Proceso de investigación y desarrollo de nuevos fármacos
Al comprender la patogénesis y los mecanismos de la enfermedad, podemos proporcionar objetivos claros para el desarrollo de nuevos fármacos. A través de fármacos naturales existentes o mediante puntos diana se diseñan compuestos de plomo que actúan sobre los puntos diana de forma específica. Compuestos de plomo
En torno a los compuestos de plomo obtenidos de medicinas naturales u otros aspectos, mediante el análisis de los datos de actividad y las relaciones estructura-actividad de estos compuestos, como la regla de las cinco tasas de Lipsky, podemos guiar aún más el desarrollo. de compuestos posteriores. Optimización y modificación estructural para la obtención de mejores compuestos.
A través del estudio de la relación estructura-actividad y la actividad, se seleccionan los mejores compuestos que cumplen con los requisitos (propósito de diseño del fármaco), incluidos algunos indicadores, como propiedades similares a las de un fármaco, biodisponibilidad, análisis hematoencefálico. coeficiente de permeabilidad de la barrera, etc. Las predicciones se realizan mediante datos y algoritmos a gran escala para seleccionar los compuestos apropiados.
En este momento, el fármaco ha entrado en fase de desarrollo. En primer lugar, se deben completar los estudios de toxicología preclínica y presentar una Solicitud de nuevo medicamento en investigación (IND) al departamento regulador de medicamentos.
En primer lugar, debe proporcionar un lote de materias primas (100-1000 g) para la investigación toxicológica. Esta etapa debe completarse lo antes posible. Siempre que la ruta de síntesis del fármaco (o método de extracción) pueda cumplir con los requisitos para la adquisición del lote, generalmente se puede aprobar, incluido el costo, etc. En este momento, no se necesitan consideraciones importantes.
Sin embargo, con el seguimiento de los proyectos de investigación y desarrollo de fármacos, el departamento de procesos debe seguir optimizando las rutas y métodos de síntesis según sea necesario (comercialización, etc.). ), desarrollar procesos de producción razonables y rutas sintéticas para satisfacer las necesidades de comercialización y medicación clínica de Clase I a I-III.
Comprender datos relevantes sobre la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos en el organismo. Se utiliza para guiar la investigación sobre métodos de administración (oral, inyección, etc.). ), frecuencia de dosificación y posología.
Demostrar que el fármaco tiene un efecto terapéutico específico sobre la enfermedad diana. Según los resultados de los estudios farmacocinéticos, se evalúa el rango de dosis terapéuticas seguras del fármaco.
Existen muchos tipos de estudios toxicológicos, incluyendo generalmente toxicidad aguda, subaguda, crónica o carcinogénesis, mutagenicidad, toxicidad reproductiva, etc.
De acuerdo con los requerimientos de tiempo del desarrollo de fármacos, los estudios toxicológicos se pueden ajustar en la dimensión temporal.
Basándose en los resultados de estudios preclínicos preliminares, se seleccionan los datos farmacocinéticos del fármaco y la finalidad terapéutica del fármaco, los métodos de administración adecuados y los preparados recetados. Se debe realizar la misma evaluación cinética y de seguridad para la forma farmacéutica diseñada.
Cuando un compuesto ha superado la etapa de investigación preclínica, debe presentar una solicitud de investigación clínica de nuevo medicamento al departamento de regulación de medicamentos. Realizar investigaciones clínicas sobre medicamentos.
En este momento es necesario aportar materiales de experimentos anteriores: la estructura del compuesto, el método de administración, estudios toxicológicos, etc. y planes para ensayos clínicos: dónde, quién y cómo se llevarán a cabo.
Todos los planes de ensayos clínicos deben ser revisados y aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB). Durante el proceso de implementación posterior, el progreso y los resultados de los ensayos clínicos deben informarse a la Administración de Medicamentos y al IRB cada año. .
En Estados Unidos, si la FDA no rechaza una solicitud de nuevo medicamento dentro de los 30 días posteriores a su presentación, la solicitud se considera válida y puede usarse para experimentos en humanos. En China, se requiere la aprobación de la NMPA (anteriormente CFDA).
El primer experimento en el que se aplican drogas al cuerpo humano para estudiar las propiedades de la droga también se conoce comúnmente como experimento de tolerancia. Los ensayos clínicos de fase I generalmente requieren la recolección de entre 20 y 100 voluntarios sanos y normales (generalmente pacientes con cáncer que reciben medicamentos contra el cáncer).
Bajo condiciones estrictamente controladas, los voluntarios reciben diferentes dosis (se pueden administrar múltiples dosis después de una evaluación de seguridad adicional) y son hospitalizados para una estrecha vigilancia las 24 horas para controlar la concentración sanguínea y la absorción del fármaco. sobre la distribución, el metabolismo y la excreción, así como la duración de la acción del fármaco, para evaluar las propiedades del fármaco en el cuerpo humano. Proporcionar la dosis adecuada a futuros pacientes.
Para confirmar el propósito terapéutico del fármaco, se llevarán a cabo más ensayos clínicos de fase II, y estos ensayos también se realizarán en pacientes. Los ensayos clínicos de fase II suelen involucrar entre 100 y 500 pacientes.
Determinar la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes reales mediante pruebas de datos farmacocinéticos y de eficacia similares a los de los ensayos clínicos de fase I.
Los ensayos clínicos de fase II generalmente utilizan ensayos controlados ciegos aleatorios (también se pueden utilizar otras formas sin el conocimiento de los pacientes y los médicos, los medicamentos del grupo de control y del grupo experimental se administran a diferentes pacientes). .
En la tercera fase, los medicamentos son proporcionados mediante tecnologías de producción comercial. Las API y la tecnología de preparación también deben llevarse a esta etapa. En términos generales, la producción de medicamentos en este momento debe considerar muchos aspectos, incluida la calidad del producto, el costo, la seguridad, la estabilidad, la sostenibilidad, el impacto ambiental, etc.
Las clínicas ambulatorias de fase III generalmente requieren entre 1.000 y 5.000 pacientes. En comparación con los ensayos clínicos de fase II, este ensayo se realizó en una gama más amplia de pacientes para obtener datos de muestra grandes. Sobre la base de análisis estadísticos, se juzga la eficacia y seguridad del fármaco. Y si los nuevos fármacos tienen mejores efectos terapéuticos que los antiguos fármacos comercializados (el mismo tipo de fármacos de tratamiento que ya están en el mercado).
Además, los ensayos clínicos de fase III también deben prestar atención al uso de medicamentos en ancianos y niños (si el medicamento es aplicable). En general, los adultos mayores no toleran los medicamentos tan bien como los niños desde una perspectiva de seguridad. Los ensayos clínicos con niños comunes y corrientes se llevan a cabo después de la fase 3 de los ensayos clínicos.
Por lo general, la tercera fase del tratamiento ambulatorio puede durar varios años.
Después de completar todos los ensayos clínicos de fase III y analizar todos los datos para confirmar la eficacia y seguridad del fármaco, se puede enviar una nueva solicitud de fármaco al departamento de regulación de medicamentos. Generalmente, los procedimientos de solicitud de nuevos medicamentos son complicados, hay demasiados documentos relevantes y el tiempo de procesamiento es relativamente largo. Consulte la FDA, que estipula que las solicitudes de nuevos medicamentos deben completarse en un plazo de 6 meses.
Después de obtener los documentos de solicitud aprobados por el departamento de regulación de medicamentos, el medicamento se puede lanzar oficialmente para que médicos y pacientes puedan elegir. Sin embargo, los nuevos titulares de medicamentos deben seguir presentando información sobre los efectos secundarios de los medicamentos y la gestión de calidad a las autoridades reguladoras de medicamentos. Algunos medicamentos también requieren ensayos clínicos de Fase IV para observar los efectos secundarios a largo plazo.
La cuarta fase de la práctica clínica también se denomina estudios de vigilancia poscomercialización. Después de que un fármaco se utiliza a gran escala, es necesario evaluar su eficacia y sus reacciones adversas. El departamento de regulación de medicamentos exige que las instrucciones de uso de los medicamentos se modifiquen en función de los resultados, incluida la compatibilidad y las contraindicaciones de los medicamentos. Si se producen reacciones adversas no descubiertas previamente después de su comercialización, el departamento regulador de medicamentos exigirá que el medicamento agregue advertencias y, en casos graves, incluso puede ser necesario retirarlo de los estantes.