Farmacología y toxicología de los comprimidos de telmisartán

Propiedades farmacodinámicas Telmisartán es un antagonista específico del receptor de angiotensina II (tipo AT1) de acción oral. Telmisartán puede disociar la angiotensina II, que tiene una alta afinidad por el receptor AT1, de su sitio de unión. Telmisartán no tiene agonismo parcial del receptor AT1. Puede unirse selectivamente al receptor AT1 y tiene un efecto duradero, pero no tiene afinidad por AT2 ni por otros subtipos de receptores AT. Las funciones de estos receptores no están claras actualmente. Telmisartán puede aumentar los niveles de angiotensina II y los efectos de la activación excesiva de AT2 y otros subtipos de receptores AT por la angiotensina II no están claros. Telmisartán puede reducir los niveles de aldosterona. No inhibe la actividad de la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. No inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA, quininasa II tiene el efecto de degradar la bradiquinina, por lo que se utiliza Telmisartán no potencia). efectos adversos mediados por bradicinina. En pacientes varones, la administración de 80 mg de telmisartán inhibió casi por completo el aumento de la presión arterial inducido por la angiotensina II. El efecto inhibidor dura 24 horas y sigue siendo mensurable hasta 48 horas. El efecto antihipertensivo de Telmisartán aumenta gradualmente dentro de las 3 horas posteriores a la primera administración y generalmente alcanza el efecto antihipertensivo máximo entre 4 y 8 semanas después del inicio del tratamiento y se mantiene de manera estable durante el tratamiento a largo plazo. Los resultados de la monitorización ambulatoria de la presión arterial mostraron que telmisartán mantuvo un efecto antihipertensivo estable dentro de las 24 horas posteriores a la administración, incluido el período de 4 horas antes de la siguiente administración. En ensayos clínicos controlados con placebo, la relación valle-pico de 40 mg y 80 mg de telmisartán se mantuvo estable en más del 80%, lo que también demuestra el punto anterior. El tiempo hasta volver al valor inicial para la presión arterial sistólica se asoció con la dosis de telmisartán, mientras que esta tendencia no se observó para la presión arterial diastólica. Telmisartán puede reducir la presión arterial tanto sistólica como diastólica en pacientes con hipertensión sin afectar la frecuencia cardíaca. Se desconoce hasta qué punto los efectos antihipertensivos del telmisartán se deben a los efectos diuréticos y natriuréticos del fármaco. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es equivalente a la de representantes de otros tipos de fármacos antihipertensivos (se ha comparado la eficacia de telmisartán y amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril). Después de una interrupción abrupta de telmisartán, la presión arterial volverá gradualmente a los niveles previos al tratamiento durante varios días sin un aumento repentino. Los ensayos clínicos que compararon directamente la eficacia de telmisartán con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) confirmaron que la incidencia de tos seca fue significativamente menor en el grupo de telmisartán que con el grupo de IECA. El beneficio de telmisartán sobre la mortalidad y la morbilidad cardiovascular no está claro. Datos preclínicos de seguridad Los estudios preclínicos de seguridad han demostrado que la aplicación de telmisartán en animales normotensos en dosis equivalentes al rango terapéutico clínico puede reducir los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), lo que resulta en cambios en la hemodinámica renal (aumento del nitrógeno ureico y de la creatinina). ), aumentan el potasio sérico. Se encontró dilatación y atrofia de los túbulos renales en perros de experimentación y daño de la mucosa gástrica (erosión, úlcera o inflamación) en ratas y perros. Los estudios preclínicos de bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA) e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) han encontrado que estos efectos adversos debidos a sus propiedades farmacológicas pueden evitarse con sustitutos de la sal oral. Telmisartán aumentará la actividad de la renina plasmática, lo que provocará hipertrofia/proliferación de las células yuxtamloglomerulares renales, y el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y otros bloqueadores de la angiotensina II (BRA) también afectará a perros y ratas. ambas líneas germinales pero no fueron clínicamente significativas. No se ha demostrado que este producto sea teratogénico, pero experimentos con animales han demostrado que es perjudicial para el desarrollo de los recién nacidos: pérdida de peso, retraso en la apertura de los ojos y aumento de la mortalidad. No se encontró mutagenicidad ni actividad clastogénica relacionada en experimentos in vitro, y no se encontró carcinogenicidad en experimentos con ratones y ratas.