¿Existe algún virus que pueda matar las células cancerosas?
Sin embargo, mientras los médicos se devanan los sesos para encontrar medicamentos antivirales, algunos científicos están pensando en cómo "domesticar" el virus para ayudar a las personas a tratar la enfermedad. Su inspiración provino de un descubrimiento accidental hace casi 100 años.
El científico francés Louis Pasteur, conocido como el padre de la bacteriología, inventó la vacuna contra la rabia en 1885. Se trata de una vacuna viva atenuada que reduce el riesgo de contraer rabia mediante un tratamiento especial del contagio del virus a perros y animales. humanos. Pasteur utilizó su vacuna contra la rabia para tratar con éxito a dos niños pequeños mordidos por la rabia, dando inicio a la inmunología moderna.
Según registros médicos de principios del siglo XX, una mujer que padecía cáncer de cuello uterino buscó ayuda de un médico tras ser mordida por un perro. El médico siguió los procedimientos habituales y le aplicó la vacuna contra la rabia. Para sorpresa del médico, el tejido canceroso del paciente con cáncer disminuyó mucho al cabo de un período de tiempo después de recibir la vacuna. Mientras tanto, un médico italiano observó el mismo fenómeno en un paciente con un tumor en el cuello. Estos casos han llevado a los científicos a pensar si los virus pueden usarse para tratar tumores malignos.
Los tumores malignos comienzan con células fuera de control, que tienen la capacidad de dividirse rápidamente y sin límite. Las células cancerosas de rápido crecimiento no sólo bloquean y comprimen los tejidos y órganos humanos, sino que también destruyen las funciones de los órganos y de los órganos vecinos y causan dolor, infección, necrosis y hemorragia. Lo más problemático para los médicos es que las células tumorales pueden deambular por el cuerpo como un caballo salvaje con frenos, no importa dónde metastaticen las células tumorales, el daño es enorme.
El tratamiento de los tumores malignos ha resultado muy difícil debido a su rápido crecimiento y metástasis. El tratamiento quirúrgico puede lograr una curación completa de los tumores primarios pequeños sin metástasis extensas, mientras que los tumores malignos grandes con metástasis requieren la ayuda de quimioterapia y radioterapia. La quimioterapia y la radioterapia funcionan según principios muy diferentes, pero ambas tienen como objetivo matar las células tumorales que se dividen rápidamente. Sin embargo, debido a una mala orientación, estos dos métodos de tratamiento han causado un gran daño a las células normales del cuerpo humano y también causarán un gran dolor y graves secuelas a los pacientes. Por lo tanto, cómo mejorar la orientación de la terapia antitumoral será una cuestión central en el futuro tratamiento de tumores.
Después de que se descubrió por primera vez que el virus de la rabia atenuado podía inhibir las células tumorales, muchos laboratorios comenzaron a estudiar el uso de virus para tratar tumores malignos. Pero como las técnicas de biología molecular aún no se han establecido, los científicos sólo pueden utilizar cepas de virus de tipo salvaje o atenuadas para los experimentos. Del 65438 al 0956, los científicos del Instituto Nacional del Cáncer utilizaron diferentes serotipos de adenovirus de tipo salvaje para tratar a algunas pacientes con cáncer de cuello uterino. Los resultados mostraron que más de la mitad de los pacientes del grupo de tratamiento experimentaron una reducción del tumor. Otros estudios han encontrado que los virus de la varicela y el sarampión tienen efectos inhibidores sobre la leucemia y algunos linfomas.
Sin embargo, ya sea que se utilicen virus de tipo salvaje o cepas atenuadas, existen riesgos importantes. Por ejemplo, algunos virus son inherentemente cancerígenos; algunos virus pueden provocar reacciones agudas graves en individuos con características genéticas; algunos virus atenuados también pueden recuperar su virulencia mediante mutaciones. Lo que preocupa aún más a los científicos es que inocular a los pacientes con el virus activará la respuesta inmune del huésped antes de que el virus mate las células tumorales, el virus mismo será eliminado primero. Por esta razón, si queremos utilizar virus para tratar enfermedades humanas, debemos diseñarlos adecuadamente.
En 1953, Watson y Crick publicaron su estructura de doble hélice del ADN, y la tecnología de biología molecular basada en ella comenzó a entrar en un período de rápido desarrollo. El establecimiento de la clonación molecular y la ingeniería genética ha hecho posible que los científicos manipulen genes a nivel molecular. Con el rápido desarrollo de la tecnología de la biología molecular, los virólogos también están ansiosos por probar varios métodos para modificar los virus. Si un virus fuera considerado un organismo, sería el tipo de organismo más simple del mundo. Un virus típico tiene sólo entre unos pocos y una docena de genes, mientras que el número de genes en los organismos celulares es generalmente de decenas de miles. La estructura genética simple también convierte a los virus en uno de los objetivos más fáciles de manipulación genética.
Actualmente se están estudiando dos tipos principales de virus antitumorales. Un tipo son los virus que naturalmente tienen una capacidad específica para infectar o matar células tumorales, como el reovirus, el parvovirus, el virus de la enfermedad de Newcastle, etc. El otro tipo son los virus que han sido modificados artificialmente para tener capacidades específicas de destrucción de células tumorales, como el virus de la influenza A, el adenovirus, el virus del sarampión, el virus del herpes simple, etc. Estos dos tipos de virus se han convertido ahora en las armas de los científicos en la lucha contra los tumores y se les ha dado un nombre interesante: virus oncolíticos.
Los virus oncolíticos naturales utilizados por los científicos a menudo no utilizan a los humanos como huéspedes naturales y tienen una capacidad débil para infectar células humanas, lo que garantiza la seguridad hasta cierto punto. Sin embargo, los virus oncolíticos naturales tienen poca controlabilidad, capacidad limitada para matar células tumorales y son fáciles de activar el sistema inmunológico del huésped y eliminarse, por lo que tienen ciertas limitaciones en su aplicación. En los últimos años, los virus oncolíticos modificados artificialmente se han vuelto cada vez más populares entre los científicos y han logrado buenos resultados en ensayos clínicos.
El proceso de transformación de los virus oncolíticos es muy complejo y requiere mucha verificación experimental, pero la idea general es la misma, que es especialización, fortalecimiento y debilitamiento.
Los científicos optan por utilizar virus para tratar tumores malignos. Primero se centraron en la especificidad de la capacidad del virus para infectar células. La especificidad de la capacidad de un virus para infectar células está determinada por la interacción entre las proteínas de la superficie del virus y los receptores de la superficie de la célula huésped. Los diferentes virus tienen diferentes requisitos de proteínas en la superficie de las células huésped, por lo que virus específicos solo pueden infectar tipos específicos de células. Los científicos modifican las proteínas de la superficie de los virus oncolíticos para que sólo puedan reconocer receptores específicos en la superficie de las células tumorales, minimizando así la probabilidad de causar daños accidentales a las células normales. Para lograr un doble seguro, los científicos añadieron al virus oncolítico un promotor específico de las células tumorales, es decir, incluso si "accidentalmente" infecta células normales, no podrá iniciar la replicación y amplificación de su genoma, provocando así. no daña las células normales. Precisamente debido a una transformación "profesional" estricta, los virus oncolíticos tienen ventajas dirigidas que no tienen comparación con la radioterapia y la quimioterapia tradicionales.
La clave de los virus oncolíticos es la "oncólisis". Sin embargo, no todos los virus provocarán la muerte de la célula huésped después de la infección. Para lograr este objetivo, los científicos suelen seleccionar virus que puedan replicarse específicamente en grandes cantidades de células tumorales y provocar la muerte de las células tumorales. Al mismo tiempo, los científicos utilizarán varios métodos para mejorar aún más la capacidad de destrucción de los virus oncolíticos contra las células tumorales. Por ejemplo, al recombinar genomas virales, los científicos pueden integrar múltiples estrategias antitumorales en el mismo virus oncolítico, convirtiendo así el virus oncolítico en una "escopeta", permitiendo que un virus aniquile las células tumorales desde múltiples ángulos.
Para evitar que sea eliminado por el poderoso sistema inmunológico del huésped, los científicos también tomarán ciertas medidas para cambiar la "apariencia" del virus oncolítico para ayudarlo a evadir el reconocimiento del sistema inmunológico, haciendo así el virus oncolítico ejerce un efecto antitumoral más duradero. Además, cuando se usan virus oncolíticos, se pueden usar fármacos inmunosupresores para suprimir temporalmente al huésped o se pueden usar otros métodos para atenuar la respuesta inmune del huésped estimulada por el virus.
Modificando y optimizando las estrategias anteriores, los científicos han producido muchos virus oncolíticos eficientes y seguros. En junio de 2005, el departamento de salud aprobó el H101, un virus oncolítico transformado a partir de adenovirus, que comenzó a utilizarse para el tratamiento clínico del carcinoma nasofaríngeo avanzado refractario. Un número considerable de virus oncolíticos con gran potencial se encuentran en ensayos preclínicos o clínicos y en un futuro próximo pasarán a la clínica para ayudar a los humanos a combatir los tumores.
Como nuevo fármaco antitumoral, los virus oncolíticos todavía tienen muchos problemas obvios y no pueden reemplazar completamente a la radioterapia y quimioterapia tradicionales a corto plazo. Los virus oncolíticos tienen una alta eficiencia de destrucción, buena focalización, alta seguridad, pocos efectos secundarios y bajo costo, lo que los convertirá en uno de los tratamientos más potenciales y prometedores para tumores malignos en el futuro.