Introducción al Probucol
2 Probucol Farmacopea Estándar 2.1 Nombre 2.1.1 Nombre chino Probucol
2.1.2 Pinyin chino Probucol
2.1.3 Nombre inglés Probucol
2.2 Fórmula estructural
2.3 Fórmula molecular y peso molecular C31H48O2S2 517.86
2.4 Fuente (nombre), contenido (potencia) de este producto es 4,4'[(1 metiletilo) ) disulfuro] bis [2, 6 bis (1, 1 dimetil etil) fenol], el contenido de C31H8O2S debe ser 98 calculado como producto seco.
2.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco o blanquecino que huele muy mal.
Este producto es fácilmente soluble en cloroformo, soluble en etanol e insoluble en agua.
2.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 124 ~ 127 °C.
2.6 Identificación (1) Tomar unos 5 mg de este producto, colocarlo en un tubo de ensayo seco, agregar 1 ml de n-hexano, agitar bien para disolver, agregar lentamente 0,5 ml de formaldehído y ácido sulfúrico. solución de prueba a lo largo de la pared del tubo, la unión de las dos capas se volverá amarilla y se convertirá en un anillo marrón rojizo.
(2) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser el mismo que el de la sustancia de referencia (tabla de espectro infrarrojo del fármaco 1054).
2.7 Verifique las sustancias relevantes en 2.7.1, tome este producto, agregue la fase móvil para disolverla y dilúyala para hacer una solución que contenga aproximadamente 1 mg por 1 ml, como solución de prueba mida con precisión 1 ml, colóquela en; un matraz aforado de 100 ml, diluir a volumen con fase móvil y agitar bien como solución de control. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea de 2010, Parte 2, Apéndice V D), se utilizó gel de sílice como carga y etanol-n-hexano absoluto (1: 4000) como fase móvil. La longitud de onda de detección es de 242 nanómetros. Según el pico de Probok, el número de platos teóricos no debería ser inferior a 4000. Tome 20 µl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 25 % de la escala completa. Mida con precisión 20 µl de la solución de prueba y el control. solución e inyectarlos en el cromatógrafo líquido respectivamente. Registrar el cromatograma hasta duplicar el tiempo de retención del pico del componente principal. Si hay picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, la suma de las áreas de cada pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de referencia (1,0%).
2.7.2 Pérdida de peso por secado: tomar este producto y secarlo a presión reducida a 80 °C hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder 65438 ± 0,0 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II). , Edición 2010).
2.7.3 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El residuo no debe exceder el 0,1%.
2.7.4 Tomar los residuos que quedan debajo de los residuos de combustión de metales pesados y verificar de acuerdo con la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII H, Segundo Método. El contenido de metales pesados no debe exceder). 20 partes por millón.
El contenido de 2,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
2.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema utilizaron gel de sílice unido a octilsilano como relleno; acetonitrilo-agua (85:15) como fase móvil; la longitud de onda de detección fue de 242 nm; Según el pico de Probok, el número de platos teóricos no debería ser inferior a 2500.
2.8.2 Método de determinación: Tomar unos 25 mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 50 ml, agregar fase móvil para disolver y diluir hasta la marca, agitar bien, medir con precisión 3 ml, y colocarlo en un matraz aforado de 10 ml en el frasco, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bien, medir con precisión 20 μl, inyectarlo en el cromatógrafo de líquidos y registrar el cromatograma, tomar otra sustancia de referencia de probucol y medirla con. el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
2.9 Fármacos hipolipemiantes.
2.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
2.11 Preparación de la tableta de Probucol
2.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
3 Instrucciones para Probucol 3.1 Nombre del medicamento Probucol
3.2 Nombre en inglés Probucol
3.3 Otro nombre de Probucol es Probucol; Lorerco
3.4 Clasificación de medicamentos del sistema circulatorio>: Medicamentos hipolipemiantes y antiateroscleróticos>Antioxidantes
3,5 comprimidos posológicos: 250 mg, 500 mg.
3.6 Efectos farmacológicos del probucol Probucol puede inhibir la síntesis de colesterol y promover la conversión del colesterol en ácidos biliares para el consumo, lo que no tiene nada que ver con los receptores de LDL, también tiene un efecto antiaterosclerótico único; basándose principalmente en su efecto antioxidante, no sólo puede prevenir el desarrollo de la aterosclerosis, sino que también promueve la regresión de las lesiones ateroscleróticas; tiene un efecto significativo en la reducción del HDL, y la reducción del HDL puede ser el resultado del transporte inverso;
3.7 La farmacocinética del probucol se absorbe menos por vía oral (
3.8 Las indicaciones del probucol son para la hipercolesterolemia y la aterosclerosis. En comparación con la reducción del colesterol, es un fármaco de segunda línea para el tratamiento de hipercolesterolemia primaria cuando se usa en combinación con colestiramina o fosfina.
3.9 Probucol está contraindicado si el intervalo QT es prolongado; no es adecuado para personas alérgicas al probucol, mujeres embarazadas y mujeres lactantes. /p>
3.10 Precauciones: La hipopotasemia, la hipomagnesemia y la bradicardia deben corregirse antes de usar probucol.
3.11 Las reacciones adversas del probucol pueden incluir diarrea, hinchazón, dolor abdominal, náuseas y otros síntomas gastrointestinales; atipia, función hepática anormal, hiperuricemia, hiperglucemia, trombocitopenia, miopatía, sensación anormal, etc.
3.12 Dosis de probucol: 0,25 ~ 0,5 g cada vez, una vez por la mañana y otra por la noche
3.13 Las interacciones medicamentosas no deben combinarse con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.
3.14 Comentarios de expertos: Probucol se puede utilizar para la hiperlipidemia familiar o no familiar. progresión de la aterosclerosis, pero también reduce la formación de placas ateroscleróticas. En pacientes con enfermedad coronaria, TC, TG y LDLch disminuyeron después de tomar probucol, pero no tuvo ningún efecto sobre las proteínas urinarias, las proteínas plasmáticas, las proteínas totales y la función renal. Probucol no solo puede regular los lípidos en sangre, también tiene un fuerte efecto antioxidante, puede inhibir la modificación oxidativa del LDL en el cuerpo, inhibir la formación de células espumosas e interferir con la acumulación de LDL en los macrófagos en forma de daño aterosclerótico. , que es un buen fármaco para pacientes con enfermedad coronaria. Medicamentos preventivos y terapéuticos.
4 Intoxicación por probucol Probucol puede aumentar la excreción de ácidos biliares, acelerar la eliminación de TC en los tejidos periféricos y aumentar la apolipoproteína E (. APOE) y puede mediar la transferencia de TC en los tejidos periféricos al hígado, acelerando la descomposición y la eliminación, y reduciendo la TC y el LDLC en plasma. Se utiliza principalmente para tratar la hiperlipoproteinemia tipo ⅱa y ⅱb. La LD50 oral es mayor en ratones y ratas. :5,28 g/kg. La dosis habitual es de 0,25 a 0,5 g, por vía oral dos veces al día. Daña principalmente el tracto gastrointestinal y el hígado. [1]
4.1 Las manifestaciones clínicas comunes incluyen reacciones gastrointestinales. En algunos pacientes pueden aparecer náuseas, flatulencia, diarrea o dolor abdominal, cambios leves en la función hepática y aumento de eosinófilos. Dolor de cabeza, mareos, sensación anormal, ácido úrico elevado, disminución de la aldolasa e intervalo QT prolongado en el electrocardiograma.
Otras reacciones adversas ocasionales y no confirmadas incluyen erupción cutánea, picor, impotencia, insomnio, conjuntivitis, lagrimeo, visión borrosa, tinnitus, alteración del gusto, hipoestesia, anorexia, hemorragia gastrointestinal y equimosis, bocio, hemoglobina. y trombocitopenia, neuritis periférica, etc. [1]
4.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por probucol son [1]: