87 % (IC del 95 %: [76 % -99%]). Las tasas de supervivencia general estimadas a 1 y 2 años fueron del 100% y del 95%, respectivamente (IC del 95%: [88%-100%]). 2. En estudios sobre LMC avanzada y LLA Ph+, el criterio de valoración principal es MaHR. ***611 pacientes fueron aleatorizados para recibir dasatinib 140 mg una vez al día o 70 mg dos veces al día. La duración media del tratamiento fue de aproximadamente 6 meses (rango, 0,03-31 meses). El régimen de una vez al día fue equivalente (no inferior) al régimen de dos veces al día en el criterio de valoración principal de eficacia (diferencia en MaHR, 0,8 %; intervalo de confianza del 95 % [-7,1 % a 8,7 %]). La Tabla 9 enumera las tasas de respuesta. Tabla 9: Eficacia de este producto en el estudio de optimización de dosis de Fase III: LMC progresiva y LLA Ph+ a Criterios de respuesta hematológica (todas las respuestas confirmadas después de 4 semanas): Respuesta hematológica mayor (MaHR) = respuesta hematológica completa (CHR)) + sin evidencia de leucemia (NEL). CHR: WBC ≤ LSN especificado, RAN ≥ 1000/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3, sin blastos ni promielocitos en sangre periférica, células primitivas de médula ósea ≤5 % , neutrófilos más mielocitos [5%] en sangre periférica, basófilos [20%] en sangre periférica, sin infiltración extramedular. NEL: excepto RAN≥500/mm[/sup]3[/sup] y [1.000/mm[sup]3[/sup], o plaquetas ≥20.000/mm[/sup]3[/sup] y ≤100.000/mm[ Igual que el estándar CHR excepto sup]3[/sup]. bMCyR abarca respuestas completas (0% Ph+mid) y parciales (0%-35%). IC = intervalo de confianza LSN = límite superior de lo normal.

La mediana de duración de MaHR no se alcanzó en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada en ninguno de los grupos; la mediana de SLP fue de 25 meses en el grupo de 140 mg una vez al día y de 26 meses en el grupo de 70 mg dos veces al día, 140 mg una vez al día. La mediana de supervivencia general no se alcanzó en el grupo de 70 mg dos veces al día; el grupo de 70 mg dos veces al día y tenía 31 meses. En pacientes con LMC mieloide aguda, la duración media de MaHR en el grupo de 140 mg una vez al día y el grupo de 70 mg dos veces al día fue de 8 meses y 9 meses respectivamente; la mediana de supervivencia libre de progresión en ambos grupos fue de 4 meses; meses. En pacientes con LMC linfoblástica aguda, la mediana de duración de MaHR en el grupo de 140 mg una vez al día y el grupo de 70 mg dos veces al día fue de 5 meses y 8 meses respectivamente, la mediana de SSP en ambos grupos fue de 5 meses, y ambos grupos tuvieron la mediana; la supervivencia global de los dos grupos fue de 11 meses y 9 meses, respectivamente. Para los pacientes con LLA Ph+ que tomaron la dosis de 140 mg una vez al día y la dosis de 70 mg dos veces al día, la duración media de MaHR fue de 5 meses y 12 meses, respectivamente, la mediana de SLP fue de 4 meses y 3 meses, respectivamente; La mediana de supervivencia general fue de 7 meses y 9 meses, respectivamente. Los resultados del estudio clínico chino evaluaron dasatinib por vía oral a una dosis inicial de 100 mg una vez al día para la leucemia mieloide crónica en fase crónica y una dosis inicial de 70 mg dos veces al día para la leucemia mieloide crónica en fase progresiva (fase acelerada, seguridad y eficacia de la leucemia mieloide aguda y linfoblástica aguda) o Ph+. TODOS en pacientes chinos. Todos los pacientes habían recibido previamente tratamiento con imatinib y eran resistentes o intolerantes al tratamiento con imatinib. Se permiten ajustes de dosis para mejorar la eficacia o controlar la toxicidad (ver Posología y administración). En pacientes en la fase crónica, el criterio de valoración principal de eficacia fue la respuesta citogenética mayor (MCyR). En pacientes con LMC avanzada o LLA Ph+, los criterios de valoración principales fueron CHR y OHR. Además, se informaron tasas de respuesta hematológica importante (MaHR) en pacientes con LMC avanzada o LLA Ph+. El estudio*** inscribió a 140 pacientes, de los cuales 121 pacientes (59 pacientes con LMC en fase crónica, 25 pacientes con LMC en fase acelerada, 35 pacientes con LMC en fase blástica y 2 pacientes con LMC Ph+) recibieron al menos 1 dosis de dasatinib. Debido al pequeño número de pacientes inscritos con intolerancia a imatinib (N=9, 6,7%), los resultados de este grupo de pacientes no se presentan por separado, sino que se combinan con los resultados de los pacientes resistentes a imatinib. [u]LMC en fase crónica:[/u]***59 pacientes recibieron dasatinib 100 mg una vez al día. La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 46,3 meses (rango: 5,42-214,6). En el 78,0% de los pacientes, la dosis más alta de imatinib fue de 400 a 600 mg/día. Además de imatinib, el 81,4% de los pacientes había recibido previamente hidroxiurea o anagrelida, y el 52,5% había recibido previamente tratamiento con interferón. La mediana de duración del tratamiento fue de 19,32 meses (rango, 1,64-29,70 meses). La dosis promedio diaria mediana fue de 97,0 mg/día, con un rango de 39,0 a 140,0 mg/día. Durante el período de seguimiento de 12 meses, la tasa de MCyR fue del 50,8% y la tasa de CCyR fue del 44,1%. El tiempo medio hasta MCyR fue de 12,1 semanas. Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 9. Durante un período de seguimiento de al menos 12 meses, ninguno de los 30 pacientes que alcanzaron MCyR experimentó progresión de la enfermedad. La mayoría (55 [93,2%]) de los pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica no tuvieron progresión de la enfermedad durante el período de seguimiento de 18 meses. [u] LMC en fase acelerada:[/u]***25 pacientes con LMC en fase acelerada recibieron 70 mg de dasatinib dos veces al día. La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 72,0 meses (rango: 18,04-140,71). En el 60,0% de los pacientes, la dosis más alta de imatinib fue de 400 a 600 mg/día. En el 40% de los pacientes, la dosis más alta de imatinib fue superior a 600 mg/día. Además de imatinib, el 88% de los pacientes había recibido previamente hidroxiurea o anagrelida, el 76% había recibido previamente interferón y el 52% había recibido previamente un tratamiento distinto de imatinib, hidroxiurea o anagrelida o quimioterapia distinta de interferón. La duración media del tratamiento fue de 20,99 meses (rango, 3,35-29,60 meses). La dosis media diaria promedio fue de 116 mg/día, con un rango de 75 a 195 mg/día. Durante el período de seguimiento de 18 meses, la tasa de CHR fue del 52,0 %, la tasa de OHR fue del 92,0 % y la tasa de MaHR fue del 84,0 %.

El 40,0% de los pacientes alcanzó MCyR y el 28% alcanzó CCyR. El tiempo medio para alcanzar la CHR fue de 16,0 semanas y el tiempo medio para alcanzar la MaHR fue de 12 semanas. Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 9. Durante el período de seguimiento de 18 meses, 2 de 11 pacientes que lograron CHR perdieron CHR durante el período de estudio. La mayoría (16 [64,0%]) de los pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada no tuvieron progresión de la enfermedad durante el período de seguimiento de 18 meses. [u]LMC y LLA Ph+ en fase blástica:[/u]***37 pacientes con LMC en fase blástica/LLA Ph+ recibieron dasatinib 70 mg dos veces al día. La mediana de tiempo desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 30,4 meses (rango: 4,04-276,96). En el 67,6% de los pacientes, la dosis más alta de imatinib fue de 400-600 mg/día. En el 29,7% de los pacientes, la dosis más alta de imatinib fue superior a 600 mg/día. Además de imatinib, el 81,1% de los pacientes había recibido previamente hidroxiurea o anagrelida, el 43,2% de los pacientes había recibido previamente interferón y el 62,2% de los pacientes había recibido previamente otros tipos de imatinib, hidroxiurea o anagrelida o quimioterapia distinta del interferón. La mediana de duración del tratamiento fue de 3,06 meses (rango, 0,30-26,84 meses). La dosis media diaria promedio fue de 137 mg/día, con un rango de 41 a 179 mg/día. Durante el período de seguimiento de 18 meses, la tasa de CHR fue del 16,2%, la tasa de OHR fue del 35,1% y la tasa de MaHR fue del 29,7%. El 21,6% de los pacientes alcanzó MCyR y el 16,2% de los pacientes alcanzó CCyR. El tiempo medio para lograr CHR o MaHR fue de 12 semanas. Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 10. Durante el período mínimo de seguimiento de 18 meses, 1 de 6 pacientes que lograron CHR perdieron CHR durante el período de estudio. La mediana de SLP para pacientes con LMC en fase blástica y LLA Ph+ fue de 4,3 meses (2,6-7,4 meses). Tabla 10: Eficacia del estudio clínico de un solo grupo basado en pacientes chinos [sup]a[/sup] aLos números en negrita son los resultados del criterio de valoración principal. bCriterios para la respuesta citogenética: respuesta hematológica mayor (MaHR) = respuesta hematológica completa (CHR) + sin evidencia de leucemia (NEL). CHR (LMC en fase crónica): glóbulos blancos ≤ LSN especificado, plaquetas [450 000/mm[sup]3[/sup], sin blastos ni promielocitos en sangre periférica, mielocitos + promielocitos en sangre periférica [5%, basófilos en sangre periférica [20%, tejido extramedular no afectado. CHR (LMC progresiva/LLA Ph+): glóbulos blancos ≤ LSN especificado, RAN ≥ 1000/mm3, plaquetas ≥100 000/mm3, sin células blásticas en sangre periférica O promielocitos, blastos de médula ósea ≤5%, mielocitos + promielocitos [5%] en sangre periférica, basófilos [20%] en sangre periférica, los tejidos extramedulares no se ven afectados. NEL: El mismo estándar que CHR, pero RAN≥500/mm[/sup]3[/sup] y [1000/mm[sup]3[/sup], o plaquetas ≥20.000/mm[/sup]3[/sup] Y ≤100.000/mm[sup]3[/sup]. cCriterios de respuesta citogenética: completa (0% Ph + medio plazo) o parcial (]0%-35%). MCyR (0%-35%) incluye respuestas completas y parciales. n/a=no aplicable IC=intervalo de confianza.