¿Alguien sabe algo sobre la enfermedad de Keshan?

2. Etiología biológica

Las investigaciones creen que factores como el nivel bajo de selenio por sí solos no pueden explicar completamente el patrón epidémico de la enfermedad de Keshan. Algunas características son consistentes con las características de la infección biológica. En el tejido miocárdico de la enfermedad de Keshan se pueden aislar varias cepas de virus, incluido el virus Coxsackie del grupo B. Los resultados de la investigación serológica también muestran que aproximadamente 1/3 de los pacientes con enfermedad de Keshan aguda y 67,9% de los subagudos tienen anticuerpos séricos dobles contra los virus del grupo Coxsackie B, que son cuatro veces mayores que el grado de daño de las lesiones miocárdicas y la tasa de detección de lesiones causadas por la inoculación del virus. Los ratones lactantes con bajo contenido de selenio en el grupo también fueron significativamente más altos que los del grupo con selenio normal.

Además del efecto citolítico directo del virus, el daño causado por el virus al miocardio también puede inducir una fuerte proliferación de células T citotóxicas, células B y células T colaboradoras. Por lo tanto, se realizan estudios de etiología biológica. Se cree que la aparición de la enfermedad de Keshan puede deberse a un nivel bajo de selenio como factor básico. Algunos casos pueden desarrollar la enfermedad cuando se infectan con el virus Coxsackie B, y la reacción autoinmune provocada por esto agrava aún más el daño al miocardio.

Patogénesis:

1. Patogénesis

(1) Etiología biogeoquímica:

Esta teoría cree que Chi, Keshan es la causa de la la enfermedad se encuentra en el agua y el suelo del pabellón, actúa sobre el cuerpo humano a través de la cadena alimentaria y causa daño al miocardio y enfermedades debido a la falta o desequilibrio de aminoácidos, vitaminas y oligoelementos.

① Nivel bajo de selenio en el ambiente interno y externo: El nivel bajo de selenio en el ambiente interno y externo está estrechamente relacionado con la aparición de la enfermedad de Keshan. Una gran cantidad de estudios han demostrado que la enfermedad de Keshan ocurre en áreas con bajo contenido de selenio. El contenido de selenio en los alimentos en las áreas enfermas es significativamente menor que el de las áreas no enfermas. El contenido de selenio en el cabello y la sangre es significativamente menor que el de los residentes. en áreas no enfermas, lo que indica que el contenido de selenio en el ambiente dentro y fuera de las áreas enfermas es insuficiente. A través de ensayos con más de 100.000 personas en Heilongjiang, Shaanxi, Sichuan y otros lugares que tomaron selenito de sodio para prevenir la enfermedad de Keshan, se descubrió que la suplementación con selenio tiene un efecto significativo en la prevención de la aparición de la enfermedad de Keshan aguda y subaguda.

Además, los pacientes de Keshan y las personas de la sala tienen cambios metabólicos centrados en el nivel bajo de selenio. Por ejemplo, el contenido de glutatión peroxidasa (GPX) en los tejidos y la sangre de los pacientes y las personas de la sala es significativamente menor que el de los que no están en la sala. - Las personas en la sala; el peróxido de lípidos plasmáticos (MDA), los ácidos grasos libres (FFA) y otros componentes fueron significativamente más altos que los que no estaban en la sala, el contenido de radicales libres y la tasa de oxidación de la hemoglobina de los glóbulos rojos de los pacientes fueron significativamente más altos; que los de los niños que no son pacientes, y los niños en la sala también fueron más altos que los de los niños que no son los pacientes en la sala. Sin embargo, los niveles bajos de selenio no pueden explicar completamente todas las características epidémicas de la enfermedad de Keshan. Por ejemplo, no todas las áreas con niveles bajos de selenio tienen la enfermedad de Keshan, aunque el selenio es generalmente bajo en las áreas afectadas, la incidencia solo representa una pequeña parte de los residentes; los niveles en las áreas enfermas no varían entre sí. La aparición anual y estacional de la enfermedad de Keshan cambia en consecuencia, no hay diferencias obvias en el selenio en el cabello y la sangre entre los niños enfermos y los no enfermos en el mismo pabellón. Por lo tanto, actualmente se cree que la deficiencia de selenio es un factor regional extremadamente importante en la incidencia de la enfermedad de Keshan, pero no es el único factor.

② Deficiencia de vitamina E (VE): en los últimos años, se ha descubierto que el contenido de α-tocoferol (α-toco), que tiene el efecto antioxidante más fuerte entre los componentes de la VE, en el También se confirmó que la cantidad total de α-toco y VE en el plasma de las personas en la sala (incluidos los pacientes con la enfermedad de Keshan y las personas sanas) era significativamente menor que la de las personas sanas en las áreas no enfermas. -área de sala. La cantidad total de α-toco y VE en las membranas de los glóbulos rojos de los pacientes también es significativamente menor que la de las personas normales en áreas no enfermas, lo que indica que los pacientes con enfermedad de Keshan generalmente se encuentran en un estado de VE bajo. El nivel de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) en los alimentos en áreas enfermas es generalmente más alto que en áreas no enfermas, y la proporción de α-toco (mg) a PUFA (g) es generalmente menor que en áreas no enfermas. Los PUFA en el cuerpo dependen de la protección de VE. Se sugiere que la población en la sala puede tener una deficiencia relativa de α-toco, lo que reduce aún más la capacidad antioxidante del cuerpo.

③Proteínas y aminoácidos: la ingesta de proteínas animales y vegetales entre los residentes del barrio es significativamente menor que la de las zonas fuera del barrio, el contenido de aminoácidos esenciales en los alimentos del barrio es menor que el de las zonas fuera del barrio; -Áreas de barrio. La falta de aminoácidos que contienen azufre (S-AA), como la metionina, en el plasma de las personas internadas hace que la selenometionina ingerida de la dieta reemplace a la metionina en la síntesis de proteínas, lo que resulta en la incapacidad del selenio para ejercer sus funciones fisiológicas adecuadas. . El S-AA es también el precursor del glutatión. Una ingesta insuficiente de S-AA conducirá a una reducción de la síntesis de glutatión. Este último no sólo es un sustrato específico para la reacción GPX, sino que también es un eliminador de radicales libres. Una ingesta insuficiente de selenio S-AA y una VE baja pueden provocar una disminución de la capacidad antioxidante del organismo.

④ Dieta alta en manganeso: estudios anteriores han demostrado que en la mayoría de las áreas con niveles bajos de selenio, el ambiente interno y externo tiene un fenómeno de manganeso relativamente alto. Los experimentos han demostrado que cuando el suministro de proteínas es insuficiente, se puede acumular manganeso exógeno. en el cuerpo, lo que conduce a una mayor excreción de selenio, el contenido de selenio de los tejidos disminuye, afectando la capacidad antioxidante de las células, especialmente los glóbulos rojos y el miocardio. La combinación de selenio deficiente y manganeso rico y su interacción puede reducir aún más la capacidad antioxidante del miocardio y agravar el daño miocárdico.

⑤ Dieta baja en calcio: los residentes de la sala tienen una dieta única y su ingesta de calcio es particularmente obvia.

Los experimentos con animales han descubierto que los niveles bajos de calcio pueden agravar la necrosis miocárdica causada por los niveles bajos de selenio. Por lo tanto, los niveles bajos de calcio en la dieta también pueden desempeñar un papel importante en los factores causantes compuestos de la enfermedad de Keshan. Esto puede explicar por qué la enfermedad de Keshan ocurre con mayor frecuencia en mujeres durante el período fértil y en niños durante el período de crecimiento que requieren grandes cantidades de calcio.

(2) Causas biológicas:

① Enterovirus: se pueden aislar una variedad de virus como el Coxsackie de la sangre de pacientes con enfermedad de Keshan, tejido miocárdico y otros órganos de personas fallecidas. Virus A9, B1, B2B3, B4, echovirus tipo 12, adenovirus tipo 7, etc. Las encuestas serológicas encontraron que la tasa positiva de anticuerpos neutralizantes de enterovirus en pacientes con enfermedad de Keshan era mucho mayor que la de los grupos de control sin enfermedad. La tasa positiva de anticuerpos neutralizantes del virus Coxsackie del grupo B solo fue de 68,6 a 90, o aproximadamente 1/1. Se encontraron 3 Los títulos de anticuerpos de pacientes subagudos y agudos aumentaron 4 veces y la tasa de positividad de IgM del virus Coxsackie en el suero de los niños llegó a 69,4, lo que indica que la mayoría de los pacientes con enfermedad de Keshan tenían una infección reciente por enterovirus.

Técnicas domésticas como la hibridación de ácidos nucleicos in situ y la reacción en cadena de la polimerasa anidada han descubierto que el ARN de enterovirus está presente en muestras de miocardio de varios tipos de enfermedad de Keshan, con tasas positivas del 85,7 y el 90% respectivamente. Los resultados de esta investigación sugieren que se debe prestar atención al papel de los enterovirus, especialmente la infección por el virus Coxsackie del grupo B, en la patogénesis de la enfermedad de Keshan. Los estudios experimentales en animales extraños han demostrado que los ratones son más susceptibles a la infección por el virus Coxsackie en condiciones de deficiencia de selenio y baja VE. En miocardio sano infectado con virus coxsackie y en condiciones de VE baja, se puede observar que las lesiones son más graves; la cepa benigna CVB3/0, que generalmente no causa miocarditis, también causa lesiones miocárdicas en ratones con VE baja; Al mismo tiempo, de su miocardio. El virus aislado también podría causar un daño miocárdico significativo cuando se inocula en ratones suplementados con VE a través del paso celular, lo que indica que el CVB3/0 benigno puede sufrir una transformación fenotípica en condiciones de VE baja.

La deficiencia de selenio también tiene una situación similar. Por ejemplo, un análisis comparativo de las secuencias de nucleótidos de CVB3 aisladas del miocardio de ratones con deficiencia de selenio y CVB3/0 benigno encontró que había 6 secuencias de nucleótidos (No). 234788, 2271, 2438, 3324 Health Search, posición 7334) se produjeron mutaciones puntuales de nucleótidos, y estas mutaciones son consistentes con la secuencia de nucleótidos de la cepa conocida que causa miocarditis CVB3/20CVB3/M1. Además, las selenoproteínas como GPX no sólo pueden ser sintetizadas por células biológicas superiores, sino que también pueden codificarse por CVB3. Parte de la secuencia de aminoácidos de GPX es homóloga a CVB3 y puede formar una proteína de fusión con la proteína de la cápsida VP3. Después de la deficiencia de selenio o la desactivación del gen de la selenoproteasa antes mencionada, uno de los sitios de mutación de CVB3/0 Chi se localiza en esta región. Por lo tanto, algunas personas especulan que la patogenicidad de la cepa mutante también puede estar relacionada con la inactivación funcional de esta proteína de fusión GPX.

② Moniliformina: Alguien extrajo moniliformina del grano en el área afectada y especuló que la contaminación de los alimentos con moniliformina es la causa de la enfermedad de Keshan. Sin embargo, Health Search encontró que Fusarium moniliforme se distribuye tanto en áreas afectadas por la enfermedad de Keshan como en áreas no afectadas, y no es la bacteria dominante; la diferencia en la contaminación de diferentes tipos de alimentos por esta bacteria es mayor que la diferencia entre el mismo tipo; de alimentos en áreas enfermas y áreas no afectadas; su distribución de contaminación no es consistente con la distribución regional de la enfermedad de Keshan; la toxicidad de Fusarium moniliformina no tiene nada que ver con el estado nutricional de selenio de los sujetos infectados que suplementan con selenio o VE; no inhibe ni reduce la toxicidad de la moniliformina de Fusarium. El papel del selenio en la prevención de la enfermedad de Keshan es incompatible con la práctica del selenio en la prevención de la enfermedad de Keshan. No se han encontrado cambios enzimológicos y patológicos similares a los de la enfermedad de Keshan en el daño miocárdico causado. por Fusarium moniliformin Por lo tanto, actualmente se cree que Fusarium moniliformin desempeña un papel en la causa de la enfermedad de Keshan. El papel de la ingesta insuficiente de VE (α-tocoferol), etc.

Los niveles bajos de selenio y VE generalmente afectan a la población en salas y generalmente solo causan trastornos metabólicos del miocardio o daño subclínico potencial. Para causar una necrosis miocárdica rápida y un inicio clínico, debe haber algunos factores (condiciones) predisponentes relacionados con la salud. ). Estos factores no tienen diferencias regionales obvias, pero pueden desempeñar un papel importante en la incidencia clínica anual y estacional de la enfermedad de Keshan. Por ejemplo, la infección por el virus Coxsackie es un factor patogénico condicional.

2. Patología

Un gran número de autopsias han confirmado que las características patológicas de varios tipos de enfermedad de Keshan en el noreste de China, el norte de China, el noroeste y el suroeste de China son básicamente las mismas. principalmente debido al daño mitocondrial en los cardiomiocitos. Principalmente miocardiopatía metabólica. A simple vista, el corazón muestra dilatación miógena y el ventrículo generalmente está dilatado hacia ambos lados y, en casos graves, es esférico. La pared ventricular a menudo no está engrosada y el parénquima miocárdico se ve en un corte transversal entrelazado. Lesiones degenerativas, necrosis y fibrosis.

El endocardio presenta un engrosamiento irregular y el 20% de los pacientes presentan trombosis mural y embolia en los pulmones, el cerebro, los riñones, el bazo, el mesenterio y los vasos sanguíneos periféricos. Las válvulas cardíacas y las arterias coronarias son básicamente normales. Bajo microscopía óptica, se puede observar degeneración difusa y necrosis focal de las células del miocardio, que es más común en el ventrículo izquierdo y el tabique interventricular, y el grado es más severo, mientras que el ventrículo derecho es. menos grave; el ventrículo es más pesado que la aurícula; las capas intraventricular y media son más pesadas que la capa externa; la necrosis miocárdica subendocárdica en la enfermedad de Keshan aguda puede alcanzar el 95%, pero las lesiones en las capas media y externa del ventrículo en los niños son más pesadas que la aurícula; el endocardio.

Las lesiones miocárdicas están estrechamente relacionadas con las ramas progresivas de las arterias coronarias y son más evidentes en niños con enfermedad subaguda. Las células del miocardio muestran degeneración granular, con degeneración vacuolar de diferentes tamaños, o necrosis miocárdica causada por una degeneración grasa claramente dispuesta. En la misma lesión pueden coexistir necrosis coagulativa y lítica. En los casos agudos y graves, la necrosis coagulativa es dominante, mientras que en los casos subagudos predomina la necrosis lítica, a menudo acompañada de diversos grados de reacciones inflamatorias secundarias. Las lesiones pueden invadir el sistema de conducción y las lesiones en las ramas bilaterales del haz, especialmente en la rama derecha, son más graves.

La microscopía electrónica muestra principalmente hinchazón e hiperplasia mitocondrial, daño de las crestas mitocondriales, daño del sistema de membrana externa de las células del miocardio y daño endotelial capilar. Combinado con el análisis histoquímico, se puede ver que este cambio patológico está relacionado con la oxidación y. reducción del sistema metabólico de las células del miocardio. Por lo tanto, algunas personas creen que esta enfermedad es una miocardiopatía metabólica primaria (enfermedad mitocondrial cardíaca) caracterizada por daño mitocondrial en los cardiomiocitos.

Utilizando una biopsia de miocardio endocárdico, la observación con microscopio electrónico del miocardio de la enfermedad de Keshan latente y crónica encontró que el sistema de membrana de las células del miocardio tenía cambios significativos en el retículo endoplásmico, los túbulos T, la expansión del disco intercalado y las mitocondrias. Hiperplasia, atipia, ramificación anormal de miofibrillas, micromiolisis y fibrosis intersticial, etc., utilizando técnicas de biología molecular, mostraron que se encontraron cardiomiocitos apoptóticos alrededor de las lesiones miocárdicas o dispersos, lo que sugiere que la apoptosis de los cardiomiocitos también está involucrada en la aparición y desarrollo del daño miocárdico. Además del miocardio, otros órganos como los músculos esqueléticos, los pulmones, el páncreas, la tiroides, etc. sufren principalmente cambios de congestión.