El trabajo de investigación de Li Xuejun
El Laboratorio de Investigación de Farmacología Molecular presidido por el Profesor Li Xuejun fue anteriormente el Laboratorio de Investigación de Farmacología Cardiovascular dirigido por el Profesor Zhang Baoheng. Actualmente cuenta con 4 miembros de personal y 10 candidatos de maestría y doctorado. Incluye 1 profesor, 2 disertantes y 1 técnico a cargo. Hay 17 egresados de maestría, estudiantes de doctorado y estudiantes de posdoctorado.
La línea de investigación de este laboratorio es: farmacología molecular. Los principales temas de investigación son: investigación biológica sobre canales de agua y descubrimiento de nuevos fármacos; investigación de proteómica química; identificación e investigación funcional de proteínas relacionadas con el cerebro y el páncreas y otras proteínas.
El laboratorio de investigación se ha comprometido con el estudio de los fármacos reguladores del canal de agua AQP1. Se ha confirmado que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden inhibir la expresión de la proteína AQP1 en riñones, sistemas reproductivos, tumores y metástasis tumorales de animales normales, especialmente la expresión de AQP1 en células endoteliales vasculares tumorales. Con la ayuda de líneas celulares de transferencia de genes y modelos de detección de alto rendimiento de glóbulos rojos, se ha confirmado que los inhibidores de la anhidrasa carbónica también pueden inhibir la función de la proteína AQP1 de la membrana celular en el transporte de agua.
El diseño de fármacos basado en estructuras, el acoplamiento molecular y el cribado por ordenador son nuevas tecnologías para el descubrimiento y la validación de dianas terapéuticas y compuestos líderes. En colaboración con la Facultad de Química de la Universidad de Pekín, el laboratorio determinó los sitios de unión de dos inhibidores de la anhidrasa carbónica en la estructura tridimensional de la proteína AQP1, y los guió y sintetizó basándose en la estructura tridimensional de la proteína AQP1 y la estructura química. Se identificaron más de 100 compuestos del inhibidor de la anhidrasa carbónica y un examen preliminar encontró que alrededor de 2 de ellos mostraban la función de transportar agua en el canal de agua AQP1. Se están realizando más investigaciones.
La investigación proteómica no solo proporcionará posibles marcadores y posibles dianas terapéuticas para el diagnóstico de enfermedades, sino que también aumentará la eficiencia del descubrimiento de fármacos. Utilizando electroforesis 2D combinada con tecnología de espectrometría de masas, el laboratorio ha identificado más de 100 fármacos y proteínas relacionadas con enfermedades. También preparamos anticuerpos policlonales contra cinco de las proteínas para futuras investigaciones. Actualmente el laboratorio trabaja en el estudio de la proteómica funcional, así como en el estudio de las interacciones entre moléculas pequeñas y grandes (proteómica química).
La proteína relacionada con el creatopáncreas es una proteína descubierta en trabajos preliminares de laboratorio. Su expresión se reduce durante la isquemia cerebral. Utilizando anticuerpos autopreparados, se ha descubierto que esta proteína está presente en el hipocampo y las neuronas corticales. En el citoplasma, así como en los islotes pancreáticos, los podocitos glomerulares y las células endoteliales vasculares del bazo. El análisis de espectrometría de masas confirmó que se trataba de un análogo de AKAP6. Actualmente, el laboratorio está realizando estudios en profundidad sobre su función, su papel y su posible regulación en enfermedades del páncreas y del sistema nervioso.